馮言言，梁秀婷，鄭　莉，王海挺，孔　梅，吳連勇，林德貴（.齊魯動物保健品有限公司，山東濟南5000；.中國農業(yè)大學動物醫(yī)學院，北京海淀0093）

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注射用硫酸頭孢喹肟治療犬膿皮癥的臨床療效觀察

馮言言1，梁秀婷1，鄭莉1，王海挺1，孔梅1，吳連勇1，林德貴2
（1.齊魯動物保健品有限公司，山東濟南250100；2.中國農業(yè)大學動物醫(yī)學院，北京海淀100193）

摘要：作者們進行了注射用硫酸頭孢喹肟治療犬膿皮癥的臨床療效觀察。試驗選用50只患膿皮癥的犬分5組進行臨床療效觀察。結果顯示，按照推薦劑量5 mg/kg體重，皮下注射注射用硫酸頭孢喹肟，每日1次或2次，連用7 d，可以有效地治療由葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等引起的犬膿皮癥等細菌性疾病，并且未出現(xiàn)副作用和不良反應，安全性較高，是臨床治療犬細菌性膿皮癥的首選藥物。

關鍵詞：注射用硫酸頭孢喹肟；犬膿皮癥；臨床療效

頭孢喹肟屬于第4代動物專用頭孢菌素類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強等特點，目前已被歐盟批準用于牛、豬、馬的細菌性疾病和奶牛乳房炎的治療，但無法規(guī)產品被批準用于寵物[1-3]。注射用硫酸頭孢喹肟是國內第一個批準應用于寵物的頭孢菌素類產品，對于治療由葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌等引起的犬膿皮癥具有很好的療效。作者進行了注射用硫酸頭孢喹肟治療犬膿皮癥的臨床藥效觀察，為臨床合理安全用藥提供依據。

1　試驗材料

1.1試驗動物參考臨床試驗指導原則[4-6]，從臨床病例中選擇50只患膿皮癥的犬作為試驗犬，犬平均體重為15.4 kg，年齡在4月齡～13歲，試驗犬均已接種疫苗、驅蟲，并定期使用犬用香波，試驗前2周內試驗犬未使用過其他藥物、無傳染病、無過敏癥狀，犬膿皮癥的臨床表現(xiàn)為皮膚紅疹，刮批檢查為細菌性感染，經細菌分離鑒定，主要致病菌為葡萄球菌（以中間型葡萄球菌為主）、鏈球菌和大腸桿菌。

1.2藥物與試劑受試藥物：注射用硫酸頭孢喹肟，規(guī)格：50 mg，批號：1110001，由齊魯動物保健品有限公司提供。用法用量：皮下注射，1次量，每1 kg體重，犬5 mg，1日1～2次，連用7 d。

對照藥物：阿莫西林克拉維酸鉀注射液，規(guī)格：10 mL：阿莫西林1.4 g+克拉維酸0.35 g，批號：26925400，由美國輝瑞意大利生產廠生產。用法用量：皮下注射，1次量，每1 kg體重，犬0.1 mL，每日1次，連用7 d。

2　試驗方法

2.1試驗分組將50只試驗犬隨機分成5組，每組10只，具體分組及處理見下表1。

表1　試驗犬具體分組及處理

2.2觀察指標

2.2.1臨床癥狀及不良反應對試驗犬進行全身檢查，觀察試驗犬臨床癥狀，包括體溫、呼吸、心率、飲水、采食等，并觀察臨床中出現(xiàn)的不良反應。

2.2.2犬患病部位紅疹數(shù)量對試驗犬進行全身檢查，觀察連續(xù)用藥7 d及停藥后1 d，犬患病部位紅疹數(shù)量的變化。皮膚患部紅疹的數(shù)量的判定標準為：根據患部紅疹數(shù)量分為0～4級。具體分級如下：

0級：“－”：無紅疹；0.5級：“+/－”：全身偶見小紅疹；1級：“+”：紅疹數(shù)1～5個/4 cm2；2級：“++”：紅疹數(shù)6～10個/4 cm2；3級：“+++”：紅疹數(shù)11～15個/4 cm2；4級：“++++”：紅疹數(shù)超過16個/ 4 cm2。

2.2.3致病菌分離培養(yǎng)對試驗犬患部進行刮皮取樣，通過革蘭染色、鏡檢及相應生化鑒定確定病原菌后，在顯微鏡下觀察，記錄鏡下細菌數(shù)量。根據鏡下細菌數(shù)量分為0～4級。具體分級如下：

0級：“－”：0個細菌；0.5級：“+/－”：1～4個細菌；1級：“+”：5～10個細菌；2級：“++”：11～20個細菌；3級：“+++”：21～30個細菌；4級：“++++”：超過30個～滿視野細菌。

2.2.4白細胞計數(shù)對試驗犬進行血常規(guī)生理生化指標測定，本研究主要測定試驗犬的白細胞總數(shù)。

2.2.5藥效綜合評價檢查試驗犬用藥前后的精神、食欲恢復情況，體溫、呼吸、心率的改善，血常規(guī)的變化，紅疹的數(shù)量變化等級、鏡下細菌的數(shù)量等級等，綜合評價注射用硫酸頭孢喹肟治療犬膿皮癥的藥效。藥效綜合判斷標準如表2。

2.2.6試驗結果和分析應用SPSS 18.0軟件對各組試驗犬鏡下細菌數(shù)量等級、紅疹數(shù)量等級、白細胞總數(shù)進行單因素方差分析，結果以各組的平均數(shù)±標準差表示，各組方差分析比較結果的差異性水平P<0.05，以判斷注射用硫酸頭孢喹肟對犬膿皮癥的治療效果。

表2　藥效評估標準

3　試驗結果

3.1臨床癥狀及不良反應各試驗組犬用藥前、用藥中及停藥后1 d的體溫、呼吸、心率均在正常范圍內，未見明顯的變化；用藥前各試驗組犬精神、食欲均欠佳，用藥過程中及停藥后1 d除陰性對照組試驗犬的精神、食欲無明顯改善外，其余各試驗組犬的精神、食欲均逐漸恢復正常。

3.2紅疹數(shù)量連續(xù)用藥7 d及停藥后1 d，各試驗組犬的皮膚紅疹數(shù)量結果見表3。

表3　各試驗組犬用藥前后皮膚紅疹數(shù)量結果

由表3結果可以看出，連續(xù)用藥7 d及停藥后1 d，各試驗組犬的皮膚紅疹數(shù)量均呈下降趨勢；給藥4～7 d至停藥1 d后，高、中劑量組犬皮膚紅疹數(shù)量均低于陽性對照組?？梢钥闯?，高、中劑量的注射用硫酸頭孢喹肟對于減少犬紅疹數(shù)量好于陽性對照藥物阿莫西林克拉維酸鉀注射液。

3.3致病菌分離培養(yǎng)連續(xù)用藥7 d和停藥后1 d，各用藥組的鏡下細菌數(shù)量結果見表4。

表4　各試驗組犬用藥前后鏡下細菌數(shù)量結果

由表4可以看出，連續(xù)用藥7 d和停藥后1 d，各試驗組鏡下細菌數(shù)量均呈下降趨勢；用藥3～7 d及停藥后1 d，高劑量組細菌數(shù)量顯著低于陰性對照組；用藥4～7 d及停藥后1 d，中劑量組細菌數(shù)量顯著低于陰性對照組；用藥2～7 d及停藥后1 d，高劑量組和中劑量組細菌數(shù)量低于陽性對照組。從上述結果可知，相比陽性對照藥物阿莫西林克拉維酸鉀注射液，高、中劑量的注射用硫酸頭孢喹肟能夠較好地減少引起犬膿皮癥的細菌數(shù)量。

3.4白細胞計數(shù)各試驗組犬用藥前1 d和停藥后1 d血液白細胞總數(shù)結果見表5。

表5　各試驗組用藥前后血液白細胞總數(shù)結果

由表4可以得出，停藥后1 d，各試驗組犬血液白細胞總數(shù)較試驗前1 d均有所下降，且高劑量組、中劑量組和陽性對照組均顯著低于空白對照組?？梢钥闯?，用藥后，各試驗組犬均呈現(xiàn)好轉趨勢。

3.5藥效綜合評價按照表2中藥效綜合評估標準，各試驗組犬的綜合藥效評價結果見表6。

表6　各試驗組犬的的藥效綜合評價結果

結果顯示，注射用硫酸頭孢喹肟高劑量組和中劑量組對由葡萄球菌、鏈球菌等引起的犬膿皮癥的治愈率分別為100%和80%，均高于陰性對照組、低劑量組和陽性對照組。

4　結論

臨床試驗觀察結果表明，注射用硫酸頭孢喹肟按照推薦劑量5 mg/kg體重，皮下注射，每日1次或2次（每日2次相當于劑量加倍組10 mg/kg體重），連用7 d，可以有效地治療由葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等引起的犬膿皮癥等細菌性疾病，并且未出現(xiàn)副作用和不良反應，安全性較高，是臨床治療犬細菌性膿皮癥的首選藥物。

參考文獻：

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[4]中華人民共和國農業(yè)部公告第1247號：抗菌藥物Ⅱ、Ⅲ期臨床藥效評價試驗指導原則.2009-10-23

[5]中華人民共和國農業(yè)部公告第1425號：寵物用抗菌藥藥效評價試驗技術指導原則.2010-08-03.

[6]中華人民共和國農業(yè)部公告第1425號：寵物用抗菌藥藥效評價田間試驗技術指導原則.2010-08-03.

中圖分類號：S858.292

文獻標志碼：B

文章編號：0529-6005（2016）05-0102-02

收稿日期：2015-01-30

作者簡介：馮言言（1986-），女，助理獸醫(yī)師，碩士，主要從事獸藥研究與開發(fā)，E-mail：xfnh19@163.com

通訊作者：王海挺，E-mail：whting1982@163.com