張　瓊

馬來酸桂哌齊特聯(lián)合丹參注射液治療76例急性腦梗死療效及安全性研究

張瓊

山西省呂梁市人民醫(yī)院(山西呂梁 033000)，E-mail：nanazhang82@163．com

摘要：目的觀察馬來酸桂哌齊特聯(lián)合丹參注射液治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法入選我院76例急性腦梗死病人，隨機分為治療組和對照組。入院后兩組均給予口服阿司匹林腸溶片300 mg(服用3 d后改為100 mg)，瑞舒伐他汀鈣片20 mg；丹參注射液20 mL加入生理鹽水250 mL中等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上治療組靜脈點滴馬來酸桂哌齊特注射液320 mg，一日一次，共14 d。治療前及第14天對病人神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)進行評分。 結(jié)果治療14 d后兩組NIHSS評分比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)；治療組治療前后NIHSS評分比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)；兩組治療后顯效率和有效率均提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。治療組無不良反應(yīng)。結(jié)論馬來酸桂哌齊特注射液治療急性腦梗死有效安全。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；馬來酸桂哌齊特；丹參注射液；神經(jīng)功能缺損；腦卒中

急性腦梗死(ACI)是常見心腦血管病之一，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。馬來酸桂哌齊特是具有內(nèi)源性腺苷增效和較弱鈣離子拮抗雙重功效的鈣離子通道阻滯劑，丹參是我國傳統(tǒng)中藥中常用藥物之一。丹參水溶性有效成分，特別是丹酚酸類化合物受到醫(yī)藥學(xué)家的極大重視。本課題應(yīng)用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合丹參治療急性腦梗死，并觀察其對神經(jīng)功能缺損程度的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1．1臨床資料入選2013年3月—2014年5月收治的76例急性腦梗死病人。所有病人查隨機表后隨機分為兩組。治療組40例，男24例，女16例，年齡52歲～75歲(62．3歲±6．7歲)；對照組36例，男22例，女14例，年齡49歲～71歲(61．4歲±8．6歲)。兩組病人性別、年齡、卒中危險評分、治療前神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

表1　兩組臨床資料比較

1．2入選標(biāo)準(zhǔn)符合賈建平《神經(jīng)病學(xué)》關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有病人均無溶栓治療適應(yīng)證。對本研究知情并同意。

1．3排除標(biāo)準(zhǔn)出血性腦梗死，嚴(yán)重的肝腎功能損害者，心房顫動，白細(xì)胞計數(shù)<5×109/L的病人，意識障礙及大面積腦梗死病人。

1．4治療方法兩組病人入院后均給予口服阿司匹林腸溶片300 mg(5 d后改為100 mg)抑制血小板聚集；瑞舒伐他汀鈣片20 mg穩(wěn)定斑塊，調(diào)節(jié)血脂[2]；對有高血壓、糖尿病病人進行降壓及降糖治療；維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。兩組均給予丹參注射液20 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈輸注。治療組在此基礎(chǔ)上給予馬來酸桂哌齊特注射液320 mg加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈輸注，共14 d。

1．5評分指標(biāo)治療前對兩組分別進行神經(jīng)功能缺損程度評分；治療后第14天再對兩組分別進行神經(jīng)功能缺損程度評分[3]；治療前對兩組均化驗血常規(guī)及肝腎功能；治療第14天再化驗血常規(guī)及肝腎功能。

1．6療效評定NIHSS評分減低率大于89%為基本痊愈；NIHSS評分減低率大于46%，小于等于89%為顯著進步； NIHSS評分減低率大于等于18%，小于等于46%為進步；NIHSS評分減低率小于18%為無變化；NIHSS評分治療后評分大于治療前評分為惡化[3]。

2結(jié)果

2．1兩組神經(jīng)功能缺損程度評分治療前兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，兩組具有可比性。治療組和對照組治療后NIHSS評分較入院前有所改善，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)。而對照組和治療組治療后第14天，兩組NIHSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)。

表2　兩組NIHSS評分比較(±s)　分

2．2兩組臨床療效治療組和對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)。詳見表1。

表3　兩組臨床療效

2．3不良反應(yīng)治療組在治療過程中40例病人均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，安全可靠。

3討論

近年來腦血管病的診療技術(shù)已經(jīng)取得很大的進展，但是腦卒中高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率給社會、家庭和病人帶來沉重的負(fù)擔(dān)和巨大的痛苦。由于各種原因所導(dǎo)致的腦部血液供應(yīng)中斷30 s，腦代謝會立即發(fā)生變化：鉀離子到細(xì)胞外，鈣離子到細(xì)胞內(nèi)，同時引起線粒體功能的衰竭；缺氧引起氧自由基過度產(chǎn)生；細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載以及興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用引發(fā)再灌注損傷等一系列代謝改變，其中神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載[5-6]被認(rèn)為是腦缺血-再灌注損傷關(guān)鍵。馬來酸桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止鈣離子進入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，從而使血管平滑肌松弛，緩解其痙攣、降低血管阻力、增加血流量達到減輕腦細(xì)胞損害，并改善腦功能[4]。

腦梗死發(fā)生時如果全身灌注不足(比如血黏度增高，低血容量心力衰竭等)可能會降低腦血流量；或者供養(yǎng)腦組織的血管突然閉塞后所導(dǎo)致的灌注不足，均會增加腦缺血事件的嚴(yán)重性，馬來酸桂哌齊特能使紅細(xì)胞的變形能力和柔韌性提高，提高通過微小血管的能力，降低血液黏稠度，預(yù)防血栓形成，改善微循環(huán)。

糖的有氧代謝是腦能量主要來源，其自身沒有能量儲備，梗死發(fā)生后會使葡萄糖發(fā)生無氧代謝，腦組織對缺氧十分敏感，5 min就會出現(xiàn)不可逆損傷；缺氧導(dǎo)致氧自由基生成可使細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜中的脂肪酸發(fā)生過氧化，致使乳酸堆積引起酸中毒，可使腦損害進一步加重，馬來酸桂哌齊特通過增強腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用，同時抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加。降低氧耗，減輕腦細(xì)胞由于缺氧所造成的損害。陳永翔[7]研究發(fā)現(xiàn)馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死能顯著改善病人的神經(jīng)功能缺損程度。

本研究顯示對急性腦梗死病人在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用馬來酸桂哌齊特治療，能顯著改善神經(jīng)功能缺損程度評分，臨床療效確切，且病人無明顯不良反應(yīng)，化驗室指標(biāo)無異常，是治療急性腦梗死的一種較為理想的藥物。

參考文獻：

[1]賈建平．神經(jīng)病學(xué)[M]．第6版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：175-176．

[2]饒明俐．中國腦血管病防治指南[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：134-135．

[3]中華醫(yī)學(xué)會．腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) [J]．中華神經(jīng)科雜志，1996(6)：381-383．

[4]張曉霞，韓培紅．馬來酸桂哌齊特注射液藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J]．中國藥房，2007，18(26)：2060-2062．

[5]Kiewert C，Hartmann J，Stoll J，et al．NGP1-01 is a brain-permeable dual blocker of neuronal voltage- and ligand-operated calcium channels [J]．Neurochem Res，2006，31(3)：395-399．

[6]Hamid MM，Catherine W，Djamila SB，et al．Mapacalcine protects mouse neurons against hypoxia by blocking cell calcium overload [J]．Plos One，2013，8(7)： e66194．

[7]陳永翔．馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死臨床療效及安全性分析[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(6)：108-109．

(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R743R255

文獻標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．025

文章編號：1672-1349(2016)03-0301-02

(收稿日期：2015-12-06)