江蘇省昆山市紅十字會(huì)血站，江蘇 昆山 215300

ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后輸血1例

沈羽蘭吳衛(wèi)國(guó)姚美娟

江蘇省昆山市紅十字會(huì)血站，江蘇 昆山 215300

目的討論ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后輸血結(jié)局，為臨床特殊血型鑒定和輸血提供理論基礎(chǔ)。方法鹽水介質(zhì)試管法正反定型。結(jié)果B供A造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型由A型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐虰型，但不出現(xiàn)相應(yīng)抗-A抗體。結(jié)論ABO血型不相合造血干細(xì)胞移植后受者紅細(xì)胞血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐?，而不出現(xiàn)相對(duì)應(yīng)抗-A(B)抗體，如此ABO正反定型不一致的情況按轉(zhuǎn)變后血型輸血。

干細(xì)胞移植；ABO血型不合；輸血

造血干細(xì)胞移植是目前治療血液腫瘤的最佳手段之一，造血干細(xì)胞移植是將供者正常造血干細(xì)胞移植入患者體內(nèi)，供者和受者HLA配型相合能夠顯著提高移植的成功率，但由于HLA和ABO血型遺傳基因位于不同染色體上，ABO血型抗原不依賴HLA基因復(fù)合體遺傳，故ABO血型不合可以進(jìn)行骨髓移植[1]。如果移植成功，受者的血型會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐汀９P者在工作中發(fā)現(xiàn)一例干細(xì)胞移植后患者正反定型不符的情況，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 病例資料

患者張某，女，45歲， 2013年1月15日因明顯頭暈乏力2月，發(fā)熱2天至昆山市第一人民醫(yī)院就診，血常規(guī)WBC 5.9×106/L，Hb35g/L ，PLT4×109/L ?；颊?年前至蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診急性單核細(xì)胞白血病M5，化療達(dá)緩解后行異基因全相合造血干細(xì)胞移植術(shù)，術(shù)后多次行骨穿、染色體、細(xì)胞嵌合率等相關(guān)檢查均為完全緩解狀態(tài)。2012年8月患者出現(xiàn)帶狀皰疹病毒感染，經(jīng)抗病毒治療好轉(zhuǎn)，2012年9月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞10%左右，未予治療。2012年10月復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞6%左右，予達(dá)珂化療5d后復(fù)查骨髓示原始細(xì)胞30%左右，后停用一切藥物治療。結(jié)合臨床，需要輸血，血型鑒定時(shí)正反不符，送至本實(shí)驗(yàn)室。

2 實(shí)驗(yàn)室檢查及血液輸注

2.1 試劑 ABO標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞(20130302 )、抗-A、抗-B標(biāo)準(zhǔn)血清(20120905)(以上試劑均為上海血液生物醫(yī)藥有限公司產(chǎn)品)。

2.2 血清學(xué)檢測(cè) 該患者正反定型不符，詢問病史有過骨髓移植史，移植前血型為A型，供者為B型。見表1。

表1 血清學(xué)檢測(cè)情況

2.3 血液輸注 結(jié)合病史，建議病人如下輸血：患者于1月15日輸注B型懸浮血細(xì)胞，16日輸注AB型血小板，觀察無輸血反應(yīng)，17日血象：WBC 33.3× 106/L ，Hb 66.3g/L，PLT 61.3 ×109/L。

3 討論

目前供受者ABO血型不合的骨髓移植占全部異基因造血干細(xì)胞移植病例的20%～30%[2]，一般ABO血型不合造血干細(xì)胞移植包括主要不相合移植(指受者血漿中含凝集素對(duì)抗供者紅細(xì)胞，如A/B→O)、次要不相合移植(指供者血漿中含凝集素對(duì)抗受者紅細(xì)胞，如O→A/B)和主次要均不相合移植(指同時(shí)存在上述情況，如B/A→A/B)[3]。移植期間及移植后患者血型會(huì)逐漸發(fā)生變化。如果移植成功，受者的紅細(xì)胞血型最終會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱叩难汀?/p>

患者移植后在轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐颓?，血型和抗體都處在動(dòng)態(tài)變化中，對(duì)輸血的選擇也隨之變化[3]，見表2。

表2 ABO血型不相合移植患者輸血時(shí)血液制品種類、血型的選擇

該患者移植前為A型，供者為B型，移植后患者血型正定型轉(zhuǎn)變供者血型B型，由于無法檢測(cè)到相應(yīng)的抗體反定型為AB型，輸紅細(xì)胞選擇轉(zhuǎn)變后血型B型，血小板或血漿選擇AB型。臨床觀察輸血后未見輸血反應(yīng)。

本例患者屬ABO血型主次要均不相合移植(B→A)，移植成功后，紅細(xì)胞抗原表達(dá)正常，患者紅細(xì)胞血型由原來的A型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱叩腂型，原有的抗-B抗體消失，但由于血清中相對(duì)應(yīng)的抗-A抗體缺乏，導(dǎo)致反定型為AB型，出現(xiàn)正反定型不符。此情況與已有文獻(xiàn)報(bào)道的情況一致[4-8]。ABO血型系統(tǒng)除了偶有例外外，多數(shù)情況都可以根據(jù)紅細(xì)胞上的抗原表達(dá)來推測(cè)血清中存在的抗體[9]，但ABO血型不合，特別是ABO主次要均不合的骨髓移植成功后，受者紅細(xì)胞血型已轉(zhuǎn)化為供者血型而血清中檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體，其原因可能有三：①可能是植活的供者淋巴細(xì)胞對(duì)受者的血型抗原產(chǎn)生了持續(xù)性的免疫耐受(即受者免疫功能尚未成熟時(shí)，異型血細(xì)胞進(jìn)入胚胎中，體內(nèi)引起對(duì)異型細(xì)胞產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞克隆受抑制)因而檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體[10-11]；②可能是受者在移植前大劑量的放化療使其免疫系統(tǒng)受到抑制，而移植后雖然免疫系統(tǒng)已重建，但因預(yù)防移植物抗宿主病使用的藥物仍使其免疫系統(tǒng)受到抑制，從而使受者產(chǎn)生各類免疫球蛋白包括抗體的能力降低[4，7，11]；③也可能受者原有的各組織細(xì)胞上ABO抗原和血液中的血型物質(zhì)，不斷中和植活的供者淋巴細(xì)胞新產(chǎn)生的血清凝集素，使其不能被檢出[11]。雖然移植后血清中檢測(cè)不到相應(yīng)的抗體，但根據(jù)田愛民[4]、何靜[7]觀察研究報(bào)道，在移植手術(shù)后的某一時(shí)期可見Coomb’s試驗(yàn)的DAT試驗(yàn)呈陽性，何靜報(bào)道[7]在DAT試驗(yàn)(4+)時(shí)監(jiān)測(cè)到放散液中同時(shí)存在受者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-B和供者血型對(duì)應(yīng)的抗體抗-A，由此可見，在受者血型向供者血型轉(zhuǎn)變的某一段時(shí)期，會(huì)存在相應(yīng)的抗-A或抗-B抗體，從而使受者、供者的紅細(xì)胞致敏。文獻(xiàn)資料顯示觀察期最長(zhǎng)為移植后155d仍未出現(xiàn)抗體，本例患者移植2年后仍未測(cè)得對(duì)應(yīng)抗體，免疫耐受移植后受者紅細(xì)胞血型對(duì)應(yīng)的血清抗體是長(zhǎng)期消失還是經(jīng)過某一階段會(huì)再出現(xiàn)，還有待進(jìn)一步的研究。

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