荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

邱賓

摘要：目的：觀察荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的近期療效、皮疹發(fā)生情況以及因副作用而住院情況，并評價其安全性的研究。方法：按照一定的診斷、納入以及排除標準，在筆者所在醫(yī)院，收集2016年1月至2019年1月期間的60例病例，隨機分為兩組，治療組為荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼，對照組為吉非替尼。結(jié)果：治療組30例，有效率為46.6%；對照組30例，有效率為40%。兩組有效率P>0.05，顯示近期療效相當(dāng)，無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌治療組與觀察組近期療效相當(dāng)，但能減少皮疹的發(fā)生率及因副作用而住院情況，且安全性良好。

關(guān)鍵詞：荊防四物湯；晚期非小細胞肺癌；吉非替尼；臨床觀

【中圖分類號】979.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2019）02-068-02

引言

肺癌是致死率極高的疾病，高居2018年世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的全球十大死亡原因前列[1]。其治療從最早的最佳支持治療，到現(xiàn)在的靶向治療。大部分患者在發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期，對于晚期非小細胞肺癌的患者，尤其是表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性的人群，可予以口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能延長生存期，并改善生活質(zhì)量[2]。中醫(yī)對皮疹的治療根據(jù)不同證候表現(xiàn)，辨證論治，組方施藥，能顯著改善患者主觀癥狀、提高生活質(zhì)量，增加藥物耐受性。因此，為研究荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌對其近期療效、相關(guān)副反應(yīng)以及安全性等方面的影響，設(shè)計了本次臨床研究，現(xiàn)論述如下。

病例材料

1病例選擇

選取2016年1月至2019年1月期間至筆者所在醫(yī)院，經(jīng)影像學(xué)、細胞學(xué)或/和組織學(xué)確診、組織學(xué)或血液EGFR基因檢測明確診斷為EGFR突變型非小細胞肺癌，且臨床分期為IIIb-IV期（參考2016年國際抗癌聯(lián)盟第8版肺癌TNM分期標準），擬行吉非替尼靶向治療的患者共60例。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組30例，給予荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼治療；對照組30例，給予吉非替尼治療。

2皮疹不良反應(yīng)的西醫(yī)分級

根據(jù)美國國立癌癥研究所（NCI）2009年發(fā)布的常見不良反應(yīng)術(shù)語評定標準（CTCAE）4.0標準分級[5]，將不良事件分為5級：1級：無癥狀或癥狀輕微，無需治療；2級：中度影響生活，需要局部或非侵襲性干預(yù)；3級：嚴重影響生活或致殘，需要住院等干預(yù)；4級：威脅生命，需要緊急干預(yù)；5級：死亡。

3納入標準

①IIIb-IV期非小細胞肺癌；②EGFR基因檢測為突變型；③擬行吉非替尼治療并能定期隨訪；④年齡為18至75周歲，預(yù)期生存期大于三個月；⑤影像學(xué)上存在符合RECIST標準的可測量病灶⑥體力狀況評分（KPS評分）≥80分；⑦血常規(guī)和肝腎功能未見明顯異常，心肺功能基本正常。

治療方案

1對照組

對照組30例，給予吉非替尼治療。

2治療組

治療組30例，給予荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼治療。

荊防四物湯組成：荊芥10g、防風(fēng)10g、生地黃20g、赤芍10g、當(dāng)歸10g、川芎10g、白鮮皮15g、紫草10g、蟬蛻10g、甘草6g。

用法：水煎至200mL，分成兩袋，早晚各一袋，溫水送服，日一劑。

功效：祛風(fēng)清肺，涼血潤燥。

主治：風(fēng)熱陰虛血燥之皮疹。皮膚相關(guān)證候可見丘疹色紅，或有膿皰，或有小結(jié)節(jié)，或有癢痛等，余全身伴隨證候可兼見口渴喜飲，或見心煩、失眠多夢，大便干結(jié)、小便短赤等，舌脈可見舌紅苔薄黃，脈弦、細數(shù)。

3藥物服用方法

中藥：全部中草藥均來源于所在醫(yī)院中草藥藥房，統(tǒng)一由煎藥室完成煎藥，在口服吉非替尼兩個小時后服用即可，7天為1療程。

吉非替尼（商品名：易瑞沙，英文名：Gefitinib，產(chǎn)品批號：20100014，生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，商品規(guī)格250mg*10片*1盒）。用法用量：每日一次，每次250mg，口服，空腹或與食物同服，連續(xù)服用30天為1療程。

觀察指標

1安全性指標

①生命體征：體溫、脈搏、心率、呼吸、血壓、血氧飽和度等；②實驗室檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等；③相關(guān)檢查：心電圖、超聲心動圖等；

2有效性觀察指標

①實體瘤近期療效評價；②治療前后皮疹發(fā)生情況評價；③治療前后因皮疹或其他相關(guān)副反應(yīng)而住院接受治療評價。

統(tǒng)計分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。所有計量資料均用均數(shù)標準差（ ±s）表示。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1實體瘤近期療效評定

治療組：完全緩解的為0例（0%）、部分緩解的為14例（46.67%）、疾病穩(wěn)定的為11例（36.67%）、疾病進展的為6例（20%），有效率為46.6%，疾病控制率為83.3%；對照組：完全緩解的為0例（0%）、部分緩解的為12例（40%）、疾病穩(wěn)定的為12例（40%）、疾病進展的為6例（20%），有效率為40%，疾病控制率為80%。兩組的有效率及疾病控制率經(jīng)秩和檢驗，Z=-0.527，P=0.598，P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異，說明治療組與對照組近期療效相當(dāng)。

2疹發(fā)生情況比較

對照組：1級皮疹10例，2級皮疹4例，3級皮疹2例，4級、5級皮疹0例，皮疹發(fā)生率為53.3%；治療組：1級皮疹6例，2級皮疹1例，3級皮疹1例，4級、5級皮疹0例，皮疹發(fā)生率26.6%；兩組皮疹發(fā)生率經(jīng)秩和檢驗，P=0.032，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組交對照組能減少皮疹的發(fā)生。

3因副作用而住院治療情況比較

對照組：因皮疹住院人數(shù)6例，因其他副作用住院人數(shù)8例，共14人，住院發(fā)生率為53.3%；治療組：因皮疹住院人數(shù)2例，因其他副作用住院人數(shù)為6例，共8人，住院發(fā)生率為26.7%；兩組因副作用住院發(fā)生率經(jīng)秩和檢驗，P=0.021，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組較對照組能減少因副作用住院的發(fā)生率。

討論

現(xiàn)代中醫(yī)基本認可皮疹可分為：1.肺經(jīng)風(fēng)熱證：證候：面部丘疹色紅，或有膿皰，或有癢痛，伴口渴喜飲，大便干結(jié)、小便短赤，舌紅苔薄黃，脈弦滑。2.腸胃濕熱證：證候：顏面、胸背皮膚油膩，皮疹紅腫疼痛，或有膿皰，伴有口臭，便秘，小便黃，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。3.陰虛內(nèi)熱證：證候：面部皮疹以紅色或皮色粉刺丘疹為主，或伴有小膿皰、小結(jié)節(jié)?？诟伞⑿臒?、失眠多夢、大便干結(jié)、小便短赤。舌紅少苔或薄黃苔，脈數(shù)或細數(shù)。4.瘀熱痰結(jié)證：證候：皮疹多顏色暗紅，皮損以結(jié)節(jié)、膿皰、囊腫和凹凸不平的瘢痕為主，經(jīng)久難愈，或伴有納呆腹脹。舌紅或暗紅有瘀點，苔黃膩，脈弦滑或弦細。

本項臨床研究是以余國芳等人為基礎(chǔ)[7]，在治療上采用內(nèi)服結(jié)合外洗的方式，內(nèi)服以荊防四物湯化裁，并隨證加減，外洗以消疹止癢湯為主，內(nèi)外并重，能取得較好的療效。本項研究中以荊防四物湯加減，不結(jié)合外用消疹止癢湯，聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌。

結(jié)果證明，荊防四物湯加減聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌在近期療效方面療效相當(dāng)，但能減少皮疹的發(fā)生率及因副作用而住院情況發(fā)生，且安全性良好。但由于本次臨床研究樣本量較小、觀察周期較短等問題，并未觀察到是否能夠取得較好的遠期療效、解決吉非替尼的耐藥問題以及延長疾病進展時間和總生存。這些問題還有待更進一步的開展大樣本、多中心、周期長的臨床研究來得到相關(guān)的數(shù)據(jù)并以此解決，未來可期，還需努力。

參考文獻

[1]宋昕.WHO公布全球十大死亡原因[J].中華災(zāi)害救援醫(yī)學(xué)，2018，6（11）：661.

[2]王瑩，朱玉龍.EGFR-TKI分子靶向治療非小細胞肺癌的研究進展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（06）：91-92+95.

[3]Wang J.The epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors induce skin rash[J].Chin J Lung Cancer，2009，12（6）：623-625.

[4]王潔，EGFR-TKI相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國臨床治療指導(dǎo)原則.The Oncologist，2007，12：610-621.