王振杰， 王 菁

?

益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

王振杰， 王 菁

（河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院， 河南 濮陽(yáng) 457000）

【摘 要】目的：探討益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響。方法：選取2013年1月至2014年12月期間，我院收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者84例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為聯(lián)合用藥組與對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組患者口服予甲氨蝶呤片，10mg，1次/周；聯(lián)合用藥組患者則是在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用益賽普皮下注射，25mg，2次/周；總療程12周。比較兩組患者的療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及臨床指標(biāo)，探討聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：治療后，聯(lián)合用藥組治療有效率為90.48%（38/42），對(duì)照組為71.43%（30/42），聯(lián)合用藥組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914，P＜0.05）；在治療前，兩組患者的ESR、RF、hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組的ESR、RF、hs-CRP均低于對(duì)照組，且前者降低幅度明顯高于后者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；在治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，且前者降低幅度明顯高于后者，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論：益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤可迅速抑制疾病進(jìn)展，臨床療效優(yōu)于單藥治療，可明顯降低血清超敏C反應(yīng)蛋白，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 益賽普； 甲氨蝶呤； 血清超敏C反應(yīng)蛋白

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種由于關(guān)節(jié)發(fā)生炎性病變而影響關(guān)節(jié)功能的自身免疫性疾病，且其病情反復(fù)發(fā)作，關(guān)節(jié)因變形而影響正常運(yùn)動(dòng)功能，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重不良影響［1，2］。伴隨著人口老齡化時(shí)代的到來(lái)，老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率相應(yīng)增高［3］。而老年患者多伴有高血壓、心臟病等多種疾病，一旦該病發(fā)作，患者痛苦不堪。為探討老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的有效治療方案，筆者選取我院84例老年RA患者為研究對(duì)象，研究如下：

1　資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選取2013年1月至2014年12月期間，我院收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者84例為研究對(duì)象，其中男51例，女33例，年齡55～83歲，平均年齡（60.64±6.25），均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)RA修訂分類標(biāo)準(zhǔn)（1987年）及活動(dòng)性RA標(biāo)準(zhǔn)［4］。均無(wú)嚴(yán)重心、腦、肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，且無(wú)藥物過(guò)敏史及過(guò)敏體質(zhì)，并排除病毒性肝炎、結(jié)核、精神異?；蛞庾R(shí)障礙者。按照依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為聯(lián)合用藥組（42例）與對(duì)照組（42例），兩組患者在年齡、性別、病情及各項(xiàng)指標(biāo)方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法：對(duì)照組口服甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644），10mg，1次/周；聯(lián)合用藥組患者則是在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用益賽普（上海中信國(guó)健股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)S20050058）皮下注射，25mg，2次/周；總療程12周。比較兩組患者的療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（即類風(fēng)濕因子RF、血沉ESR及高敏感性C-反應(yīng)蛋白hs-CRP）以及臨床指標(biāo)（即關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間），探討聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①療效評(píng)定：顯效：RA相關(guān)表現(xiàn)改善率≥70%，ESR、hs-CRP幾乎正常；有效：RA相關(guān)表現(xiàn)改善率50%～70%，ESR、hs-CRP好轉(zhuǎn)；無(wú)效：RA相關(guān)表現(xiàn)改善率＜50%，ESR、hs-CRP無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②癥狀評(píng)價(jià)：疼痛分為4級(jí)：0～3分分別為無(wú)痛、有壓痛、有壓痛伴皺眉、壓痛劇烈；腫脹分為4級(jí)：0～3分分別為無(wú)腫脹、輕微腫脹、中度腫脹、明顯腫脹。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法：用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)于組間資料、ESR、RF、hs-CRP、臨床指標(biāo)等計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

表1　組間療效比較n（%）

2.1 療效比較：治療后，聯(lián)合用藥組治療總有效率為90.48%（38/42），高于對(duì)照組71.43%（30/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.914，P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：在治療前，兩組患者的ESR、RF、hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0. 05）。治療后，聯(lián)合用藥組的ESR、RF、hs-CRP均低于對(duì)照組，且前者降低幅度高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表2　組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P＞0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　ESR（mm/h）治療前 治療后RF（IU/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后聯(lián)合用藥組　63.36±6.22*　23.38±2.51#　270.92±27.34*　40.56±4.05#　10.64±1.25*　6.12±0.61#對(duì)照組　63.25±6.43　39.64±3.39　271.08±26.96　66.35±6.72　10.72±1.16　8.54±0.88

2.3 臨床指標(biāo)比較：在治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）。治療后，聯(lián)合用藥組的關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間均少于對(duì)照組，且前者各臨床指標(biāo)改善幅度明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3，表4。

表3　兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

表4　兩組患者治療前后臨床指標(biāo)差值比較

3　討 論

RA發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但已證實(shí)與異常的體液和細(xì)胞免疫有關(guān)，其發(fā)病過(guò)程中伴隨各種炎癥因子的活化［5］，而腫瘤壞死因子（TNF）及白細(xì)胞介素（IL）為RA病變過(guò)程中主要的促炎因子，炎癥反應(yīng)的長(zhǎng)期存在和反復(fù)發(fā)作可加快血沉速度，提高C-反應(yīng)蛋白濃度。根據(jù)發(fā)病機(jī)制采取針對(duì)性用藥治療是臨床主要用藥途徑，雖然臨床并未形成治療RA的統(tǒng)一方案，但臨床多以兩種以上藥物聯(lián)合治療RA?？鼓[瘤藥物甲氨蝶呤等可通過(guò)抑制免疫反應(yīng)從而對(duì)抗炎性病變，改善病情，但臨床骨髓抑制等副作用較大。隨著藥物作用以生物因子水平為靶點(diǎn)的研究逐漸深入，在RA治療中，腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素抑制劑在該病中被廣泛應(yīng)用［6］，其療效也在不斷被證實(shí)。

本研究以益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA，本次研究結(jié)果顯示，在治療后，聯(lián)合用藥組治療有效率為90. 48%，對(duì)照組為71.43%，前者高于后者，在治療前，兩組患者是實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（ESR、RF、hs-CRP）及臨床指標(biāo)（關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛積分、晨僵時(shí)間、20m步行時(shí)間）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合用藥組的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，且前者各臨床指標(biāo)改善幅度明顯高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義提示了聯(lián)合用藥可有效改善患者的臨床癥狀、機(jī)體炎癥狀態(tài)，有利于抑制老年RA的病情進(jìn)展和改善患者關(guān)節(jié)功能，從而提高臨床療效。高敏感性C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)物，RA 時(shí)hs-CRP的濃度升高，且該指標(biāo)的升高幅度與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)的關(guān)系，對(duì)該指標(biāo)的觀測(cè)有助于炎癥及感染的檢測(cè)［6］。聯(lián)合用藥組該指標(biāo)的下降明顯，也證實(shí)了聯(lián)合用藥的有效性。以往臨床上治療RA的藥物主要有非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素及抗風(fēng)濕藥等，其中甲氨蝶呤是最經(jīng)濟(jì)、有效、相對(duì)安全的傳統(tǒng)的抗風(fēng)濕藥，也是目前常用治療藥物［7］。該藥具有抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)甲酰基轉(zhuǎn)移酶與二氫葉酸還原酶的生物學(xué)活性發(fā)揮抗炎作用，并被認(rèn)為是RA的基石用藥。但單獨(dú)用藥，臨床劑量較大，尤其老年患者耐受性較差，影響臨床依從性和治療效果。為更為有效的抑制TNF，臨床選擇特異性高的TNF拮抗劑益賽普（化學(xué)名稱：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白），是重組TNF受體P75二聚體融合蛋白，可競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷TNF-α與細(xì)胞表面的受體結(jié)合［8］，從而阻斷體內(nèi)過(guò)高的TNF，發(fā)揮抗炎作用。益賽普起效時(shí)間快（3個(gè)月即可達(dá)到治療效果），與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用，不僅增強(qiáng)對(duì)TNF等炎癥因子水平的抑制作用，還可降低兩者因單獨(dú)用藥劑量大而導(dǎo)致的副作用。但對(duì)于兩者聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期效果和副作用仍需增大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

［1］ Hyrich KL，Symmons DP，Watson KD，et al.Comparison of theresponse to infliximab or etanercept monotherapy with the response tocotherapy with methotrexate or another diseasemodifyingantirheumatic drug in patients with rheumatoid arthritis：results fromthe British Society for Rheumatology Biologics Register［J］.Arthritis Rheum，2006，54（6）：1786～1794.

［2］ 曹蕾，林佳.雷公藤甲素治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及其對(duì)生存質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（6）：1302～1303.

［3］ 殷振杰，李羽，呂婷婷，等.99锝-亞甲基二磷酸鹽治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（7）：2072～2074.

［4］ 隗佳，張勝桃.生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最新進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（10）：1842～1844.

［5］ 孫琳，劉湘源，趙金霞，等.生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致嚴(yán)重感染的狀況及預(yù)防［J］.臨床藥物治療雜志，2010，8 （1）：45～49.

［6］ 楊冬蕊，王珠秀，李淑英，等.兩類年齡段患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的臨床分析［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，18（1）：107～109

［7］ 周紅霞.英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（3）：516～517.

［8］ 劉虹宏，趙東寶.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中MMP家族的表達(dá)及其臨床價(jià)值［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（6）：795～797，801.

【文章編號(hào)】1006-6233（2016）07-1123-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.026

【基金項(xiàng)目】河南省科技廳科技攻關(guān)基金，（編號(hào)：142102310047）