杜俊芳

【摘要】 目的：研究維胺酯膠囊和他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果。方法：以2017年1月-2018年10月筆者所在醫(yī)院接診的玫瑰痤瘡患者72例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組（n=36）和對照組（n=36）。試驗(yàn)組采用維胺酯膠囊聯(lián)合他克莫司軟膏，對照組采用維胺酯膠囊聯(lián)合甲硝唑凝膠。分析兩組的治療效果，比較兩組隨訪1個月的疾病復(fù)發(fā)率等指標(biāo)。結(jié)果：試驗(yàn)組的臨床總有效率為91.67%，高于對照組的72.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪1個月，試驗(yàn)組的疾病復(fù)發(fā)率為8.33%，低于對照組的27.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組用藥過程中均未出現(xiàn)血脂水平及肝功能異常等情況。結(jié)論：采用維胺酯膠囊和他克莫司軟膏聯(lián)合療法對玫瑰痤瘡患者進(jìn)行施治，效果確切，疾病復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，建議臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司軟膏; 維胺酯膠囊; 玫瑰痤瘡; 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.085 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）16-0-02

現(xiàn)階段，玫瑰痤瘡在我國臨床上具有比較高的發(fā)病率，為慢性炎癥性疾病，其患病群體年齡以30～50歲為主，且女性的患病率明顯高于男性[1]。本病通常發(fā)生在面部，以丘疹、膿皰、紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張等為主癥，具有易反復(fù)發(fā)作及病程長等特點(diǎn)，能夠?qū)θ藗兊纳砗托睦斫】翟斐蓢?yán)重?fù)p害[2]。維胺酯具有抗炎、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞生長與分化、降低皮脂分泌量、改善皮脂腺導(dǎo)管上皮過度角化癥狀和調(diào)節(jié)免疫等作用。而甲硝唑則能夠?qū)Χ喾N病菌進(jìn)行有效的滅殺，且其還具備毒副作用輕等特點(diǎn)。但有報道稱，利用甲硝唑和維胺酯對玫瑰痤瘡患者進(jìn)行施治，并不能取得較為理想的療效[3]。為此，臨床醫(yī)師還應(yīng)積極為玫瑰痤瘡患者尋找一種更加切實(shí)可行的治療方法。本文以72例玫瑰痤瘡患者（接診于2017年1月-2018年10月）為研究對象，著重分析維胺酯膠囊和他克莫司軟膏聯(lián)合療法在玫瑰痤瘡中的應(yīng)用價值，現(xiàn)做出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院于2017年1月-2018年10月接診的72例玫瑰痤瘡患者，患者面部中央存在丘疹潮紅、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張癥狀，并伴有瘙癢及燒灼感，且受多種因素的影響癥狀會加重，比如精神因素、日曬、外用藥物、溫度變化及進(jìn)食刺激和辛辣食物等。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料完整;（2）無相關(guān)藥物過敏史;（3）依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）計劃1年內(nèi)孕育者;（2）鼻贅期者;（3）肝腎功能嚴(yán)重不全者;（4）惡性腫瘤者;（5）妊娠和哺乳期女性;（6）不耐受本研究所用藥物者;（7）近3個月內(nèi)接受過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療者;（8）嚴(yán)重心臟疾病者;（9）中途退出治療者;（10）失訪者。按照隨機(jī)數(shù)字表法的分組原理，試驗(yàn)組（n=36）男15例，女21例;年齡18～59歲，平均（36.24±1.85）歲;病程3個月～4年，平均（1.62±0.34）年。對照組（n=36）男13例，女23例;年齡18～58歲，平均（36.73±1.94）歲;病程4個月～5年，平均（1.85±0.41）年。比較兩組的臨床表現(xiàn)等一般資料，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究在獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)及全程參與的情況下進(jìn)行，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

試驗(yàn)組采用維胺酯膠囊和他克莫司軟膏治療，詳細(xì)如下：維胺酯膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021842），50 mg/次，經(jīng)口服用，3次/d，需維持治療4周;取濃度為0.1%的他克莫司軟膏（安斯泰來制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100015）適量，均勻涂抹于患處，2次/d，需連續(xù)用藥4周。對照組采用維胺酯膠囊和甲硝唑凝膠治療，維胺酯膠囊的用法、用量和使用療程均與試驗(yàn)組相同，并外用濃度為0.75%的甲硝唑凝膠（湖北康正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055522），需取適量本藥品均勻涂抹于患處，2次/d，總共需治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)束治療后，對患者施以1個月的隨訪，了解其病情的恢復(fù)情況，統(tǒng)計疾病復(fù)發(fā)例數(shù)，經(jīng)分析后對各組的疾病復(fù)發(fā)率做出比較。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并做好相應(yīng)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計工作。

對患者的客觀癥狀及自覺癥狀進(jìn)行觀察，客觀癥狀有丘疹、紅斑、膿皰和毛細(xì)血管擴(kuò)張;自覺癥狀有瘙癢。并采用4級評分法分別對患者客觀癥狀及自覺癥狀進(jìn)行評定[4]。自覺癥狀評定標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）無，無癢感，計0分;（2）輕度，有輕微的癢感，計1分;（3）中度，有能夠忍受的瘙癢感，計2分;（4）重度，有難以忍受的瘙癢感，計3分。對于客觀癥狀的評定需根據(jù)皮損的面積進(jìn)行評價：（1）無，無皮損癥狀，計0分;（2）輕度，皮損面積<20 cm2，計1分;（3）中度，皮損面積20～50 cm2，計2分;（4）重度，皮損面積>50 cm2，計3分?？偡?主觀癥狀評分+客觀癥狀評分;療效指數(shù)=（1-治療后積分/治療前積分）×100%。對療效進(jìn)行評估的標(biāo)準(zhǔn)為：（1）痊愈，療效指數(shù)≥90%;（2）顯效，療效指數(shù)為60%～89%;（3）好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)為20%～59%;（4）無效，療效指數(shù)<20%[5]。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病復(fù)發(fā)率對比

隨訪1個月，試驗(yàn)組疾病復(fù)發(fā)3例，占總比例的8.33%;對照組疾病復(fù)發(fā)10例，占總比例的27.78%。試驗(yàn)組的疾病復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.599 7，P<0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組用藥期間均無1例發(fā)生血脂水平升高等不良反應(yīng)，且患者肝功能指標(biāo)檢測的結(jié)果均提示正常。

2.3 兩組治療效果對比

試驗(yàn)組的臨床總有效率為91.67%，顯著高于對照組的72.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

臨床上，玫瑰痤瘡，即酒渣鼻，為皮膚病中具有高發(fā)病率的一種疾病，其患病群體以年齡為30～50歲的人為主，多發(fā)于面部，且女性的發(fā)病率高于男性[6]?；颊咴诎l(fā)病后可表現(xiàn)出面紅、膿皰、持久性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張及丘疹等癥狀。本病通常由局部毛細(xì)血管舒縮神經(jīng)功能失調(diào)所致，可引發(fā)毛細(xì)血管擴(kuò)張及瘀血的情況[7]。相關(guān)資料中表明，玫瑰痤瘡的發(fā)生和諸多因素密切相關(guān)，比如精神因素、高溫、遺傳因素、寒冷刺激、毛囊蠕形螨感染、糖皮質(zhì)激素、嗜酒、幽門螺桿菌感染、內(nèi)分泌失調(diào)、紫外線損傷，以及進(jìn)食刺激和辛辣食物等[8]。對于玫瑰痤瘡的治療，臨床醫(yī)師通常會采取局部或系統(tǒng)應(yīng)用抗生素的方式，但大部分患者的皮膚對外界刺激因素有著比較高的敏感性，使得其在停藥后比較容易出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的情況，進(jìn)而對患者的日常生活和工作造成了不利影響。為此，臨床醫(yī)師有必要為玫瑰痤瘡患者尋找一種更加安全有效的治療方案。

甲硝唑的抗厭氧菌作用比較強(qiáng)，能夠?qū)τ拈T螺桿菌、毛囊蟲和疥螨進(jìn)行有效的滅殺，通過外用的方式對患者進(jìn)行治療，毒副作用非常輕[9]。因此，在現(xiàn)階段中，該藥物被廣泛應(yīng)用于酒渣鼻及螨蟲感染所致的痤瘡中。維胺酯膠囊屬于一種維甲酸類衍生物，能夠?qū)ι掀ぜ?xì)胞的生長及分化進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)與控制，并能對皮脂腺導(dǎo)管上皮的過度角化進(jìn)行有效的抑制，可起到較好的抗炎、免疫調(diào)節(jié)和改善皮脂分泌等作用[10]。他克莫司軟膏為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，能夠?qū)?xì)胞因子（比如干擾素-γ及白介素-3等）的釋放過程進(jìn)行干擾，對抗原提呈細(xì)胞和肥大細(xì)胞的功能活性進(jìn)行有效的抑制，并能通過對IgE受體的表達(dá)進(jìn)行下調(diào)的方式，起到抗炎作用，同時有助于加快皮膚膠原合成的速度，改善皮膚屏障功能。多項(xiàng)研究表明，他克莫司軟膏為外用抗炎藥，在治療銀屑病、特應(yīng)性皮炎及面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎等疾病中具有顯著效果[11]。

此研究中，試驗(yàn)組隨訪1個月的疾病復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）;試驗(yàn)組的臨床總有效率高于對照組（P<0.05）;并且，兩組治療期間都未發(fā)生血脂水平升高及肝功能異常等不良反應(yīng)。提示維胺酯膠囊和他克莫司軟膏聯(lián)合療法對提升玫瑰痤瘡的治療效果、確保臨床用藥安全和預(yù)防疾病復(fù)發(fā)具有十分顯著的作用和意義。他克莫司對炎癥相關(guān)細(xì)胞具有比較高的選擇性，能夠?qū)ρ装Y遞質(zhì)的釋放進(jìn)行有效的抑制，并由此起到較強(qiáng)的抗炎作用，能夠加快紅斑吸收的速度，促進(jìn)膿皰和丘疹消退，并有助于減輕患者的瘙癢感，將之和維胺酯膠囊聯(lián)合用于玫瑰痤瘡中，可顯著提升患者病情控制的效果，減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，且不會引發(fā)肝功能異常等不良反應(yīng)，十分安全可靠[12]。

綜上所述，于玫瑰痤瘡的臨床治療中采用維胺酯膠囊和他克莫司軟膏聯(lián)合療法，可取得顯著效果，且有助于預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，建議臨床推廣。

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（收稿日期：2019-01-02） （本文編輯：李盈）