姜戰(zhàn) 勝斌 王琮 劉東穎 歐陽(yáng)華強(qiáng) 潘戰(zhàn)宇

·臨床研究與應(yīng)用·

右美托咪定對(duì)腫瘤化療患者睡眠、焦慮的影響

姜戰(zhàn) 勝斌 王琮 劉東穎 歐陽(yáng)華強(qiáng) 潘戰(zhàn)宇

目的：觀察右美托咪定對(duì)腫瘤化療患者睡眠、焦慮的影響。方法：利用阿森斯失眠量表（AIS）和焦慮自評(píng)量表（SAS），篩選自2014年3月至6月間患有睡眠障礙或焦慮的腫瘤化療患者60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組于每晚入睡前持續(xù)靜脈滴注1.0 μg/kg右美托咪定，30 min滴完，每天1次，連續(xù)給藥3天。對(duì)照組給予相同劑量和滴注時(shí)間的生理鹽水。分別利用阿森斯失眠量表（AIS）評(píng)估患者在用藥前和用藥第1、2、3天晚上的睡眠情況，利用焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)估患者在用藥前和用藥后第3天的焦慮情況。結(jié)果：與對(duì)照組和用藥前相比，用藥第1、2、3天晚上患者的阿森斯失眠量表（AIS）評(píng)分均明顯降低（P＜0.01），用藥后第3天患者的焦慮自評(píng)量表（SAS）也降低（P＜0.01）。結(jié)論：右美托咪定可以改善腫瘤化療患者的睡眠和焦慮癥狀。

右美托咪定 腫瘤 化療 睡眠 焦慮

睡眠障礙是腫瘤患者化療時(shí)常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率高達(dá)54.72%［1］。研究數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤患者中存在焦慮者占13%～33%［2］。右美托咪定是一種高選擇性α2受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮和抗交感作用，且不影響呼吸，其產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用類似自然睡眠［3-5］。本文旨在探討右美托咪定對(duì)腫瘤化療患者睡眠、焦慮的影響。

1 材料與方法

1.1研究設(shè)計(jì)

本研究收集了天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2014年3月至6月間患有睡眠障礙或焦慮的腫瘤化療患者60例。本研究為單中心、隨機(jī)、對(duì)照研究。經(jīng)患者知情同意后，隨機(jī)給給予右美托咪定或安慰劑進(jìn)行治療。

采用阿森斯失眠量表（AIS）對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行測(cè)量?？偡郑?分，表示無(wú)睡眠障礙；總分在4～6分表示可疑失眠；總分＞6分，表示失眠。其中入睡時(shí)間（即入睡潛伏期）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)入睡困難，1分為輕微延遲，2分為顯著延遲，3分為睡眠時(shí)間延遲嚴(yán)重或無(wú)?？偹邥r(shí)間評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為睡眠時(shí)間足夠，1分為輕微不足，2分為顯著不足，3分為嚴(yán)重不足或無(wú)。

采用焦慮自評(píng)量表（SAS）對(duì)患者的焦慮狀態(tài)進(jìn)行測(cè)量。標(biāo)準(zhǔn)分＜50分為無(wú)焦慮；標(biāo)準(zhǔn)分≥50分且小于70分為輕微至輕度焦慮；標(biāo)準(zhǔn)分≥70分且＜85分

為中至重度焦慮；標(biāo)準(zhǔn)分≥85分為重度焦慮。

1.2方法

1.2.1入組標(biāo)準(zhǔn)1）經(jīng)病理證實(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者；2）年齡18～70周歲；3）肝腎功能基本正常；4）心電圖基本正常；5）給藥前，阿森斯失眠量表（AIS）評(píng)分≥6分或焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分≥50分。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)1）年齡＜18周歲或＞70周歲；2）妊娠或哺乳期婦女；3）心臟疾患（Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯，心率＜50次/分）；4）休克患者，平均動(dòng)脈壓＜70 mmHg；5）有嚴(yán)重脫水和電解質(zhì)紊亂；6）根據(jù)醫(yī)生判斷，不適合進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)的患者。

1.2.3用藥劑量及方法治療組：按1.0 μg/kg取相應(yīng)劑量右美托咪定，加入100 mL生理鹽水，控制滴速在50滴/min（輸液器滴系數(shù)為15滴/mL），從睡前開(kāi)始靜脈滴注右美托咪定，大約30 min滴完，每天1次，連續(xù)給藥3天。對(duì)照組：給予100 mL生理鹽水，滴速和給藥時(shí)間與治療組相同。

1.2.4觀察指標(biāo)分別利用阿森斯失眠量表評(píng)估患者在用藥前和用藥第1、2、3天晚上的睡眠情況，利用焦慮自評(píng)量表評(píng)估患者在用藥前和用藥第3天的焦慮情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組間患者臨床特征的計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用xi T表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)給藥前后各時(shí)點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1患者一般情況

60例患者中男性25例（41.7%），年齡≥60歲者共35例（58%），其中肺癌19例，乳腺癌17例，消化道腫瘤24例，臨床分期為Ⅳ期的患者共43例（71.7%）。兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 兩組患者臨床資料特征Table 1Clinical characteristics of patients in the two groups

2.2睡眠情況比較

阿森斯失眠量表（AIS）測(cè)量結(jié)果為治療組患者在用藥后AIS評(píng)分明顯下降，給藥第1、2、3天分別降至（7.8±2.7）、（6.3±2.9）和（6.0±2.9）分，與用藥前和對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而對(duì)照組患者的AIS評(píng)分未見(jiàn)明顯變化。在入睡時(shí)間方面，靜脈滴注右美托咪定10～15 min后，95.0%（19/20）的患者能夠被誘導(dǎo)入睡，且入睡時(shí)間從顯著延遲變?yōu)檩p微延遲或無(wú)延遲（P＜0.01）；總睡眠時(shí)間也從顯著不足變?yōu)檩p微不足（P＜0.01）。對(duì)照組均未見(jiàn)明顯變化（表2）。

表2 兩組患者睡眠情況比較Table 2Comparison of sleep quality of patients between the two groups

2.3焦慮情況比較

焦慮自評(píng)量表（SAS）測(cè)量結(jié)果治療組患者在用藥后第3天SAS評(píng)分從（51.1±7.4）分降至（41.2±5.7）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。對(duì)照組SAS評(píng)分也有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

表3 兩組患者焦慮情況比較（T，分）Table 3Comparison of anxiety of patients between the two groups（xi T）

表3 兩組患者焦慮情況比較（T，分）Table 3Comparison of anxiety of patients between the two groups（xi T）

Note:comparaison before and after treatment，*P＜0.01；Compared with control group，#P＜0.01

Time of treatment Before 3rd day SAS anxiety score Control 53.2±6.8 48.5±8.9 Treatment 51.1±7.4 41.2±5.7*#

3 討論

化療過(guò)程中患者常常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、心情焦慮、恐懼、睡眠質(zhì)量嚴(yán)重下降等不良反應(yīng)［6-8］。藍(lán)斑是腦內(nèi)控制睡眠-覺(jué)醒的關(guān)鍵區(qū)域，也是α2受體的密集區(qū)域。右美托咪定通過(guò)激動(dòng)腦干藍(lán)斑上的α2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，進(jìn)而促進(jìn)腹外側(cè)視前核釋放γ-氨基丁酸，以抑制結(jié)節(jié)乳頭核釋放組胺，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用［6］。與其他鎮(zhèn)靜催眠藥（如苯二氮卓類藥物）的作用機(jī)制不同，右美托咪定可產(chǎn)生自然非動(dòng)眼睡眠，在一定劑量范圍內(nèi)，機(jī)體的喚醒功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分為3～5分時(shí)，受到刺激時(shí)可觀察到覺(jué)醒反應(yīng)［9］。右美托咪定在血藥濃度達(dá)到具有明顯鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可使志愿者的每分鐘通氣量減少，但其二氧化碳通氣反應(yīng)曲線的斜率可維持在正常范圍內(nèi)，通氣的變化與正常睡眠非常相似［10］。因此，右美托咪定可安全地用于腫瘤化療患者。

本研究通過(guò)持續(xù)靜脈滴注1.0 μg/kg右美托咪定30 min后，發(fā)現(xiàn)95%的患者可被誘導(dǎo)入睡，總睡眠時(shí)間從顯著不足變?yōu)檩p微不足，且焦慮癥狀得到減輕。劉雅貞等［11］利用睡覺(jué)焦慮量表評(píng)估患者治療前和治療后1周的睡眠情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)右美托咪定行誘導(dǎo)睡眠平衡術(shù)可使失眠癥患者的睡眠潛伏期縮短，睡眠總時(shí)間延長(zhǎng)，睡眠效率得到改善。該研究結(jié)果與本研究的一致。

本研究結(jié)果顯示，持續(xù)靜脈滴注右美托咪定30 min，可誘導(dǎo)患者入睡，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，但是患者對(duì)其睡眠質(zhì)量的滿意度并未得到明顯的提高，有60%的患者反映后半夜仍然入睡困難，其主要原因可能是右美托咪定的消除半衰期為2～2.5 h［12］，藥效維持時(shí)間較短。因此，在以后的臨床應(yīng)用中，可適當(dāng)延長(zhǎng)右美托咪定的給藥時(shí)間。另外，由于右美托咪定通過(guò)靜脈給藥，而非傳統(tǒng)口服用藥，在推廣應(yīng)用上有一定局限性；若可做成口服緩釋劑或滴鼻劑，一方面可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，另一方面也可增加患者的依從性。此外，有關(guān)右美托咪定對(duì)腫瘤患者化療期間所致惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)的影響有待進(jìn)一步研究。

1YW Liu，JP Xiong，L Zhang，et al.The Prevalence of Sleeping Disturbance and the Related Risk Factors Associated with the Patients Undergoing Chemotherapy［J］.Drug Evaluation，2012，9（12）:20-24.［劉雅雯，熊建萍，張凌，等.634例化療患者失眠的流行病學(xué)特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析［J］.藥品評(píng)價(jià)，2012，9（12）:20-24.］

2Zabora J，BrintzenhofeSzoc K，Curbow B，et al.The prevalence of psychological distress by cancer site［J］.Psychooncology，2001，10（1）: 19-28.

3Ebert TJ，Hall JE，Barney JA，et al.The effects of increasingplasma concentrations of dexmedetomidine in humans［J］.Anesthesiology，2000，93（2）:382-394.

4Venn RM，Hell J，Grounds RM.Respiratory effects of dexmedetomidine in the surgical patient requiring intensivecare［J］.Crit Care，2000，4（5）:302-308.

5Huupponen E，Maksimow A，Lapinlampi P，et al.Electroencephalogram spindle activity duringdexmedetomidine sedation and physiological sleep［J］.ActaAnaesthesiol Scand，2008，52（2）:289-294.

6Nelson LE，Lu J，Guo TZ，et al.The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects［J］.Anesthesiology，2003，98（2）: 428-436.

7Cheng QH，Xu JH.Nursing Intervention for Patients with Hematologic Tumor Managed with Time Chemotherapy［J］.Journal of Nursing Science，2009，24（13）:37-38.［程秋泓，徐劍紅.血液系統(tǒng)腫瘤患者時(shí)辰化療的護(hù)理干預(yù)［J］.護(hù)理學(xué)雜志，2009，24（13）:37-38.］

8Zhao XL.The influence study of comfortable nursing in adverse reaction and sleep quality in elderly lung cancer patients treated with chemotherapy［J］.China Modern Medicine，2009，25（9）:44-45.［趙雄麗.舒適護(hù)理對(duì)高齡肺癌化療患者不良反應(yīng)及睡眠質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2009，25（9）:44-45.］

9Wu XM，Wang TL，Xue ZG，et al.Clinical practice guidelines of dexmedetomidine（2013）［J］.National Medical Journal of China，2013，93（35）:2775-2777.［吳新民、王天龍、薛張綱，等.右美托咪定臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見(jiàn)（2013）［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（35）:2775-2777.］

10 Chang C，Uchiyama A，Ma L，et al.A comparison of the effects on respiratory carbon dioxide response，arterial blood pressure，and heart rate of dexmedetomidine，propofol，and midazolam in sevoflurane-anesthetized rabbits［J］.Anesth Analg，2009，109（1）:84-89.

11 Liu YZ，Jiang XJ.ClinicaI observation of insomnia after the operation of dexmedetomidine induce sleep balancing［J］.Journal of Neuroscience and Mental Health，2012，12（6）:580-582.［劉雅貞，蔣曉江.鹽酸右美托咪定誘導(dǎo)睡眠平衡術(shù)治療失眠的臨床觀察［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2012，12（6）:580-582.］

12 Afonso J，Reis F.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care［J］.Rev Bras Anestesiol，2012，62（1）:118-133.

（2014-08-20收稿）

（2014-11-15修回）

（編輯：周曉穎）

Effect of dexmedetomidine on sleep and anxiety in cancer patients undergoing chemotherapy

Zhansheng JIANG,Bin WANG,Cong WANG,Dongying LIU,Huaqiang OUYANG,Zhanyu PAN

Zhanyu PAN;E-mail:tjpanzhanyu@medmail.com.cn

Objective:To observe the effect of dexmedetomidine on sleep and anxiety in cancer patients who received chemotherapy.Methods:Sixty cancer patients suffering from sleep disorders or anxiety symptoms and receiving chemotherapy between March and June 2014 were randomly divided into treatment and control groups.The patients in the treatment group were treated with intravenous drip of 1.0 μg/kg dexmedetomidine for more than 30 min,once a day for three days.The patients in the control group were given the same dose and drip time of normal saline.Athens Insomnia Scale(AIS)was used to assess the sleep quality of patients before and the 1st,2nd,and 3rd days after the administration of dexmedetomidine.Self-Rating Anxiety Scale(SAS)was employed to assess anxiety before and the 3rd day after the administration of dexmedetomidine.Results:Compared with the control group and status before administration of dexmedetomidine,the AIS scores were significantly lower in the 1st,2nd,and 3rd days after administration(P<0.01), and the SAS scores were also significantly lower in the 3rd day after administration(P<0.01).Conclusion:Dexmedetomidine may improve sleep quality and alleviate anxiety symptoms in cancer patients undergoing chemotherapy.

dexmedetomidine,cancer,chemotherapy,sleep,anxiety

10.3969/j.issn.1000-8179.20141188

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津市300060）

潘戰(zhàn)宇tjpanzhanyu@medmail.com.cn

Department of Synergistic Chinese and Western Medicine,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National

Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China

姜戰(zhàn)勝專業(yè)方向?yàn)槟[瘤內(nèi)科和中西醫(yī)結(jié)合治療。

E-mail：s0010027@163.com