劉長生　呂厚軍　王曉雨　占克松

頭孢西丁單藥與聯(lián)合奧硝唑用于急性闌尾炎圍術期的療效觀察

劉長生呂厚軍王曉雨占克松

目的：觀察頭孢西丁單藥與聯(lián)合奧硝唑用于急性闌尾炎圍術期的療效差異，探討頭孢西丁單藥治療急性闌尾炎的可行性。方法：選擇我院自2014年1月至2014年12月收治的120例急性闌尾炎患者作為研究對象，按照隨機分組的原則將其分為觀察組和對照組，圍術期觀察組患者采用頭孢西丁單藥治療，對照組患者采用頭孢西丁+奧硝唑聯(lián)合治療，比較兩組的治療效果。結果：兩組患者在用藥天數(shù)、切口感染發(fā)生率、更換用藥率、住院天數(shù)方面的差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。而對照組的不良反應發(fā)生率明顯高于觀察組（P＜0.05）。結論：頭孢西丁單藥與聯(lián)合奧硝唑用于急性闌尾炎圍術期的療效無明顯差異，且不良反應較少。使用頭孢西丁單藥治療急性闌尾炎效果良好，安全可靠，不需要聯(lián)合奧硝唑等硝基咪唑類抗厭氧菌藥物。

頭孢西??；奧硝唑；急性闌尾炎；圍術期

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院自2014年1月至2014年12月收治的120例急性闌尾炎患者作為研究對象，包括急性單純性闌尾炎62例、急性化膿性闌尾炎50、急性壞疽性闌尾炎8例。入組條件：年齡在18～60歲之間，無嚴重肝腎功能障礙，無頭孢西丁及奧硝唑過敏史。其中男67例，女53例，平均年齡（36.2±12.6）歲，平均發(fā)病時間（14.2±5.9）h。按照隨機分組的原則將其分為觀察組和對照組，每組各60例，兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時間等基本情況無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2方法兩組患者均在連續(xù)硬膜外麻醉或腰硬聯(lián)合麻醉下性闌尾切除術，切皮前30分鐘應用頭孢西丁鈉2g加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注。術中若發(fā)現(xiàn)腹腔內有滲出液或膿液，則留取標本送細菌培養(yǎng)。術后兩組患者均給予補液及抗感染治療，其中觀察組患者繼續(xù)使用頭孢西丁鈉單藥2g靜脈滴注，每天兩次。對照組在觀察組基礎上，加用0.5%奧硝唑氯化鈉注射液靜脈滴注，每天兩次。停用抗菌藥指標為：體溫正常、白細胞總數(shù)及分類比例降至正常。密切觀察兩組患者在治療期間的病情變化，及時復查血常規(guī)及肝腎功能等指標，觀察是否出現(xiàn)藥物不良反應。治療期間若出現(xiàn)治療效果不滿意及藥敏結果提示細菌耐藥，則更換抗菌藥物繼續(xù)治療。

作者單位：473000河南 南陽，南陽市第二人民醫(yī)院胃腸外科

1.3觀察指標兩組患者用藥天數(shù)、不良反應發(fā)生率、切口感染率、更換用藥率及住院天數(shù)。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計分析所記錄的數(shù)據(jù)，計量資料使用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比（%）表示，用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

兩組患者經過治療后，均順利出院，未出現(xiàn)死亡病例，未出現(xiàn)腹腔出血、腹腔膿腫等而行二次手術者。術后前三天患者大多都有發(fā)熱癥狀，少部分患者輸液時出現(xiàn)惡心、嘔吐、瘙癢、皮疹等藥物不良反應，均能耐受，未出現(xiàn)嚴重過敏、肝腎功能損害病例。少數(shù)患者的切口處出現(xiàn)積液、感染，對癥處理后均二期愈合。極少數(shù)病例因治療效果不佳，持續(xù)發(fā)熱，白細胞增高，細菌培養(yǎng)提示為產ESBLs大腸埃希菌，藥敏提示對頭孢西丁等大多數(shù)抗菌藥物耐藥，在更換為碳青霉烯類抗菌藥后治愈。通過對比觀察指標發(fā)現(xiàn)，兩組患者在用藥天數(shù)、切口感染發(fā)生率、更換用藥率、住院天數(shù)方面的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。而對照組的不良反應發(fā)生率明顯高于觀察組（P＜0.05）。

表1　兩組患者恢復情況比較［例（%）］

3　討論

一般認為，急性闌尾炎是由需氧菌和厭氧菌引起的混合感染，主要致病菌為需氧的大腸桿菌和厭氧的脆弱類擬桿菌。若治療不及時可導致化膿、穿孔、壞疽甚至彌漫性腹膜炎。手術是治療急性闌尾炎的金標準，而抗感染治療也是治療中不可或缺的重要手段。闌尾切除術后最常見的并發(fā)癥為切口感染，除了術前應用抗菌藥預防切口感染外，術后仍需繼續(xù)抗感染治療以預防切口感染和徹底清除腹腔內的殘留細菌?？咕幬锏倪x擇的首要原則是針對病原菌選藥。近年來多個針對急性闌尾炎的病原學細菌培養(yǎng)結果［1-4］均證實以為首的革蘭陰性菌仍是急性主要致病菌，而大腸埃希菌中的產ESBLs株比例為21.4-34.7%。但均未培養(yǎng)出厭氧菌，原因可能與術前用藥、術中暴露取檢、送檢不及時有關［2］。本次研究所送細菌培養(yǎng)結果與之類似。而這些研究的藥敏結果顯示，大腸埃希菌對碳青霉烯類、阿米卡星、β-內酰胺類復合制劑、頭孢西丁、新型喹諾酮類抗菌藥物敏感率高。

在針對大腸埃希菌臨床經驗選藥時，藥物的級別和價格也是需要考慮的重要因素。碳青霉烯類雖然療效好但屬于特殊級抗菌藥，價格昂貴，臨床應用受到嚴格管制，不能作為一線抗感染藥物。而阿米卡星雖然價格便宜，敏感率和頭孢哌酮舒巴坦相當，但其為抑菌藥物，且因為其顯著的腎臟及聽神經毒性，不能應用于兒童和老人，更不適合作為一線預防和治療用藥。傳統(tǒng)喹諾酮類抗菌藥如環(huán)丙沙星等因為長期的濫用，耐藥率越來越高，衛(wèi)計委已嚴格限制其作為經驗用藥的范圍，嚴格控制其作為外科圍手術期預防用藥。頭孢西丁是頭霉素類抗菌藥物，劃歸為第二代頭孢菌素類，因其對β-內酰胺酶的高度穩(wěn)定性，使其具有獨特的抗厭氧菌能力［5］。具有廣譜、高效、副作用少等優(yōu)點，特別適合應用于需氧菌和厭氧菌的混合感染。劉誠聰?shù)龋?］藥敏試驗結果顯示，大腸埃希菌對頭孢西丁的敏感率為89.3%，僅次于碳青霉烯類和頭孢哌酮舒巴坦，高于青霉素類復合制劑。在周光莉等人［3］的研究中，頭孢西丁對產ESBLs株亦有58%的敏感率。故頭孢西丁可作為針對大腸埃希菌的經驗用藥。而以甲硝唑為代表的硝基咪唑類抗菌藥是專性抗厭氧菌藥物，但其不良反應發(fā)生率可達24.29%［6］，奧硝唑是第三代硝基咪唑類抗菌藥，不良反應較輕，臨床工作中經常將其與頭孢西丁鈉聯(lián)合應用于急性闌尾炎的治療。因為頭孢西丁具有較強的抗厭氧菌能力，故臨床應用中將其和硝基咪唑類聯(lián)用應歸為不合理性應用［7］。

針對急性闌尾炎的圍術期用藥方案，原衛(wèi)生部2009年發(fā)布的《抗菌藥物臨床應用指導原則》中推薦的是第二代頭孢菌素或頭孢噻肟，可加用甲硝唑。國外有指南［8］建議對于輕型闌尾炎可單用頭孢西丁等。徐勝勇等［9］觀察到治療急性闌尾炎時單用頭孢和是否聯(lián)合使用甲硝唑與住院時間之間無統(tǒng)計學意義，單藥治療急性闌尾炎亦有良好的效果。治療過程中若發(fā)現(xiàn)細菌對頭孢西丁耐藥，可改用碳青霉烯類如亞胺培南、美羅培南等或新一代氟喹諾酮類如莫西沙星［10］。本研究結果表明，使用頭孢西丁單藥用于急性闌尾炎圍術期抗感染治療效果良好，安全可靠，不需要聯(lián)合奧硝唑等硝基咪唑類抗厭氧菌藥物。當然，由于本次研究病例數(shù)較少，需要更多的大樣本對照研究。

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［10］陳凜，張士武，董明.胃腸外科感染的治療策略［J］.中國實用外科雜志，2011，31（9）:885-887.

A

1004-2725（2016）03-0189-02急性闌尾炎是胃腸外科臨床工作中最常見的一種疾病，一般需要行手術治療，抗感染是圍術期治療不可缺少的部分。因此時抗菌藥物屬于預防+治療用藥，且治療開始前往往不能獲得病原學支持，只能根據(jù)經驗選藥，多采用頭孢類+硝基咪唑類聯(lián)合用藥。為了解單藥治療急性闌尾炎的效果，特選擇圍術期急性闌尾炎患者作為研究對象，觀察頭孢西丁單藥與聯(lián)合奧硝唑治療對該病的治療效果差異，現(xiàn)將觀察結果報道如下。

劉長生，E-mail:286409047@qq.com