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      孤獨(dú)癥及CHD8引入特教醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教學(xué)研究

      2023-09-11 15:14:41陳建興陳慧媛王懷棟劉春輝
      關(guān)鍵詞:孤獨(dú)癥應(yīng)用教學(xué)

      陳建興 陳慧媛 王懷棟 劉春輝

      摘 要:特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)是特殊教育專業(yè)本科生的專業(yè)核心課程之一。雖然在講解特殊兒童與遺傳學(xué)基礎(chǔ)部分時(shí),教材及課堂上會(huì)提供一些疾病的案例,但沒有隨著疾病的研究現(xiàn)狀進(jìn)行更新,且無法滿足特殊教育專業(yè)本科學(xué)生的專業(yè)素質(zhì)培養(yǎng)需求。因此,本文以孤獨(dú)癥及其關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因CHD8作為案例進(jìn)行梳理,引入特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教學(xué),替換或補(bǔ)充教材中的個(gè)別非經(jīng)典案例或缺少案例之處。建立更加與時(shí)俱進(jìn)的特殊教育專業(yè)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程教學(xué)體系,使該課程的教學(xué)更突出專業(yè)特色,為特殊教育專業(yè)的學(xué)生學(xué)習(xí)及老師教學(xué)提供一定的幫助。

      關(guān)鍵詞:孤獨(dú)癥;CHD8;特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ);教學(xué);應(yīng)用

      中圖分類號(hào):G642? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A? 文章編號(hào):1673-260X(2023)08-0103-04

      孤獨(dú)癥,又名自閉癥,全稱為自閉癥譜系障礙。孤獨(dú)癥是一種由大腦差異引起的發(fā)育障礙。有些孤獨(dú)癥由已知的差異造成,比如一些遺傳原因,其他原因尚不清楚。孤獨(dú)癥的多種原因共同改變了人的正常的發(fā)育模式[1]。

      CHD8是編碼染色質(zhì)域解旋酶DNA結(jié)合蛋白(Chromodomain-Helicase-DNA-binding protein, CHD)第8個(gè)成員的基因,其編碼產(chǎn)物CHD8特征為一個(gè)SNF2樣結(jié)構(gòu)域和brahma、kismet兩個(gè)染色質(zhì)組織修飾結(jié)構(gòu)域,后兩個(gè)結(jié)構(gòu)域是CHD家族所共有的[2]。CHD8已被證明在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、表觀遺傳重塑、促進(jìn)細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)RNA合成等幾個(gè)過程中發(fā)揮作用。CHD8基因的等位基因變異與自閉癥譜系障礙(ASD)有關(guān),其選擇性剪接導(dǎo)致多個(gè)轉(zhuǎn)錄本變體的出現(xiàn)[3]。

      特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程,是特殊教育專業(yè)的一門必修課程,也是特殊教育的專業(yè)核心課程之一,重點(diǎn)在于學(xué)習(xí)和掌握特殊兒童教育,尤其是身心障礙兒童教育的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)[4]。本課程的主要內(nèi)容包括視覺障礙、聽覺障礙、言語障礙、肢體障礙、智力障礙、精神發(fā)育障礙等身心障礙兒童的生理與病理特點(diǎn)、發(fā)病基礎(chǔ)、流行病學(xué)、檢查手段與評(píng)估方法和研究新進(jìn)展等。通過本課程的學(xué)習(xí),使特殊教育專業(yè)的學(xué)生從遺傳學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)的角度認(rèn)識(shí)和揭示身心障礙兒童出現(xiàn)缺陷的原因、相關(guān)疾病的臨床特點(diǎn)及治療康復(fù)手段,科學(xué)地認(rèn)識(shí)缺陷與兒童身心發(fā)展之間的關(guān)系、醫(yī)學(xué)與特殊教育的關(guān)系,從而更好地為特殊兒童提供預(yù)防、教育、康復(fù)、職業(yè)訓(xùn)練等領(lǐng)域的綜合服務(wù)。

      特殊兒童與遺傳學(xué)基礎(chǔ)是特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程中很重要的一部分內(nèi)容,這是因?yàn)樘厥鈨和纳硇拇嬖诎l(fā)展性障礙,對(duì)這些障礙性疾病的醫(yī)學(xué)診斷常常需要探究相關(guān)的遺傳因素,而且了解遺傳學(xué)的基本知識(shí)及遺傳學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的運(yùn)用,對(duì)了解發(fā)展性障礙疾病發(fā)生的生命物質(zhì)基礎(chǔ)以及探索預(yù)防、干預(yù)和根治此類疾病的發(fā)生發(fā)展都有積極的意義。特殊兒童與遺傳學(xué)部分的內(nèi)容是以遺傳學(xué)的基本概念為基礎(chǔ),進(jìn)一步從分子遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的角度理解基因、染色體及遺傳病與特殊兒童的關(guān)系。

      由于特殊教育相關(guān)專業(yè)的本科生高中階段多為文科生,之前學(xué)習(xí)的遺傳學(xué)基礎(chǔ)并不深厚,而且又經(jīng)過了兩三年的時(shí)間,許多知識(shí)已經(jīng)遺忘,所以許多特殊教育專業(yè)的本科生在學(xué)習(xí)特教醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程特殊兒童與遺傳學(xué)部分的內(nèi)容時(shí),常感到很吃力,感覺一些機(jī)理的相關(guān)內(nèi)容十分晦澀難懂。為使特殊教育專業(yè)的學(xué)生能夠更好理解比較深?yuàn)W晦澀的遺傳學(xué)知識(shí),使本課程的教學(xué)內(nèi)容更具體化形象化,在教學(xué)過程中引入孤獨(dú)癥病理特征及孤獨(dú)癥的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因CHD8,將該基因的結(jié)構(gòu)和功能、突變和表達(dá)調(diào)控、產(chǎn)物的作用機(jī)理作為實(shí)例給學(xué)生講授遺傳學(xué)的基礎(chǔ)理論知識(shí)并做出適當(dāng)?shù)难由?,將有利于提高特教專業(yè)學(xué)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)的理解和運(yùn)用,同時(shí)提高學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,促進(jìn)實(shí)用技能的掌握。然而,在常規(guī)的特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程教學(xué)中,很多教師并不會(huì)以某一具體致病基因?yàn)閷?shí)例講授特殊兒童與遺傳學(xué)基礎(chǔ)部分的內(nèi)容,這在很大程度上導(dǎo)致該部分內(nèi)容抽象晦澀難懂,學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和學(xué)習(xí)效率都不高。本文以《特殊教育的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)》[5]為例,將孤獨(dú)癥及孤獨(dú)癥關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因CHD8,引入高等學(xué)校特殊教育專業(yè)特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程教學(xué),特別是將基因的結(jié)構(gòu)和功能、表達(dá)調(diào)控、突變和表達(dá)產(chǎn)物的作用機(jī)理等內(nèi)容作為重點(diǎn)滲透到該課程教學(xué)中,為提高特教專業(yè)學(xué)生對(duì)孤獨(dú)癥發(fā)生的理解、提高學(xué)生對(duì)遺傳學(xué)的基本知識(shí)的理解能力及遺傳學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的實(shí)際運(yùn)用能力、提高學(xué)生綜合學(xué)習(xí)能力等方面的研究探索提供一定的基礎(chǔ)。

      1 在特殊兒童障礙的遺傳學(xué)基礎(chǔ)章節(jié)的應(yīng)用

      1.1 遺傳病的特征

      人的遺傳結(jié)構(gòu)與人所處的環(huán)境相互作用的平衡被破壞,人就會(huì)產(chǎn)生疾病。遺傳病即是遺傳物質(zhì)的改變所引起的疾病,但遺傳病的出現(xiàn),環(huán)境因素起著非常重要的作用。有些遺傳病的發(fā)病需要環(huán)境因素不同程度的作用。從發(fā)病原因來看,遺傳病分為3大類:(1)遺傳因素決定發(fā)病。這類遺傳病完全由遺傳因素決定,不受環(huán)境因素影響;(2)基本由遺傳因素決定發(fā)病。這類遺傳病基本上由遺傳因素決定,但需要一定的環(huán)境誘因才能發(fā)??;(3)遺傳因素和環(huán)境因素都有作用[6]。兩個(gè)因素在疾病的發(fā)生過程中都有作用,遺傳因素所發(fā)揮作用的大小稱為遺傳率。

      目前認(rèn)為,少數(shù)孤獨(dú)癥的發(fā)病是由特定的基因變異造成的,屬于上述遺傳病的第1類;大多數(shù)孤獨(dú)癥既有一定的遺傳因素作用,也與環(huán)境因素的作用有關(guān),屬于上述遺傳病的第2和第3類。根據(jù)不同研究的結(jié)果來看,孤獨(dú)癥的遺傳率范圍在38%~90%。在講授遺傳病的特征時(shí),可以孤獨(dú)癥作為例子進(jìn)行講解。

      1.2 特殊兒童遺傳病的分類

      確定遺傳病的病因分類,才能分析該病的遺傳基礎(chǔ)。在分析特殊兒童殘疾性的遺傳基礎(chǔ)時(shí),根據(jù)遺傳物質(zhì)的變化可將病因分為5大類:(1)單基因遺傳病。起因于基因突變,存在有純和雜合的情況。該類疾病通常呈現(xiàn)特征性的家系傳遞格局。根據(jù)患病突變所在的染色體和顯隱性,可細(xì)分為:常染色體顯性遺傳病、常染色體隱性遺傳病、X染色體連鎖顯性遺傳病、X染色體連鎖隱性遺傳病和Y染色體連鎖遺傳病等;(2)多基因遺傳病。許多常見的疾病和畸形,有復(fù)雜的病因,即需要涉及遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用才能發(fā)病。并且,該類疾病的遺傳基礎(chǔ)不是一對(duì)基因,而是涉及許多對(duì)基因;(3)染色體病。指由染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變所導(dǎo)致的疾病。由于染色體及區(qū)段承載的基因數(shù)目較大,染色體病涉及了較多的基因,所以該類疾病通常表現(xiàn)為先天發(fā)育異常,患者常表現(xiàn)為復(fù)雜的綜合征;(4)線粒體病。線粒體DNA上的基因突變導(dǎo)致這類遺傳病的出現(xiàn)。因?yàn)榫€粒體是嚴(yán)格遵循母系遺傳的,因此,這類疾病通過母親進(jìn)行遺傳;(5)體細(xì)胞遺傳病。指體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變所導(dǎo)致的疾病。體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變并不向后代傳遞[7]。

      從SFARI GENE數(shù)據(jù)庫2023年4月更新的最新數(shù)據(jù)來看,有1137個(gè)基因,17個(gè)拷貝數(shù)變異(CNV)位點(diǎn)被收錄。根據(jù)以上特殊兒童遺傳病的分類,孤獨(dú)癥屬于第1-3類遺傳病。

      2 在基因的遺傳基礎(chǔ)章節(jié)的應(yīng)用

      2.1 基因的結(jié)構(gòu)

      基因是特定的核苷酸序列。不同基因大小各異。通常,一個(gè)表達(dá)基因含編碼區(qū)和非編碼區(qū)。編碼區(qū)被分割成不同的區(qū)段,稱為外顯子。外顯子之間的序列稱為內(nèi)含子。

      在講授基因的結(jié)構(gòu)時(shí),以CHD8作為例子進(jìn)行講解。圖1是CHD8基因的結(jié)構(gòu)模式圖(www.ncbi.nlm.nih.gov),由圖1可以看出,CHD8有38個(gè)外顯子,37個(gè)內(nèi)含子。第一個(gè)外顯子之前的區(qū)域?yàn)榉寝D(zhuǎn)錄區(qū),為啟動(dòng)子和轉(zhuǎn)錄相關(guān)元件識(shí)別的區(qū)域。

      2.2 基因的功能

      基因具有生物學(xué)功能、細(xì)胞學(xué)功能和發(fā)育上的功能等功能。

      在講授基因的功能時(shí),可以以CHD8作為例子進(jìn)行講解。這是因?yàn)?,現(xiàn)已證明,CHD8在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、表觀遺傳重塑、促進(jìn)細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)RNA合成等方面都發(fā)揮作用。另外,CHD8所調(diào)控的一些基因在神經(jīng)發(fā)育、細(xì)胞周期、Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、染色體結(jié)構(gòu)以及RNA加工等過程中表達(dá)豐富。

      2.3 基因的表達(dá)

      基因所包含的遺傳信息通過轉(zhuǎn)錄和(或)翻譯產(chǎn)生相應(yīng)的具有功能的RNA或者蛋白質(zhì)的過程,即為基因表達(dá)。通常情況下,基因表達(dá)的產(chǎn)物以蛋白質(zhì)為主,有少部分的產(chǎn)物為功能性的RNA?;虮磉_(dá)的檢測(cè),可以以蛋白質(zhì)為目標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),也可以通過檢測(cè)RNA的轉(zhuǎn)錄情況進(jìn)行檢測(cè)。

      在講授基因的表達(dá)時(shí),可以以CHD8作為例子進(jìn)行講解。圖2為CHD8在正常人體各組織中的轉(zhuǎn)錄表達(dá)情況(www.ncbi.nlm.nih.gov)。從圖2可以看出,CHD8在大腦、淋巴結(jié)、卵巢、皮膚、睪丸和甲狀腺中表達(dá)較高[8]。

      2.4 基因的突變

      基因所在的DNA分子中的堿基的編碼信息具有可遺傳和可變異兩個(gè)基本特點(diǎn)?;蛲蛔兗瓷矬w基因組DNA分子某些堿基順序發(fā)生改變。從基因突變導(dǎo)致的分子上的變化來看,基因突變分為移碼突變、歧義突變、無義突變、剪切位點(diǎn)的突變等。基因突變的類型包括缺失、重復(fù)、插入、插入和缺失以及單核苷酸變異(SNV)等?;蛲蛔兛赡軙?huì)改變基因原有的功能,導(dǎo)致基因原有的遺傳性狀發(fā)生改變或出現(xiàn)新的性狀。并且,通?;蛲蛔兪怯泻Φ?,可導(dǎo)致各種遺傳病的出現(xiàn)。

      在講授基因的突變時(shí),可以以CHD8作為例子進(jìn)行講解。圖3為目前已報(bào)道的CHD8的突變情況。從圖3來源的網(wǎng)站上的信息(www.ncbi.nlm.nih.gov)可知,CHD8突變的臨床意義[9]來看,臨床意義矛盾的突變有38個(gè),良性的突變有107個(gè),可能是良性的突變有262個(gè),未確定臨床意義的突變位點(diǎn)有434個(gè),可能是致病性的突變有51個(gè),致病性的突變有127個(gè);CHD8突變包括移碼突變49個(gè)、歧義突變460個(gè)、無義突變58個(gè)、剪切位點(diǎn)的突變20個(gè)、非編碼RNA 1個(gè)、UTR 6個(gè);CHD8突變的類型包括缺失74處、重復(fù)57處、插入和缺失7處、插入35處、SNV 839處。

      3 在染色體的遺傳基礎(chǔ)章節(jié)的應(yīng)用

      染色體是基因的載體。細(xì)胞遺傳學(xué)的主要研究對(duì)象是染色體。染色體的遺傳研究,以核型分析和染色體畸變分析最為常見。核型分析即確定生物體核型(指一個(gè)細(xì)胞內(nèi)全套染色體的形態(tài)特點(diǎn)及數(shù)目)的分析。染色體畸變包括染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的改變。常見的染色體結(jié)構(gòu)的改變有缺失、重復(fù)、倒位和易位。染色體數(shù)目的改變包括非整倍體和三倍體2種類型。

      在進(jìn)行該章的教學(xué),在講授染色體畸變的染色體結(jié)構(gòu)內(nèi)容時(shí),可以用CHD8基因的變異部分的內(nèi)容作為例子來進(jìn)行講解。如上一部分所敘述的內(nèi)容,CHD8基因的突變,存在許多的缺失、重復(fù)、插入等變異。從圖3來源網(wǎng)站上的信息(www.ncbi.nlm.nih.gov)來看,小于50bps(堿基對(duì))的短變異有938處,大于等于50bps的結(jié)構(gòu)變異有16處。

      4 在遺傳病的物質(zhì)基礎(chǔ)章節(jié)的應(yīng)用

      遺傳物質(zhì)改變導(dǎo)致遺傳病的發(fā)生。遺傳病發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)是基因和染色體的物質(zhì)變化,特殊兒童殘疾表現(xiàn)型提示著某種遺傳病因的存在。臨床上所見的各種病狀和體征,如發(fā)育不良、智力低下、四肢畸形等,其形成的基礎(chǔ),??勺匪葜良?xì)胞形態(tài)和代謝、基因表達(dá)等的異常,但其本質(zhì)都是基因或染色體的異常。

      如前所述,孤獨(dú)癥是一種常見的兒童疾病,其大多數(shù)的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但是,有許多病例報(bào)道與遺傳有關(guān)。作為孤獨(dú)癥高風(fēng)險(xiǎn)基因之一,帶有CHD8突變的人近90%患孤獨(dú)癥。而且,從上述基因的遺傳基礎(chǔ)章節(jié)和染色體的遺傳基礎(chǔ)章節(jié)內(nèi)容來看,CHD8都可以作為很合適的例子在特教醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)相關(guān)章節(jié)的教學(xué)中予以應(yīng)用。

      5 結(jié)束語

      身心存在著發(fā)展性障礙,是特殊兒童的特殊性所在,而對(duì)于障礙性疾病的醫(yī)學(xué)診斷常常需要探究其遺傳因素。了解遺傳學(xué)的基本知識(shí)以及遺傳學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的運(yùn)用,對(duì)我們了解障礙性疾病發(fā)生的生命物質(zhì)基礎(chǔ)以及探索根治和預(yù)防此類疾病的發(fā)生都有積極的意義。本文以特殊教育的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程為基礎(chǔ),闡述孤獨(dú)癥及其關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)基因CHD8在高等學(xué)校特殊教育專業(yè)特殊教育醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程教學(xué)中的應(yīng)用,特別是將基因的結(jié)構(gòu)和功能、表達(dá)、突變和染色體遺傳中的應(yīng)用等內(nèi)容滲透到該課程的重要內(nèi)容的教學(xué)中,為提高學(xué)生對(duì)遺傳學(xué)的基本知識(shí)的理解能力及遺傳學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的實(shí)際運(yùn)用能力,提高特教專業(yè)學(xué)生對(duì)孤獨(dú)癥發(fā)生的理解,提高學(xué)生的綜合學(xué)習(xí)能力等方面的研究探索提供一定的基礎(chǔ)。

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