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·短篇報(bào)道·

托伐普坦引起藥物熱一例報(bào)道

嚴(yán)軼文，沈華*(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院國際醫(yī)療保健中心，上海 200080)

[關(guān)鍵詞]托伐普坦；藥物熱；藥物副反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)

1臨床資料

女性病人，68歲，因“走路不穩(wěn)1周，伴尿頻、尿急、尿痛”入上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院。家屬發(fā)現(xiàn)病人1周前開始走路和拿物不穩(wěn)，肢體乏力。曾摔倒于家中便盆一次，此后出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛。入院查體：體溫37.2 ℃，血壓 114/72 mm Hg，心率84次/min，律齊，雙肺無殊，腹部體征陰性，無腎區(qū)叩痛，無下肢浮腫。尿常規(guī)：白細(xì)胞3+/HP；中段尿培養(yǎng)：產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)大腸桿菌(+)，藥物敏感試驗(yàn)提示亞胺培南敏感。診斷為ESBL陽性大腸桿菌引起的尿路感染。既往史：右腎癌手術(shù)史；高血壓病史，口服氨氯地平。入院后多次生化常規(guī)提示低鈉、低氯血癥，血鈉最低118 mmol/L，血氯最低83 mmol/L，血鉀基本正常，血漿滲透壓在270 mOsm/L左右。追問病史，家屬訴病人平時(shí)飲食較清淡，近1周僅以粥為主，鈉鹽攝入更少。予以靜脈及口服補(bǔ)鈉治療，但效果不佳，血鈉始終<125 mmol/L。查腎上腺皮質(zhì)-垂體功能正常，甲狀腺功能正常，頭顱及垂體MRI排除顱內(nèi)腫瘤引起低鈉、低氯血癥。心臟彩超未見異常；胸部CT無特殊。請(qǐng)內(nèi)分泌科主任會(huì)診后考慮為頑固性低鈉、低氯血癥，抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion，SIADH)可能，建議送外院查血漿精氨酸加壓素(AVP)水平，并加用托伐普坦15 mg,qd診斷性治療。病人在口服托伐普坦后次日出現(xiàn)高熱39～40 ℃，持續(xù)2 d，一般情況急劇下降，納差，心悸，立即建議病人停用托伐普坦，停藥后24 h體溫降至38 ℃左右，血常規(guī)及高熱血培養(yǎng)陰性，復(fù)查尿常規(guī)及中段尿培養(yǎng)陰性，風(fēng)濕免疫化驗(yàn)組套排除免疫系統(tǒng)疾病引

起高熱，T-spot陰性排除結(jié)核引起發(fā)熱。停藥72 h后體溫降至正常，體溫下降后病人一般情況明顯好轉(zhuǎn)。在停藥5 d后家屬自行給病人再次口服托伐普坦15 mg，次日再次出現(xiàn)發(fā)熱38.5 ℃左右，再次停藥后體溫完全正常。因此考慮該病人發(fā)熱為托伐普坦引起的藥物熱。

2討論

托伐普坦是一種非肽類血管加壓素V2受體拮抗藥，通過拮抗加壓素的作用使尿液中水排泄量增加，提高游離水的清除率，降低尿液滲透壓，增加血鈉值，但同時(shí)又不改變尿液鈉鉀分泌及影響血鉀值。因此托伐普坦可以幫助升高血漿中鈉離子濃度，讓多余的水分從尿液排出，增強(qiáng)腎臟處理水的能力[1]。目前國內(nèi)上市的為浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)的托伐普坦，商品名為蘇麥卡，被批準(zhǔn)用于各種疾病引起的高溶性和等溶性低鈉血癥，包括心力衰竭、肝硬化腹水和抗利尿激素分泌異常綜合征等疾病[2]。

托伐普坦的不良反應(yīng)通常包括由于血鈉快速升高而引發(fā)的神經(jīng)癥狀以及肝損傷。神經(jīng)癥狀嚴(yán)重者可出現(xiàn)滲透性脫髓鞘癥狀，導(dǎo)致發(fā)音困難、聲音嘶啞、吞咽困難，昏睡、情感變化，痙攣性四肢癱瘓，抽搐、昏迷甚至死亡。肝損傷嚴(yán)重者甚至需要肝移植。但對(duì)于英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)和美國FDA對(duì)托伐普坦不良反應(yīng)的警告中，托伐普坦的應(yīng)用劑量均較大，大于國內(nèi)批準(zhǔn)用于低鈉血癥的最大劑量60 mg/d[3]。

本文報(bào)道病人在口服托伐普坦15 mg，qd后迅速出現(xiàn)高熱反應(yīng)，較罕見，尚未見類似臨床報(bào)道。停藥后高熱逐漸消退，72 h后體溫才完全恢復(fù)正常。再次口服托伐普坦后再次發(fā)熱，停藥后好轉(zhuǎn)，則再一次證明了該病人的高熱為托伐普坦引起的藥物熱。本案例的報(bào)道希望引起臨床醫(yī)師在今后應(yīng)用托伐普坦過程中注意此不良反應(yīng)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]賈友宏，許莉，田蕾，等. 口服托伐普坦片對(duì)男性健康志愿者的藥效學(xué)作用及其對(duì)血電解質(zhì)的影響[J]. 中國新藥雜志，2008，17(2)：160-164.

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Gao Qian. Oral administration of tolvaptan tablets for the treating hyponatremia：observation on their safety and efficacy[J]. Pract J Med Pharm，2011，28(5)：387-389. In Chinese with English abstract.

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[修回日期]2015-04-27

[本文編輯]貢沁燕

[收稿日期]2014-12-04

DOI：10.5428/pcar20150309

[中圖分類號(hào)]R994.11

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號(hào)]1671-2838(2015)03-0188，192-02

作者簡(jiǎn)介嚴(yán)軼文(女)，主治醫(yī)師.E-mail：laoyan1158@hotmail.com*通信作者(Corresponding author)：沈華， E-mail：shenhuaimcc@gmail.com