徐瑞平

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多種心臟病的臨床終末階段，患者多伴有不同程度的心率加快，且隨著心率水平不斷提高，CHF患者不良心血管事件發(fā)生風險也會迅速提高。目前臨床多采用β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等藥物降低心率，但上述藥物具有一定降壓和負性肌力作用，有加重CHF患者病情的風險［1］。伊伐布雷定是一種竇房結(jié)起搏電流選擇性抑制劑，可在不影響患者心肌正常收縮功能的基礎(chǔ)上降低竇性心律［2］，但目前關(guān)于伊伐布雷定對CHF伴竇性心動過速患者療效的報道尚少。本研究以2017年1月至2018年6月鄭州市中心醫(yī)院收治的106例CHF伴竇性心動過速患者為研究對象，比較伊伐布雷定與比索洛爾在CHF伴竇性心動過速患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年6月鄭州市中心醫(yī)院收治的106例CHF伴竇性心動過速患者，采用隨機數(shù)表法分為A、B兩組，每組53例。A組男30例，女23例；年齡55～76歲，平均（66.48±4.71）歲。B組男29例，女24例；年齡56～78歲，平均（66.61±4.84）歲。兩組患者一般資料相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會許可。

1.2 納入標準

臨床資料完整；年齡＜80歲；存在心衰史，左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜35%，紐約心臟協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；心率＞100次／min；患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

嚴重肝腎功能不全；急性心肌梗死；存在心臟瓣膜??；心源性休克；哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部疾?。淮嬖谛呐K手術(shù)史；合并惡性腫瘤；精神障礙；對本研究所用藥物過敏。

1.4 治療方法

兩組患者均接受利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑、改善心肌能量代謝類藥物治療。對于存在高血壓、糖尿病的患者，給予對癥治療。A組患者口服富馬酸比索洛爾片（Merck KGaA，國藥準字J20170042），起始劑量為2.5 mg／d，根據(jù)患者病情每周可增加藥量2.5 mg／d，最大藥物劑量為10 mg／d。B組患者口服鹽酸伊伐布雷定片（Les Laboratoires Servier Industrie，國藥準字J20160093），初始用量為2.5 mg／次，2次／d，根據(jù)患者病情可逐漸加量，最大劑量為7.5 mg／次，2次／d。兩組患者均連續(xù)用藥2個月。

1.5 評價方法

使用超聲心動圖檢測兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、LVEF等心功能指標；測定兩組患者治療前后靜息狀態(tài)下心率和6 min步行距離（6 minute walking distance，6MWD）；取兩組患者治療前后空腹靜脈血，檢測其血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用Excel、SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，定量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較

兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEDD、LVESD均減小，LVEF均提高，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），兩組LVEDD、LVESD、LVEF相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05

LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）組別 例數(shù)治療前 治療后A組 53 64.61±4.27 59.63±4.07a 51.08±3.59 46.13±3.52a 31.75±3.18 41.69±4.63治療前 治療后治療前 治療后a B組 53 64.38±4.51 59.28±3.75a 49.82±3.74 45.84±3.66a 31.88±3.30 42.08±4.41a t值0.270 0.460 1.769 0.416 0.207 0.444 P值0.788 0.646 0.080 0.678 0.837 0.658

2.2 兩組患者治療前后心率和6MWD比較

兩組患者治療前心率、6MWD相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者心率均降低，6MWD均變長，B組患者心率較A組低，6MWD較A 組長，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心率和6MWD比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心率和6MWD比較（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05

心率（次／min）6MWD（m）組別 例數(shù)治療前 治療后A組 53 113.64±7.28 68.95±5.44a 186.91±12.49 370.63±31.69治療前 治療后a B組 53 114.95±7.04 62.17±5.20a 187.15±12.63 395.19±33.52a t值0.942 6.559 0.098 3.876 P值0.349 ＜0.001 0.922 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清BNP水平比較

兩組患者治療前血清BNP水平相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清BNP水平均下降，B組患者血清BNP水平低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清BNP水平比較（±s，pg／mL）

表3 兩組患者治療前后血清BNP水平比較（±s，pg／mL）

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后A組 53 758.43±56.93 316.95±37.95 a B組 53 760.29±58.41 272.84±35.27a t值0.166 6.198 P值0.868 ＜0.001

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學研究顯示靜息心率是影響CHF患者預(yù)后的重要因素，心率過高會給患者心臟帶來較大負擔，易導致CHF患者病情惡化。李明臣等［3］研究結(jié)果提示，積極控制CHF患者心率可有效提高CHF的臨床治療效果，且對降低患者再入院率具有積極作用。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥學的快速發(fā)展，目前臨床可供選擇的抗心率失常藥物種類也在不斷增多，比索洛爾就是臨床常用的降低心率藥物，但該藥物具有一定負性肌力作用，故在臨床應(yīng)用過程中限制較大，心源性休克、房室傳導阻滯、失代償性心衰患者均不適用，且比索洛爾控制心率效果有限，部分患者接受最大劑量治療后心率仍維持在較高水平［4］。

伊伐布雷定是首個用于臨床的特異性If抑制劑，可以阻斷竇房結(jié)起搏細胞動作電位0時相鈉離子通道，從而降低竇房結(jié)沖動發(fā)放頻率，延長靜息電位達到動作電位的過程，最終達到降低心率，減輕心肌耗氧量的作用。不僅如此，伊伐布雷定還能改善心血管疾病患者心功能，降低心肌炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)竇房結(jié)自律性，預(yù)防異常竇性心動過速、竇房折返性心動過速等不良心血管事件，從而提高臨床整體治療效果［5］。本研究對比了比索洛爾和伊伐布雷定治療CHF伴竇性心動過速的臨床療效，研究結(jié)果顯示，接受比索洛爾治療的A組患者與接受伊伐布雷定治療的B組患者，治療后LVEDD、LVESD、LVEF等心功能指標均優(yōu)于治療前（均P＜0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），B組患者心率和血清BNP水平均低于A組（均P＜0.05），6MWD長于A組（P＜0.05），心率低于A組（P＜0.05）。雖然治療后兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF差異無統(tǒng)計學意義，但B組患者治療后6MWD較長，血清BNP水平較低，提示伊伐布雷定在改善患者心功能、提高患者運動耐量、改善患者預(yù)后方面具有一定優(yōu)勢，且其降低心率作用更明顯。

綜上所述，伊伐布雷定在降低CHF伴竇性心動過速患者心率，提高患者運動耐量方面，效果優(yōu)于比索洛爾，可在臨床推廣。