唐代榮 謝先達(dá) 廖湘平
·論著·
尿液中鐵調(diào)素在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的臨床意義
唐代榮 謝先達(dá) 廖湘平
目的 通過(guò)檢測(cè)尿液中鐵調(diào)素在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)腎臟受累患者中的表達(dá)水平,分析其與狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)腎臟受累的關(guān)系,進(jìn)一步探討尿液中鐵調(diào)素與LN活動(dòng)性的關(guān)系。方法 本實(shí)驗(yàn)共納入38例健康對(duì)照者(女性29例,男性9例)和54例SLE患者(女性46例,男性8例),根據(jù)其腎臟是否受累將入組的54例SLE患者進(jìn)一步分為SLE無(wú)腎炎組(12例)和LN組(42例),用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)入組者尿液中鐵調(diào)素的表達(dá)水平。將42例LN患者根據(jù)腎臟SLEDAI評(píng)分(R-SLEDAI)將其分為靜止期LN患者組(10例)和活動(dòng)期LN患者組(32例),比較其尿液中鐵調(diào)素的表達(dá)水平,進(jìn)一步分析尿液中鐵調(diào)素與R-SLEDAI評(píng)分的相關(guān)性。同時(shí)根據(jù)測(cè)得的鐵調(diào)素值對(duì)LN的活動(dòng)性進(jìn)行預(yù)測(cè),通過(guò)受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析其敏感性和特異性。結(jié)果 尿液鐵調(diào)素在LN患者組中的表達(dá)水平明顯高于SLE無(wú)腎炎組和健康對(duì)照組(P<0.01);尿液鐵調(diào)素在活動(dòng)期LN患者組中表達(dá)水平顯著高于靜止期LN組(P<0.01)。LN患者的尿液鐵調(diào)素與R-SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.313,P=0.043),與SLEDAI和腎外RSLEDAI評(píng)分均無(wú)相關(guān)性(P>0.05);尿液鐵調(diào)素的ROC曲線截值點(diǎn)為7.483 ng/ml(敏感度90.62%,特異度80%),曲線下面積為0.897,大于補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、血清肌酐和抗ds-DNA抗體的曲線下面積,但小于24h尿蛋白定量的曲線下面積。結(jié)論 尿液中鐵調(diào)素在SLE腎臟受累的患者中表達(dá)水平增高,可能是一種新的反映LN活動(dòng)性的指標(biāo)。
鐵調(diào)素;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;狼瘡腎炎
狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)腎臟受損后出現(xiàn)的一種免疫復(fù)合物性腎炎,LN除累及腎小球外,腎小管、腎間質(zhì)及腎血管也常累及,是SLE最普遍且嚴(yán)重的并發(fā)癥[1]?;顒?dòng)性LN患者較靜止期LN患者其腎臟受累的形式表現(xiàn)多樣,而且腎臟受累的程度也較重,活動(dòng)期患者的腎小球?yàn)V過(guò)率也逐漸下降,在短時(shí)間內(nèi)可能迅速發(fā)展為腎病綜合征和終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)[2]。因此,對(duì)SLE患者腎臟受損的早期診斷以及對(duì)疾病活動(dòng)性的早期判斷,對(duì)指導(dǎo)臨床醫(yī)生用藥和判斷預(yù)后至關(guān)重要。
鐵調(diào)素是一種主要由肝臟分泌、維持體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)的負(fù)性調(diào)節(jié)激素。鐵調(diào)素也受多種因素的調(diào)節(jié),如炎癥、促紅細(xì)胞生成素、血清鐵、低氧和氧化應(yīng)激等[3-4]。Swinkels等[5]發(fā)現(xiàn)腎臟是除肝臟外參與鐵調(diào)素合成的重要器官,同時(shí)腎臟是清除鐵調(diào)素的主要器官,腎臟的近端小管可重吸收超過(guò)97%的自由濾過(guò)的鐵調(diào)素。目前,國(guó)內(nèi)外有關(guān)鐵調(diào)素與腎臟損傷有關(guān)的研究越來(lái)越多,發(fā)現(xiàn)在慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患者和糖尿病患者體內(nèi)鐵調(diào)素都出現(xiàn)表達(dá)增加,可能是預(yù)測(cè)早期腎損害的生物學(xué)標(biāo)志物[6-7]。目前一部分有關(guān)SLE腎臟受損發(fā)病機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn),白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)可能參與了LN患者腎小球中免疫性復(fù)合物的沉積,而且IL-6可上調(diào)鐵調(diào)素 mRNA的表達(dá),使鐵調(diào)素的表達(dá)水平增加。所以,筆者推測(cè)鐵調(diào)素水平與SLE中腎臟受累相關(guān),可能與LN的活動(dòng)性具有相關(guān)性。本研究旨在分析尿液鐵調(diào)素在LN中的表達(dá)水平,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其與SLE腎臟受累和LN活動(dòng)性的關(guān)系。
一、研究對(duì)象與分組
選擇2016年1月至2017年2月在郴州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科住院就診的SLE患者共54例。SLE無(wú)腎炎組12例,其中男性2例,年齡20~50歲,平均(28.0±12.4)歲,女性10例,年齡18~50歲,平均(35.0±21.2)歲;LN組42例,其中男性6例,年齡22~47歲,平均(32.5±17.7)歲,女性36例,年齡18~54歲,平均(35.4±11.8)歲。所有入組的SLE無(wú)腎炎患者和LN患者均需符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)制定的SLE分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn),LN患者必須經(jīng)腎活檢確診。參照SLE疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分對(duì)入組的SLE患者進(jìn)行評(píng)分,將LN患者根據(jù)腎臟疾病活動(dòng)性指數(shù)(R-SLEDAI)進(jìn)行評(píng)分,包括管型尿、血尿、蛋白尿及膿尿,每項(xiàng)4分,總分0~16分。將其分為靜止組(R-SLEDAI<4分或者僅有蛋白尿一項(xiàng)出現(xiàn)陽(yáng)性或者經(jīng)腎活檢證實(shí))和活動(dòng)組(R-SLEDAI≥4分),即靜止期LN組和活動(dòng)期LN組。健康對(duì)照組來(lái)源于郴州市第一人民醫(yī)院體檢中心無(wú)器質(zhì)性疾病的志愿者,且年齡、性別、體質(zhì)量等均與實(shí)驗(yàn)組相匹配,入組健康對(duì)照共38例,男性9例,女性29例。本實(shí)驗(yàn)符合醫(yī)院倫理委員會(huì)的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),得到該委員會(huì)的批準(zhǔn),取得入組對(duì)象的知情同意,并簽署知情同意書(shū)。(表1)
表1 各組患者一般情況
二、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集
收集患者的基本信息:姓名、性別、年齡、體質(zhì)量、病程、臨床表現(xiàn)等;實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):白細(xì)胞(white blood cell,WBC)數(shù)目、紅細(xì)胞(red blood cell,RBC)數(shù)目、血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)數(shù)目、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24h尿蛋白定量、尿沉渣、尿鐵調(diào)素。
三、主要實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
RT-6100酶標(biāo)分析儀(深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司);電熱恒溫水浴箱(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);普通離心機(jī)(河南宏朗儀器設(shè)備有限公司);-80 ℃冰箱(日本SANYO公司);人鐵調(diào)素酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒(上海江萊生物科技有限公司)。
四、標(biāo)本的收集及檢測(cè)
經(jīng)倫理委員會(huì)及實(shí)驗(yàn)對(duì)象同意的情況下,用無(wú)菌管采集入組者清晨清潔中段尿5~10 ml,在2 h內(nèi)用離心機(jī)以2 000 r/min的速度離心20 min,取上清液于EP管中密封,存放于-80 ℃冰箱中保存,避免反復(fù)凍融。統(tǒng)一用ELISA法檢測(cè)尿液鐵調(diào)素,其他相關(guān)臨床及檢測(cè)指標(biāo)分別在郴州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心及腎臟風(fēng)濕免疫科實(shí)驗(yàn)室完成。
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)與四分位間距表示。符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩樣本均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析;不符合正態(tài)分布及方差齊性計(jì)量資料和等級(jí)資料的3組間比較釆用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)尿液中鐵調(diào)素和各臨床指標(biāo)對(duì)診斷LN活動(dòng)性時(shí)的準(zhǔn)確性,并以曲線下面積(AUC)來(lái)評(píng)價(jià)診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
一、鐵調(diào)素水平與SLE患者腎臟受累的關(guān)系
檢測(cè)所有入組者的尿液鐵調(diào)素的表達(dá)水平,經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn),各組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布,用F檢驗(yàn)進(jìn)行方差齊性比較,結(jié)果提示尿鐵調(diào)素在SLE無(wú)腎炎組、LN組和健康對(duì)照組中的表達(dá)水平分別為(5.49±0.75) ng/ml,(11.34±5.91) ng/ml和(2.67±0.51)ng/ml。尿鐵調(diào)素在健康對(duì)照組、SLE無(wú)腎炎組、LN組3組間表達(dá)水平存在差異(H=48.153,P<0.01),進(jìn)一步進(jìn)行各兩組間相互比較發(fā)現(xiàn),尿鐵調(diào)素水平在LN組中明顯高于SLE無(wú)腎炎組(t=-6.231,P<0.01)和健康對(duì)照組(t=9.461,P<0.01);SLE無(wú)腎炎組尿鐵調(diào)素水平高于健康對(duì)照組(t=14.819,P<0.01)。結(jié)果表明,尿液中鐵調(diào)素表達(dá)水平在3組間存在差異(P<0.01),LN患者組中表達(dá)水平顯著高于SLE無(wú)腎炎組(P<0.01)和健康對(duì)照組(P<0.01),SLE無(wú)腎炎組高于健康對(duì)照組(P<0.01)。
二、鐵調(diào)素水平與LN活動(dòng)性的關(guān)系
根據(jù)其R-SLEDAI評(píng)分將42例LN患者分為靜止期LN組(10例)和活動(dòng)期LN組(32例),靜止期LN組與活動(dòng)期LN組患者在性別(P=0.308)、年齡(Z=-1.738,P=0.082)、體質(zhì)量(Z=-0.449,P=0.653)、WBC(Z=-1.447,P=0.148)、Hb(Z=-1.448,P=0.148)、PLT(Z=0.828,P=0.408)、補(bǔ)體C3(t=0.896,P=0.376)、補(bǔ)體C4(Z=-0.948,P=0.343)、血肌酐(Z=-1.951,P=0.051)中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),活動(dòng)期LN患者組中24h尿蛋白定量大于靜止期LN患者組(Z=4.467,P<0.01)。尿鐵調(diào)素的表達(dá)水平在活動(dòng)期LN組中顯著高于靜止期LN組(P<0.01)。結(jié)果表明,活動(dòng)期LN組尿液中鐵調(diào)素水平高于靜止期LN組(P<0.05)。(表2)
表2 LN患者相關(guān)資料
三、鐵調(diào)素水平與SLEDAI的關(guān)系
LN患者的尿鐵調(diào)素表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分(r=0.299,P=0.054)和腎外SLEDAI評(píng)分(r=0.216,P=0.169)均無(wú)相關(guān)性,尿鐵調(diào)素與R-SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.313,P=0.043)。結(jié)果表明,LN患者的R-SLEDAI評(píng)分值越高,尿液中鐵調(diào)素的表達(dá)水平就越高。
四、尿鐵調(diào)素與臨床指標(biāo)在判斷LN活動(dòng)性方面的價(jià)值比較
為了檢驗(yàn)?zāi)蜩F調(diào)素、抗ds-DNA和24h尿蛋白定量對(duì)活動(dòng)性LN的診斷價(jià)值,采用受試者特征曲線-曲線下面積(ROC-AUC)對(duì)指標(biāo)準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)價(jià)(AUC為0.5時(shí)表示診斷方法無(wú)意義,AUC為0.5~0.7之間時(shí)表示準(zhǔn)確性較低,AUC為0.7~0.9之間時(shí)表示診斷方法有一定準(zhǔn)確性,AUC>0.9時(shí)表示準(zhǔn)確性較高)。結(jié)果顯示,尿鐵調(diào)素的曲線下面積為0.897(95%CI為0.769~0.969,P<0.01),截點(diǎn)值為7.483 ng/ml,此時(shí)的特異性為80%,敏感性為90.62%;24h尿蛋白定量的曲線下面積為0.972 (95%CI為0.868~0.999,P<0.01),抗ds-DNA抗體的曲線下面積為0.806(95%CI為0.655~0.912,P=0.004),表明24h尿蛋白定量在判斷LN活動(dòng)性方面的價(jià)值高于尿鐵調(diào)素,而抗ds-DNA抗體在判斷LN活動(dòng)性方面的價(jià)值低于尿鐵調(diào)素,同時(shí)進(jìn)行了與補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、血肌酐的比較,補(bǔ)體C3曲線下面積為0.381(P=0.262),補(bǔ)體C4曲線下面積為0.400(P=0.345),血肌酐曲線下面積為0.706(P=0.051),均小于尿鐵調(diào)素的曲線下面積,未在圖中表示。(圖1)
圖1 LN患者各指標(biāo)的ROC曲線
SLE是最常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一,SLE全球發(fā)病率12~39/10萬(wàn),我國(guó)患病率(30~70/10萬(wàn))位居全球第二位,僅次于黑人(100/10萬(wàn))[8]。由于患病者多為年輕女性以及患病后長(zhǎng)期大量服用激素和價(jià)格昂貴的免疫抑制劑,使患者承擔(dān)了嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以,對(duì)SLE患者腎臟受損的早期診斷和對(duì)疾病活動(dòng)性的早期判斷,對(duì)改善患者疾病的預(yù)后至關(guān)重要。
目前國(guó)內(nèi)有關(guān)鐵調(diào)素與腎臟疾病的研究大多還僅限于ESRD、維持性腹膜透析、血液透析和腎移植中。而近幾年來(lái),國(guó)外陸續(xù)發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素與LN具有相關(guān)性,一項(xiàng)有關(guān)LN患者的尿液蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)鐵調(diào)素可能是LN活動(dòng)性的一種生物學(xué)標(biāo)志物[9]。Zhang等[10]發(fā)現(xiàn)尿液中鐵調(diào)素的表達(dá)水平與LN腎組織間質(zhì)性炎癥具有相關(guān)性。于是,Mohammed等[9]做了尿液鐵調(diào)素和單核細(xì)胞趨化因子1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)與LN患者相關(guān)性的研究,發(fā)現(xiàn)LN患者的尿鐵調(diào)素和uMCP-1表達(dá)水平均明顯升高,提示LN患者腎組織中的單核細(xì)胞可能與尿鐵調(diào)素的表達(dá)增加相關(guān)。同樣,Bennett等[11]認(rèn)為L(zhǎng)N患者尿鐵調(diào)素可能來(lái)源于腎組織中浸潤(rùn)的單核細(xì)胞。Zhang等[12]在LN患者的腎臟病理組織中發(fā)現(xiàn)僅腎臟的間質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)鐵調(diào)素,同時(shí)發(fā)現(xiàn)IL-6參與了LN的發(fā)病,IL-6可上調(diào)尿鐵調(diào)素的表達(dá),提示活動(dòng)期LN患者體內(nèi)鐵調(diào)素并不是簡(jiǎn)單的被腎臟過(guò)濾,腎臟本身可能分泌鐵調(diào)素。在CKD和ESRD疾病患者體內(nèi)鐵調(diào)素也出現(xiàn)了高表達(dá),且與IL-6相關(guān)[13-14]。綜上所述,筆者推測(cè)LN患者的腎臟間質(zhì)中的單核細(xì)胞可分泌表達(dá)鐵調(diào)素,而且IL-6可影響尿鐵調(diào)素的表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)LN患者組中尿鐵調(diào)素表達(dá)水平較其他兩組顯著升高,說(shuō)明在正常健康人中鐵調(diào)素也可少量分泌,但SLE出現(xiàn)腎臟受累時(shí)尿液中鐵調(diào)素表達(dá)水平增加,提示LN患者的尿鐵調(diào)素表達(dá)水平的增加與腎臟受損具有相關(guān)性。Mohammed等[9]發(fā)現(xiàn)LN患者組尿鐵調(diào)素水平較SLE無(wú)腎炎組及健康對(duì)照組水平高,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均與本研究結(jié)果一致。本研究進(jìn)一步分析了鐵調(diào)素與LN活動(dòng)性的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)尿鐵調(diào)素在活動(dòng)期LN患者中明顯高表達(dá)于靜止期LN患者,與R-SLEDAI評(píng)分具有正相關(guān),表明尿液中鐵調(diào)素水平與LN的活動(dòng)性具有相關(guān)性,但目前關(guān)于鐵調(diào)素和LN活動(dòng)性關(guān)系的研究較少,需進(jìn)一步證實(shí),但本研究提示尿鐵調(diào)素可能是SLE患者腎臟發(fā)生病變和判斷活動(dòng)性的潛在標(biāo)志物。
基于以上研究,筆者推測(cè)LN患者中尿液中鐵調(diào)素的增加可能并不是簡(jiǎn)單的被腎臟過(guò)濾,腎臟本身可能分泌表達(dá)鐵調(diào)素,鐵調(diào)素可能來(lái)源于腎組織中的間質(zhì)單核細(xì)胞,而在腎實(shí)質(zhì)中則無(wú)表達(dá),而且IL-6可誘導(dǎo)尿鐵調(diào)素的表達(dá)[10-12]。目前一部分研究發(fā)現(xiàn)在LN患者中IL-6可能參與了腎小球免疫性復(fù)合物的沉積,從而使腎臟功能受損而發(fā)病,而且IL-6可促進(jìn)鐵調(diào)素 mRNA的表達(dá),使鐵調(diào)素水平增高。LN患者體內(nèi)B細(xì)胞擴(kuò)增后可產(chǎn)生多種自身抗體,這些抗體可能與腎臟受損具有相關(guān)性[15]。而IL-6可通過(guò)擴(kuò)增B細(xì)胞產(chǎn)生大量的自身抗體,這些自身抗體不僅參與了炎癥反應(yīng),還參與了自身免疫性疾病的發(fā)病。SLE患者中,IL-6可誘導(dǎo)B細(xì)胞成熟,使?jié){細(xì)胞分泌免疫球蛋白增多,也可促進(jìn)T細(xì)胞自身抗體的產(chǎn)生,同時(shí)也可抑制抑制性T細(xì)胞的活性。研究發(fā)現(xiàn)IL-6可通過(guò)轉(zhuǎn)錄活化因子3途徑調(diào)節(jié)鐵調(diào)素的轉(zhuǎn)錄,而SMAD4能抑制IL-6對(duì)鐵調(diào)素表達(dá)[16]。IL-6可調(diào)節(jié)鐵調(diào)素 mRNA的轉(zhuǎn)錄,使鐵調(diào)素在機(jī)體出現(xiàn)高表達(dá)。Nemeth等[17]誘導(dǎo)敲除IL-6基因的小鼠出現(xiàn)炎癥,發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞鐵調(diào)素的表達(dá)無(wú)明顯變化,然而給參與實(shí)驗(yàn)的志愿者注射IL-6后2 h尿鐵調(diào)素表達(dá)水平較前明顯升高。這說(shuō)明由IL-6誘導(dǎo)出現(xiàn)炎癥時(shí),尿液中鐵調(diào)素的表達(dá)水平是升高的,IL-6 水平越高,上調(diào)尿鐵調(diào)素表達(dá)的作用越強(qiáng)。Indrakanti等[18]研究發(fā)現(xiàn)LN在靜止期時(shí),IL-6與鐵調(diào)素具有相關(guān)性。所以,LN患者中尿液鐵調(diào)素的表達(dá)增加可能是因?yàn)镮L-6參與了腎臟受損,從而促進(jìn)了鐵調(diào)素 mRNA的表達(dá)。
綜上所述,關(guān)于尿液中鐵調(diào)素的研究,我們發(fā)現(xiàn)尿鐵調(diào)素可能是預(yù)測(cè)SLE患者腎臟受累的潛在指標(biāo),本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)尿液中鐵調(diào)素水平在活動(dòng)期及靜止期LN患者中表達(dá)存在差異,尿鐵調(diào)素對(duì)于評(píng)估LN活動(dòng)性具有一定的價(jià)值。
[1] Brugos B, Zeher M. Biomarkers in lupus nephritis[J]. Orv Hetil, 2010, 151(29): 1171-1176.
[2] Balow JE. Clinical presentation and monitoring of lupus nephritis [J]. Lupus, 2005, 14(1): 25-30.
[3] Ashby DR, Gale DP, Busbridge M, et al. Plasma Hepcidin levels are elevated but responsive to erythropoietin therapy in renal disease[J]. Kidney Int, 2009, 75(9): 976-981.
[4] Bennett M, Bruner HI. Biomarkers and updates on pediatrics lupus nephritis[J]. Rheum Dis Clin North Am, 2013, 39(4): 833-853.
[5] Swinkels DW, Girelli D, Laarakkers C, et al. Advances in quantitative Hepcidin measurements by time-of-flight mass spectrometry[J]. PLoS One, 2008, 3(7): e2706.
[6] Jelic M, Cvetkovic T, Djordjevic V, et al. Hepcidin and iron metabolism disorders in patients with chronic kidney disease[J]. Vojnosanit Pregl, 2013, 70(4): 368-373.
[7] Fufaa GD, Weil EJ, Nelson RG, et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 and Hepcidin and early diabetia nephropathy lesion in type 1 diabetes mellitus[J]. Nephrol Dial Transplant, 2015, 30(4): 599-606.
[8] 袁紅, 曾雪曦. 狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 37(4): 523-526.
[9] Mohammed MF, Belal D, Bakry S, et al. A study of Hepcidin and monocyte chemoattractant protein-1 in Egyptian females with systemic lupus erythematosus[J]. J Clin Lab Anal, 2014, 28(4): 306-309.
[10]Zhang X, Nagaraja HN, Nadasdy T, et al. A composite urine biomarker reflects interstitial inflammation in lupus nephritis kidney biopsies[J]. Kidney Int, 2012, 81(4): 401-406.
[11]Bennett M, Brunner HI.Biomarkers and updates on pediatrics lupus nephritis[J]. Rheum Dis Clin N Am, 2013, 39(4): 833-853.
[12]Zhang X, Jin M, Wu H, et al. Biomarkers of lupus nephritis determined by serial urine proteomics[J]. Kidney Int, 2008, 74(6): 799-807.
[13]Troutt JS, Butterfield AM, Konrad RJ. Hepcidin-25 concentrations are markedly increased in patients with chronic kidney disease and are inversely correlated with estimated glomerular filtration rates[J]. J Clin Lab Anal, 2013, 27(6): 504-510.
[14]Lukaszyk E, Lukaszyk M, Koc-Zorawska E, et al. Iron status and inflammation in early stages of chronic kidney disease[J]. Kidney Blood Press Res, 2015, 40(4): 366-373.
[15]Parodis I, Zickert A, Sundelin B, et al. Evaluation of B lymphocyte stimulator and a proliferation inducing ligand ascandidate biomarkers in lupus nephritis based on clinical and histopathological outcome following induction therapy[J]. Lupus Sci Med, 2015, 2(1): e000061.
[16]常春康, 張曦, 肖超, 等. 鐵調(diào)素的表達(dá)與調(diào)節(jié)機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2012, 20(4): 1030-1033.
[17]Nemeth E, Tuttle MS, Powelson J, et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing it internalization[J]. Science, 2004, 306(5704): 2090-2093.
[18]Indrakanti DL, Alvarado A, Zhang X, et al. The interleukin-6-Hepcidin-hemoglobin circuit in systemic lupus erythematosus flares[J]. Lupus, 2016: 0, 1-4.
Clinical significance of urine hepcidin in lupus nephritis
TANGDai-rong,XIEXian-da,LIAOXiang-ping.
DepartmentofRheumatologyandImmunology,ChenzhouFirstPeople’sHospital,Chenzhou423000,China
Correspondingauthor:LIAOXiang-ping,E-mail:783702705@qq.com
Objective To test the level of urine hepcidin (Hepc) in systemic lupus erythematosus (SLE) patients with renal damage, study the relationship between the level of urine Hepc and lupus nephritis (LN), and to further investigate the relationship between urine Hepc and active LN. Methods This experiment included 38 healthy subjects (29 females and 9 males) and 54 cases of SLE (46 females and 8 males). According to the renal damage, all SLE patients were divided into SLE non-LN group (12 cases) and SEL LN group (42 cases). The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure the level of urine Hepc. Forty-two cases of LN were divided into inactive LN group (10 cases) and active LN group (32 cases) according to Renal-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (R-SLEDAI). The level of urine Hepc was compared between inactive LN group and active LN group, and the relationship between the R-SLEDAI and urinary Hepc was analyzed. At the same time, the activity of LN was predicted according to the Hepc values, and the sensitivity and specificity were analyzed by receiver operating characteristic curve (ROC curve). Results The level of urine Hepc in SLE LN group was significantly higher than SLE non-LN group and healthy control group (bothP<0.01). The level of urine Hepc in active LN group was significantly higher than that in inactive LN group (P<0.001). The urine Hepc in LN patients was positively correlated with the R-SLEDAI score (r=0.313,P=0.043), and there was no correlation between SLEDAI and renal RSLEDAI score (P>0.05). Cut-off in urine Hepc was 7.483 ng/ml (90.62% for sensitivity, and 80% for specificity). The area under the ROC curve was 0.897, greater than that of complement C3, C4, serum creatinine and serum anti ds-DNA antibody, but less than that of 24-h urinary protein quantity. Conclusions The expression level of urine Hepc in the SLE patients with renal involvement may be a new indicator of LN activity.
Hepcidin; Systemic lupus erythematosus; Lupus nephritis
10.3969/j.issn.1671-2390.2017.08.009
423000 湖南省郴州市第一人民醫(yī)院腎臟風(fēng)濕免疫科
廖湘平,E-mail:783702705@qq.com
2017-04-04
2017-07-14)