加味溫膽湯治療痰濕內(nèi)阻型慢性精神分裂癥的臨床效果

黃俊東 于林 朱志敏

摘要目的：探討加味溫膽湯治療痰濕內(nèi)阻型慢性精神分裂癥的臨床效果。方法：選取2014年12至2016年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院收治的慢性精神分裂癥患者84例，按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組口服奧氮平片，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用加味溫膽湯治療。2組療程均為6周。比較2組治療療效，治療前后PANSS評(píng)分、LOTCA評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、Hcy和SOD水平變化，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率（9048%）高于對(duì)照組（7143%）（P<005）；與治療前比較，2組治療后PANSS評(píng)分降低而LOTCA評(píng)分增加（P<005）；觀察組治療后PANSS評(píng)分低于對(duì)照組而LOTCA評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；觀察組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組治療后血清Hcy水平降低而SOD水平增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；觀察組治療后血清Hcy水平低于對(duì)照組而SOD水平高于對(duì)照組（t=9002、14957，P<005）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（1190%）低于對(duì)照組（3333%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：加味溫膽湯治療痰濕內(nèi)阻型慢性精神分裂癥的臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞加味溫膽湯；痰濕內(nèi)阻型；慢性精神分裂癥

Clinical Study on Jiawei Wendan Decoction in Treating Chronic Schizophrenia with Phlegm Dampness Type

Huang Jundong， Yu Lin， Zhu Zhimin

（Department of Traditional Chinese Medicine， Brain Hospital of Guangzhou Medical University （Guangzhou huiai Hospital）， Guangzhou 510370， China）

AbstractObjective：To investigate the clinical effect of modified Wendan Decoction in treating chronic schizophrenia with phlegm dampness type. Methods：A total of 84 patients with chronic schizophrenia admitted in our hospital from December 2014 to December 2016 were randomly divided into observation group （n=42） and control group （n=42）. The control group was treated with Olanzapine Tablets， while the observation group was treated with Jiawei Wendan Decoction on the basis of the control group. Two groups were treated for 6 weeks. The therapeutic effects of the two groups were compared before and after treatment. The PANSS score， LOTCA score， HAMA score， HAMD score， Hcy and SOD levels were observed before and after treatment. Results：The total efficiency of the observation group （9048%） was higher than the control group （7143%） （P<005）； after treatment， PANSS scores decreased and LOTCA scores increased （observation group t=47623，30606， control group t=29912， 16134， P<005）； after treatment， PANSS score of the observation group was lower than that of control group and LOTCA score was higher than the control group （t=16252， 12684， P<005）； the HAMA score and HAMD score decreased in two groups after treatment （observation group t=37449，35239， control group t=25738， 26646， P<005）； after treatment， HAMA score and HAMD score of observation group were lower than the control group （t=11270， 8867， P<005）； the serum Hcy levels of the two groups after treatment decreased， and SOD level increased （the observation group t=15991，24989， control group t=7283， 11239， P<005）； the serum Hcy levels after treatment in the observation group were lower than in the control group and the level of SOD was higher than that of control group （t=9002， 14957， P<005）； the incidence of adverse reactions in the observation group （1190%） was lower than that in the control group （3333%） （P<005）. Conclusion：The clinical effect of Jiawei Wendan Decoction in treating chronic schizophrenia with phlegm dampness type is significant， and it has important research value.

Key WordsJiawei Wendan Decoction； Phlegm dampness type； Chronic schizophrenia

中圖分類號(hào)：R2895文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.029

精神分裂癥主要是病因尚未完全明確的一種常見精神疾病，該病常伴行為、情感、感知及思維等障礙和環(huán)境與精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[1]。慢性精神分裂癥主要指患者病程持續(xù)2年及以上精神分裂癥，且患者癥狀未能完全控制，同時(shí)常殘留情感癥狀包括自殺、焦慮、抑郁及頑固的妄想、幻聽等陽性癥狀，認(rèn)知功能受損和陰性癥狀可能是主要臨床表現(xiàn)，以及伴社會(huì)功能多方面缺陷[24]。因此，臨床上若不能采取及時(shí)有效的治療，可能使部分患者走向衰退、最終精神殘疾。目前，藥物治療仍為慢性精神分裂癥的主要治療手段。而中醫(yī)藥在慢性精神分裂癥患者方面具有其獨(dú)特治療手段[56]。本研究探討加味溫膽湯治療痰濕內(nèi)阻型慢性精神分裂癥患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2014年12至2016年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院收治的慢性精神分裂癥患者84例，依據(jù)《精神病學(xué)》[7]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組42例。觀察組42例中，男25例，女17例，年齡18～57歲、平均年齡（3935±658）歲，病程2～12年、平均病程（536±104）年；對(duì)照組42例中，男26例、女16例，年齡19～60歲、平均年齡（4004±617）歲，病程2～13年、平均病程（451±108）年。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《精神病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：幻覺，精神活動(dòng)遲緩，意志減退，情感淡漠[7]。2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬痰濕內(nèi)阻型，癥狀表現(xiàn)為心煩失眠、體倦乏力、納呆便溏，舌體胖苔白膩，脈滑或沉緩。

13納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合慢性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程2年以上，但患者未進(jìn)入明顯衰退期；2）患者年齡18～60歲；3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者家屬簽署知情同意書者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)

1）伴腦器質(zhì)性疾病或者嚴(yán)重軀體疾病者；2）合并精神發(fā)育遲滯、癲癇、癡呆及其他精神障礙；3）哺乳期或者妊娠期婦女。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）未完成療程者，或中途退出治療者；2）依從性差者，未能嚴(yán)格按照服藥次數(shù)和時(shí)間服藥者。

16治療方法

對(duì)照組：口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688）開始劑量5 mg/d，1次/d，每周增加給藥劑量5 mg，最大劑量20 mg/d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合自擬加味溫膽湯（由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院中醫(yī)科制備），自擬加味溫膽湯組成如下：法半夏9 g、茯苓9 g、陳皮5 g、枳實(shí)9 g、竹茹9 g、遠(yuǎn)志9 g、香附9 g、白芍9 g、郁金9 g、甘草6 g，1劑/d，加水300 mL煎至200 mL濃汁，去渣，每次100 mL，分早晚2次溫服。2組治療均為6周。

17觀察指標(biāo)

1）觀察2組患者治療前后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分和認(rèn)知功能評(píng)定量表（LOTCA）評(píng)分變化。其中PANSS評(píng)分越低精神狀態(tài)越好，LOTCA評(píng)分越高認(rèn)知功能越好；2）觀察2組患者治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分變化；3）觀察2組患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、超氧化物歧化酶（SOD）水平變化，分別于治療前后抽取患者3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心12 min，分離血清，置于-20 ℃下保存待測(cè)；4）觀察2組患者不良發(fā)生情況。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）治愈：患者精神癥狀消失或者停止發(fā)作，且患者自知力完全恢復(fù)，以及適應(yīng)環(huán)境良好；2）顯效：患者精神癥狀基本消失或者發(fā)作減少50%～75%，且患者自知力基本恢復(fù)，以及適應(yīng)環(huán)境良好；3）有效：患者精神癥狀改善或者發(fā)作減少25%～50%不包括50%，且患者自知力明顯改善；4）無效：患者精神癥狀、自知力等無改善[9]。

19統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均以SPSS 190統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組[9048%（38/42）比7143%（30、42），P<005]。

222組PANSS評(píng)分和LOTCA評(píng)分比較

2組治療前PANSS評(píng)分和LOTCA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0300、0255，P>005）；2組治療后PANSS評(píng)分降低而LOTCA評(píng)分增加（觀察組t=47623、30606，對(duì)照組t=29912、16134，P<005）；觀察組治療后PANSS評(píng)分低于對(duì)照組而LOTCA評(píng)分高于對(duì)照組（t=16252、12684，P<005）。見表1。

232組HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分比較

2組治療前PHAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0571、0336，P>005）；2組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分降低（觀察組t=37449、35239，對(duì)照組t=25738、26646，P<005）；觀察組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（t=11270、8867，P<005）。見表2。

242組血清Hcy和SOD水平比較

2組治療前血清Hcy和SOD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0478、0607，P>005）；2組治療后血清Hcy水平降低而SOD水平增加（觀察組t=15991、24989，對(duì)照組t=7283、11239，P<005）；觀察組治療后血清Hcy水平低于對(duì)照組而SOD水平高于對(duì)照組（t=9002、14957，P<005）。見表3。

25不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)1例、失眠2例、頭暈1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1190%；對(duì)照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)3例、失眠4例、頭暈4例、惡心嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3333%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（1190%）低于對(duì)照組（3333%）（P<005）。

3討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性精神分裂癥屬“癲病”范疇，認(rèn)為其病機(jī)主要為氣血凝滯、痰氣上擾、七情內(nèi)傷、陰陽失調(diào)等，病位在腎、脾、心、肝，常見證型為痰濕內(nèi)阻型、陰虛火旺型、痰火內(nèi)擾型、陽虛虧損型[912]。其中痰濕內(nèi)阻型病機(jī)主要為思慮過度、所求不得，素體陽衰濕盛，以及七情所傷，從而致使脾氣不升、肝氣郁結(jié)、肝木乘脾，久之脾虛，又加之脾胃生痰之源，氣郁痰，以及痰氣上擾清竅，蒙蔽心神，致使出現(xiàn)神志迷亂；水濕內(nèi)醞釀成濕邪，濕邪凝聚，氣機(jī)阻滯，郁結(jié)而成痰濕[1315]。本研究采用加味溫膽湯治療，方中法半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔功效，茯苓具有利水滲濕、健脾和胃功效，陳皮具有化痰、理氣和中功效，枳實(shí)具有破氣消痞、化痰消積功效，竹茹具有化痰清熱、除煩止嘔功效，遠(yuǎn)志具有安神益智、祛痰功效，香附具有理氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛功效，白芍具有緩急止痛、平肝斂陰功效，郁金具有行氣解郁、清心、利膽退黃功效，甘草具有健脾、調(diào)和諸藥功效。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，說明加味溫膽湯治療可提高療效；2組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分降低，觀察組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，說明加味溫膽湯治療可改善患者精神分裂癥狀和認(rèn)知功能；2組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分降低，觀察組治療后HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，說明加味溫膽湯治療可改善患者焦慮和抑郁癥狀。

近年來研究表明，Hcy代謝失衡與精神分裂癥關(guān)系越來越受到重視，且認(rèn)為高Hcy可能與認(rèn)知功能損害相關(guān)[16]。Hcy具有神經(jīng)毒性作用，抑制體內(nèi)四氫生物蝶呤和s腺苷甲硫氨酸等合成，從而誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。而血清Hcy也可經(jīng)基底結(jié)、前額葉等部位5羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，進(jìn)一步參與精神分裂癥執(zhí)行功能和注意功能損害的過程[17]。精神分裂癥存在腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)生化代謝異常。通常認(rèn)為，腦內(nèi)自由基的產(chǎn)生與多巴胺代謝相關(guān)，經(jīng)自身氧化作用和單胺氧化酶作用形成O2R，而產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，而抗氧化酶SOD能阻止細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，清除自由基[18]。有學(xué)者研究報(bào)道顯示，慢性精神分裂癥患者血清SOD水平高于正常組[19]。本研究結(jié)果表明，2組治療后血清Hcy水平降低而SOD水平增加，觀察組治療后血清Hcy水平低于對(duì)照組而SOD水平高于對(duì)照組，說明加味溫膽湯治療可降低血清Hcy和提高SOD水平。

綜上所述，加味溫膽湯治療痰濕內(nèi)阻型慢性精神分裂癥的臨床療效顯著，具有重要研究價(jià)值。

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（2017-05-18收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）

（上接第1676頁）

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（2018-05-18收稿責(zé)任編輯：張雄杰）