王復(fù)龍 于懷慶 張繼陽

作者簡介：王復(fù)龍，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)。

【摘要】目的 分析加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2022年12月沛縣中醫(yī)院收治的120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組患者接受基礎(chǔ)降糖治療及硫辛酸注射液靜脈滴注治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上合用加味黃芪桂枝五物湯治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表（TCSS）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，觀察組患者肢體麻木、氣短乏力、畏寒肢冷、肢末刺痛積分均低于對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組（均P<0.05）；觀察組患者神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能及總TCSS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 糖尿病周圍神經(jīng)病變患者應(yīng)用加味黃芪桂枝五物湯治療的效果較好，可進(jìn)一步減輕癥狀，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)功能，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】黃芪桂枝五物湯；糖尿病周圍神經(jīng)病變；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.05.0026.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.009

糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種常見的慢性微血管并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為肢體麻木、肢端發(fā)涼伴有疼痛、肢體發(fā)暗甚至發(fā)紫、四肢乏力等，若不及時(shí)有效地治療可能發(fā)展為糖尿病足，增加截肢風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而降低患者生活質(zhì)量[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變患者常采用西藥治療，雖可改善患者癥狀，但遠(yuǎn)期預(yù)后較差[2]。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于“痿證”“血痹”范疇，病因?yàn)闋I衛(wèi)氣血不足、血流不暢、經(jīng)絡(luò)阻滯，采用加味黃芪桂枝五物湯治療，可達(dá)到和營行痹、益氣通陽、活血通絡(luò)的效果[3]?；诖耍狙芯繉?duì)120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者進(jìn)行研究，探討加味黃芪桂枝五物湯的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月沛縣中醫(yī)院收治的120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組患者中男性31例，女性29例；年齡38～77歲，平均年齡（57.13±4.84）歲；病程5～35個(gè)月，平均病程（18.13±3.54）個(gè)月。觀察組患者中男性29例，女性31例；年齡37～78歲，平均年齡（57.98±4.59）歲；病程5～34個(gè)月，平均病程（18.01±3.19）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)沛縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》[4]中糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)（14版）》[5]中糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶可正常溝通，意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并嚴(yán)重肝、腎等主要臟器功能障礙者；⑶合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受基礎(chǔ)降糖治療（控制飲食、服用降糖藥物）并取硫辛酸注射液（浙江花園藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203033，規(guī)格：12 mL∶0.3 g）300 mg溶于250 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療6周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上合用加味黃芪桂枝五物湯治療，組方：黃芪30 g，天花粉、白芍、絲瓜絡(luò)、雞血藤各15 g，牛膝、桂枝、沒藥、乳香、紅花、桃仁、大棗各10 g，甘草6 g，生姜5 g。隨癥加減：若患者自覺上肢沉重，加姜黃10 g、桑枝15 g；若患者自覺下肢沉重，加木瓜、牛膝各10 g；若患者血虛，加生曬參15 g；若患者氣虛，加黨參20 g；若患者血瘀，加桃仁、紅花各10 g；若患者四肢不溫，加肉桂12 g；若患者疼痛明顯，加延胡索、威靈仙各10 g。上述方劑加水800 mL，泡3 h以上；第一煎大火開后小火熬至200 mL，倒出藥液；第二煎加熱水500 mL熬至200 mL，倒出藥液；兩次藥液混勻后平均分成2劑，200 mL/劑，飯后2 h服用，早晚各1劑，持續(xù)服用6周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈為經(jīng)6周治療后，患者癥狀徹底消失，中醫(yī)證候積分降低>90%；顯效為經(jīng)6周治療后，患者癥狀好轉(zhuǎn)明顯，中醫(yī)證候積分降低>71%～90%；有效為經(jīng)6周治療后，患者癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分降低>30%～71%；無效為經(jīng)6周治療后，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至癥狀加重[4]?？傆行?[（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，包括肢體麻木、氣短乏力、畏寒肢冷、肢末刺痛4個(gè)方面，各證候的積分范圍0～6分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。⑶運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。采用海神肌電圖誘發(fā)電位儀（上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司，滬械注準(zhǔn)20192070544，型號(hào)：NDI-092）測(cè)定各運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。⑷神經(jīng)功能。采用多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表（TCSS）[7]評(píng)定，滿分20分，包括神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能3個(gè)方面，分值與神經(jīng)功能恢復(fù)程度呈負(fù)相關(guān)。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、皮膚損傷、皮膚局部腫脹，不良反應(yīng)發(fā)生率=[（皮膚瘙癢+皮膚損傷+皮膚局部腫脹）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數(shù) 基本痊愈 顯效 有效 無效 總有效

觀察組 60 20（33.33） 25（41.67） 13（21.67） ? 2（3.33） 58（96.67）

對(duì)照組 60 15（25.00） 24（40.00） 12（20.00） 9（15.00） 51（85.00）

Z/χ2值 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 2.058? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 4.904

P值 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 0.040? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 0.027

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者肢體麻木、氣短乏力、畏寒肢冷、肢末刺痛積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后，兩組患者運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均加快，且觀察組均快于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者TCSS評(píng)分比較 治療后，兩組患者神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能及總TCSS評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

組別 例數(shù) 皮膚瘙癢 皮膚損傷 皮膚局部腫脹 總發(fā)生

觀察組 60 3（5.00） 2（3.33） 1（1.67） 6（10.00）

對(duì)照組 60 2（3.33） 2（3.33） 1（1.67） 5（8.33）

χ2值 0.100

P值 0.752

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，其與高血糖、氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、代謝紊亂、血管損傷等因素密切相關(guān)。糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制為陰虧久延不愈，導(dǎo)致熱盛氣耗，陰虛陽損，瘀血與痰濁互結(jié)難化，逐漸形成頑痰死血，蔓延至肢體，四肢血脈堵塞，血供不足。中醫(yī)辨證為氣虛血瘀、陽氣匱乏、煦失職，治療應(yīng)以益氣溫陽、活血化瘀通絡(luò)為主，氣足陽化，司其溫煦之職，寒瘀之邪散而祛之，肢體涼、麻、痛諸癥自然得以消散[8]。

《金匱要略》對(duì)黃芪桂枝五物湯有具體記載，其中黃芪具有益衛(wèi)固中的作用；天花粉具有降火潤燥的作用；白芍、大棗、生姜具有調(diào)和營衛(wèi)的作用；絲瓜絡(luò)、桂枝具有溫經(jīng)通脈、助陽行氣的作用；雞血藤、紅花、桃仁具有活血通絡(luò)的作用；牛膝具有引藥下行的作用；沒藥、乳香具有消痹止痛的作用；甘草具有調(diào)和諸藥的作用。全方可發(fā)揮活血通痹、益氣養(yǎng)陰、溫經(jīng)通絡(luò)的功效，可有效治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪具有調(diào)節(jié)血糖、改善微循環(huán)、抗氧化應(yīng)激、抑制血小板凝集等作用[9]；桂枝具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等作用[10]；白芍有抗炎、鎮(zhèn)痛、消除自由基等作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，與黃英俊[12]的研究結(jié)果相似，提示糖尿病周圍神經(jīng)病變應(yīng)用加味黃芪桂枝五物湯治療的效果更佳，可進(jìn)一步減輕患者癥狀。分析原因?yàn)椋蛐了嶙⑸湟菏且环N抗氧化劑，能夠有效清除機(jī)體氧自由基，降低血糖水平；同時(shí)，還可以促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，保護(hù)神經(jīng)組織，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，加之黃芪桂枝五物湯的應(yīng)用，達(dá)到提高治療效果的目的。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于對(duì)照組，與胡仙等[13]的報(bào)道結(jié)果相似，提示加味黃芪桂枝五物湯對(duì)改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度有積極作用。分析原因?yàn)?，加味黃芪桂枝五物湯可有效清除氧自由基，抑制血小板活性，抑制血小板聚集，從而有助于改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[14]。此外，治療后觀察組患者神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能及總TCSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)?，患者癥狀通常以主觀感受為主，體現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)病變，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，通過服用加味黃芪桂枝五物湯，有助于改善人體微循環(huán)，進(jìn)而改善神經(jīng)功能。

綜上所述，加味黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的效果較好，可減輕癥狀，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)功能，且安全性良好，建議臨床應(yīng)用。

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