益氣補腎化瘀通絡法聯(lián)合激素對兒童激素依賴型難治性腎病綜合征激素維持量階段的療效研究※

邊東劉慧1石蒙1王新愛1郭登洲△

(河北省中醫(yī)院腎病科，河北石家莊050011)

【摘要】目的觀察在激素治療基礎上應用益氣補腎化瘀通絡中藥治療兒童激素依賴型難治性腎病綜合征(RNS)激素維持量階段的臨床療效。方法將50例激素依賴型RNS患兒隨機分為2組，治療組25例在激素治療基礎上應用益氣補腎化瘀通絡中藥治療，對照組25例予單純激素治療，2組均連續(xù)治療6個月。比較2組療效，觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分變化，每2周查尿常規(guī)1次，每2個月查24 h尿蛋白定量1次，并計算終點事件(疾病復發(fā))發(fā)生率。結(jié)果2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效于對照組。治療組治療后腰脊痠痛、神疲乏力、水腫、尿頻、夜尿多、面色黧黑(晦黯)積分及總積分均較本組治療前降低(P<0.05，P<0.01)，且除夜尿多積分外，其余積分及總積分均低于對照組(P<0.05，P<0.01)。治療組治療4、6個月24 h尿蛋白定量均低于本組治療前(P<0.01，P<0.05)，2組復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論益氣補腎化瘀通絡法聯(lián)合激素在治療兒童激素依賴型RNS激素維持量階段，可以明顯減輕患兒臨床癥狀，減少尿蛋白，降低疾病復發(fā)率，值得臨床推廣應用。

【關(guān)鍵詞】腎病綜合征；中西醫(yī)結(jié)合療法；糖皮質(zhì)激素類；中藥療法

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.02.019

【中圖分類號】R692.058

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)02-0209-04

通訊作者：△河北省中醫(yī)院腎病科，河北石家莊050011

作者簡介：邊東(1980—)，男，主治醫(yī)師，碩士。從事中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎臟疾病研究工作。

Abstract【】Objective To observe the curative effect of reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone on children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stage.Methods Fifty patients of children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stage were randomized into two groups：twenty-five cases in treatment group and twenty-five cases in control group.Treatment group received reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone.Control group received simple hormone treatment，2 groups are continuous treated for 6 months.Efficacy of two groups was compared.The changes of TCM syndrome integral before and after treatment were observed in two groups.Results The total effective rate of treatment group was 66.67%，obviously higher than 37.50% of control group(P<0.05).In treatment group，the clinical symptoms and 24 hours urinary protein were compared before and after treatment，the difference was significant(P<0.05 or P<0.01).The endpoint events rate of treatment group was 33.3%，obviously lower than 70.6% of control group(P<0.05).TCM syndrome integral after treatment were decreased as compared with those before treatment in two groups(P<0.05，P<0.01).The rest of the integral and total integral in treatment group were lower than those in control group besides frequent urination at night(P<0.05，P<0.01).Conclusion The curative effect of reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone on children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stage can obviously relieve the clinical symptoms，reduce the urine protein，reduce the disease recurrence rate，worthy of clinical popularization and application.

收稿日期：(2014-04-21)

※ 項目來源：河北省科學技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(編號：09276418D-19)

1河北醫(yī)科大學研究生學院2012級碩士研究生，河北石家莊050017

Investigation of the therapeutic effects of reinforcing-kidney and dissolving stasis herbs combined with hormone on children hormone-dependent refractory nephrotic syndrome in hormone maintenance stageBIANDong*，LIUHui，SHIMeng，etal.*DepartmentofNephrology，HebeiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine，Hebei，Shijiazhuang050011

【Key words】 Nephrotic syndrome；Combined therapy of Chinese and Western medicine；Glucocorticoid；Traditional Chinese medicine therapy

難治性腎病綜合征(refractory nephrotic syndrome，RNS)是指符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標準[1]，激素標準治療無效或激素治療有效但常復發(fā)。其中，常復發(fā)的兒童患者激素減量過程中或停藥1個月內(nèi)復發(fā)，6個月內(nèi)復發(fā)2次或1年內(nèi)復發(fā)3次以上的稱為兒童激素依賴型RNS[2-3]。兒童RNS約占原發(fā)性腎病綜合征的50%[4]，是目前腎病內(nèi)科和兒科常見而難治的疾病之一，尤其是激素依賴型患兒，在激素維持量治療階段，疾病更容易復發(fā)和加重。我們根據(jù)中醫(yī)理論，在激素治療的不同階段，辨證使用中藥治療，常會起到增效減毒的作用。2011-10—2013-03，我們在激素治療基礎上應用益氣補腎化瘀通絡中藥治療兒童激素依賴型RNS激素維持量階段25例，并與單純激素治療25例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部50例均為河北省中醫(yī)院腎病科門診患兒，隨機分為2組。治療組25例，男15例，女10例；年齡最大12歲，最小8歲，平均(9.96±1.51)歲；病程最長33個月，最短17個月，平均(23.76±4.73)個月；病理分型[5]：腎小球微小病變16例，系膜增生性腎小球腎炎5例，局灶節(jié)段性腎小球硬化4例。對照組25例，男14例，女11例；年齡最大12歲，最小8歲，平均(9.52±1.36)歲；病程最長32個月，最短19個月，平均(24.84±4.43)個月；病理分型：腎小球微小病變18例，系膜增生性腎小球腎炎4例，局灶節(jié)段性腎小球硬化3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷標準西醫(yī)診斷標準參照“原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要”中腎病綜合征的診斷標準[1]。中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)診斷學》[6]，辨證為腎氣虛兼有瘀血之證，證見腰脊痠痛，疲倦乏力，水腫，尿頻或夜尿多，面色黧黑或晦黯，舌質(zhì)黯淡，苔薄白，脈細澀等表現(xiàn)。證候評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[7]。

1.2.2納入標準符合診斷標準；所有患兒均表現(xiàn)為兒童激素依賴型RNS[2-3]，并根據(jù)其病史、臨床癥狀、體征、實驗室檢查和腎穿刺活檢術(shù)等確診為原發(fā)性腎病綜合征。所有患兒均使用糖皮質(zhì)激素類藥物醋酸潑尼松片治療，按照標準激素治療方法，減量至維持量階段，即醋酸潑尼松片減量至10 mg/d[8]。

1.2.3排除標準根據(jù)實驗室檢查和腎穿刺活檢術(shù)確診為狼瘡性腎炎、乙肝相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性腎病綜合征。

1.3治療方法所有患者均予低鹽、低脂、低優(yōu)質(zhì)蛋白飲食。

1.3.1對照組予激素治療。醋酸潑尼松片(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H37021900)10 mg，晨起頓服，共服用6個月。對于治療過程中腎病綜合征復發(fā)患兒重新給予標準激素治療，即按1 mg/(kg·d)給予足量激素，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后快速減量至維持量治療階段[8]，重新開始觀察，僅觀察中醫(yī)證候積分的變化，療效觀察計入無效，并納入終點事件。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加益氣補腎化瘀通絡中藥。藥物組成：黃芪20 g，黨參10 g，白術(shù)10 g，淫羊藿10 g，巴戟天10 g，金櫻子10 g，茯苓12 g，地龍8 g，僵蠶8 g，烏梢蛇8 g，丹參10 g，紅花10 g。日1劑，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。

1.3.3療程2組均連續(xù)治療6個月。

1.4觀察指標比較2組療效，觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分變化，每2周查尿常規(guī)1次，每2個月查24 h尿蛋白定量1次，并計算終點事件(疾病復發(fā))發(fā)生率，以尿蛋白由陰性轉(zhuǎn)陽性持續(xù)2周以上為疾病復發(fā)標準[2]。

1.5療效標準臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，證候積分減少不足30%[7]。

2結(jié)果

2.1一般情況在治療過程中，治療組和對照組各有1例患兒因個人原因中斷治療。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較　分， ± s

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可見，治療組治療后腰脊痠痛、神疲乏力、水腫、尿頻、夜尿多、面色黧黑(晦黯)積分及總積分均較本組治療前降低(P<0.05，P<0.01)；對照組治療后神疲乏力、夜尿多積分均較本組治療前降低(P<0.05)；治療組治療后除夜尿多積分外，其余積分及總積分均低于對照組(P<0.05，P<0.01)。

2.32組療效比較見表2。

表2　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效于對照組。

2.42組治療前后24 h尿蛋白定量變化比較見表3。

表32組治療前后

組 別n治療前治療2個月治療4個月治療6個月治療組19128.42±99.35112.11±88.1089.47±84.62*74.21±72.44**對照組12116.67±98.29121.67±81.22102.50±90.4793.33±80.94

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

由表3可見，2組治療中均有不同數(shù)量(治療組5例，對照組12例)患者腎病綜合征復發(fā)出現(xiàn)大量蛋白尿而退出24 h尿蛋白定量比較，因此24 h尿蛋白定量僅進行同組治療前后比較。治療組治療4、6個月24 h尿蛋白定量均低于本組治療前(P<0.01，P<0.05)。

2.52組終點事件發(fā)生率比較治療組尿蛋白陰性15例，轉(zhuǎn)陽性5例，終點事件發(fā)生率33.3%；對照組尿蛋白陰性17例，轉(zhuǎn)陽性12例，終點事件發(fā)生率70.6%。2組終點事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可能與觀察病例較少有關(guān)。

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學治療兒童激素依賴型RNS主要采用激素為主，但對于激素依賴型患兒反復大量應用激素后容易出現(xiàn)一系列不良反應，而加用免疫抑制劑后雖然療效有一定的提高，但因其顯著降低患兒免疫力，又帶來諸多副反應，尤其兒童處于生長發(fā)育的關(guān)鍵階段，更要重視相關(guān)藥物的副作用對兒童的影響，而研究顯示中醫(yī)藥參與治療兒童激素依賴型RNS可以獲得比單純西藥治療更好的療效[9]。

腎病綜合征據(jù)其臨床表現(xiàn)歸屬于中醫(yī)學水腫范疇，《諸病源候論》指出“水病者，由腎脾俱虛故也。腎虛不能宣通水氣，脾虛又不能制水，故水氣盈溢”，說明腎虛為水腫的主要病機。而從中醫(yī)角度講，激素歸屬于純陽之品，歸腎經(jīng)，具有“少火”作用和“壯火”副作用[10]，長期大量應用后，易耗傷腎精，體內(nèi)生理性激素分泌受到抑制，常出現(xiàn)腰脊痠痛、疲倦乏力、水腫、尿頻或夜尿多等腎氣不足之象。而“久病致瘀，久病必瘀”，腎病綜合征病程日久往往有瘀血內(nèi)停之象，尤其是兒童患者，中醫(yī)有“純陽之體”之說，而反復應用激素治療后更容易出現(xiàn)上述一系列癥狀。因此，我們根據(jù)中醫(yī)理論，提出益氣補腎、化瘀通絡法治療兒童激素依賴型RNS激素維持量階段。

益氣補腎、化瘀通絡方中黃芪既可補益宗氣，又可行氣活血；黨參補氣生津，白術(shù)益氣利水，兩者相互配合，既可助黃芪加強補氣

益氣補腎、化瘀通絡法聯(lián)合激素在治療兒童激素依賴型RNS激素維持量階段，可以明顯減輕患兒臨床癥狀，減少尿蛋白，降低疾病復發(fā)率，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：習沙)