坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者生命質(zhì)量與卵巢功能的影響評(píng)價(jià)

田穎 樊健敏 楊冬艷

摘要?目的：觀察坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的影響，分析坤泰膠囊在圍絕經(jīng)期綜合征中的治療價(jià)值。方法：選取2016年6月至2018年6月陜西省中醫(yī)醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期患者146例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組采用坤泰膠囊輔助治療，對(duì)比組間治療前后的卵巢功能、生命質(zhì)量變化的不同，同時(shí)比較組間臨床療效和藥物不良反應(yīng)的區(qū)別。結(jié)果：治療前，觀察組和對(duì)照組的FSH、AFC、LH、E2、MENQOL評(píng)分、臨床癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FSH（109.1±19.7）IU/L、AFC（4.2±0.9）個(gè)/單側(cè)、LH（55.8±6.8）IU/L、E2（62.3±5.5）pg/mL，改善效果明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床癥狀評(píng)分（8.3±2.6）分、MENQOL評(píng)分（2.2±0.7）分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率（89.04%）明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（6.8%）與對(duì)照組（9.6%）相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：坤泰膠囊有利于減輕圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床癥狀，改善患者卵巢功能、提高治療效果、提升生命質(zhì)量，是圍絕經(jīng)期綜合征較為安全、可靠的輔助治療藥物。

關(guān)鍵詞?圍絕經(jīng)期綜合征;坤泰膠囊;生命質(zhì)量;卵巢功能;戊酸雌二醇，甲羥孕酮

Effects Evaluation on Kuntai Capsule on Quality of Life and Ovarian Function in Patients with Perimenopausal Syndrome

Tian Ying， Fan Jianmin， Yang Dongyan

（Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Xi′an 710003， China）

Abstract?Objective：To observe the effects of Kuntai Capsule on perimenopause syndrome and analyze the therapeutic value of Kuntai Capsule in perimenopause syndrome.Methods：From June 2016 to June 2018， 146 perimenopause patients who were treated in Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital were randomly divided into a control group（conventional western medicine treatment）and an observation group（Kuntai Capsule adjunct therapy）， with 73 cases in each group.The changes of ovarian function and quality of life before and after treatment were observed.The clinical efficacy and drug side effects between groups were compared.Results：Before the treatment， there was no significant difference between the 2 groups in the FSH， AFC， LH， E2， MENQOL score and clinical symptom score of the observation group and the control group（P>0.05）.After the treatment， the improvement effect of FSH（109.1±19.7）IU/L， AFC（4.2±0.9）/unilateral， LH（55.8±6.8）IU/L， E2（62.3±5.5）pg/mL in the observation group was significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The difference was statistically significant.The scores of clinical symptoms（8.3±2.6）and MENQOL（2.2±0.7）in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.There was statistical significance.The total effective rate of the observation group（89.04%）was significantly higher than that of the control group（P<0.05）， and the difference was statistically significant.The incidence of side effects in the observation group（6.8%）was similar to that in the control group（9.6%）（P>0.05）， and there was no significant difference between the observation group and the control group.Conclusion：Kuntai Capsule is a safe and reliable adjuvant therapy for perimenopause syndrome， which is beneficial to relieve the clinical symptoms， improve the ovarian function， the therapeutic effect and the quality of life of the patients with perimenopause syndrome.

Key Words?Perimenopausal syndrome; Kuntai Capsule; Quality of life; Ovarian function; Estradiol valerate; Medroxyprogesterone

中圖分類號(hào)：R271.11+6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.033

圍絕經(jīng)期綜合征是在女性在絕經(jīng)前后階段，由于體內(nèi)激素水平波動(dòng)、卵巢功能衰退等原因?qū)е碌囊宰灾魃窠?jīng)功能紊亂為特點(diǎn)的一系列異常癥候[1-2]，主要表現(xiàn)包括面色潮紅、頭暈頭痛、胸悶、潮熱、月經(jīng)紊亂、抑郁焦慮、睡眠障礙等，該病在更年期女性中極為常見，對(duì)患者神經(jīng)、生理、心理均有較大負(fù)面影響，是導(dǎo)致更年期女性生命質(zhì)量降低的重要疾病因素之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病原因多樣、發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，但在發(fā)生發(fā)展過程中下丘腦-垂體-卵巢-性腺軸系統(tǒng)扮演者異常重要的角色，而且由于圍絕經(jīng)期綜合征患者激素表達(dá)水平存在明顯異常，因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療圍絕經(jīng)期綜合征多采用激素替代治療方案，雖然能在一定程度上對(duì)臨床癥狀起到緩解作用，但是由于激素類藥物長(zhǎng)期使用安全性較差，能夠誘發(fā)多種并發(fā)癥，甚至能夠增加乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)性，因此，如何有效治療圍絕經(jīng)期綜合征仍然是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)，其治療效果仍有較大提升空間。中醫(yī)學(xué)將圍絕經(jīng)期綜合征歸屬到絕境前后諸癥的治療范圍內(nèi)，目前多項(xiàng)研究[3-4]表明中醫(yī)藥在圍絕經(jīng)期綜合征治療中具有突出價(jià)值。坤泰膠囊作為一種中成藥制劑，具有滋陰清熱、安神除煩等功效，有研究發(fā)現(xiàn)[5-7]坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征療效有提升作用。但是目前在坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者卵巢功能、生命質(zhì)量、激素表達(dá)等方面的綜合性研究仍較為缺乏，本研究通過總結(jié)分析我院應(yīng)用坤泰膠囊輔助治療圍絕經(jīng)期綜合征的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，旨在初步綜合性分析坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年6月至2018年6月陜西省中醫(yī)醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期患者146例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。觀察組中年齡45～55歲，平均年齡（47.98±4.92）歲;病程0.5～2.5個(gè)月，平均病程（1.24±0.62）個(gè)月。對(duì)照組中年齡44～56歲，平均年齡（48.41±4.77）歲;病程0.5～3個(gè)月，平均病程（1.27±0.65）個(gè)月。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中圍絕經(jīng)期綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為圍絕經(jīng)期綜合征;2）參照《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[9]中絕經(jīng)前后諸證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為絕經(jīng)前后諸證;3）近1個(gè)月未使用激素、糖代謝藥物等對(duì)激素水平有影響的治療;4）能夠按醫(yī)囑用藥，依從性好，配合隨訪治療;5）各項(xiàng)資料完整。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并肝腎功能異常、心功能障礙、惡性腫瘤等其他疾病;2）合并卵巢囊腫、子宮畸形等其他婦科疾病;3）合并乳腺疾病者;4）資料缺失;5）中途失訪或未完成治療者;6）其他原因不適宜參加。

1.4?治療方法?在確診并入組后，入選患者均接受圍絕經(jīng)期健康知識(shí)教育和相關(guān)心理輔導(dǎo)，同時(shí)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行膳食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，在此基礎(chǔ)上，入選患者均接受雌激素藥物補(bǔ)充治療，具體方案如下：1）戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130006）：2 mg/次，每晚服用1次，連續(xù)服用28 d;2）復(fù)方醋酸甲羥孕酮膠囊（北京康必得藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003844）：按醋酸甲羥孕酮計(jì)算，0.5 mg/次，1次/d，每療程后10 d使用;觀察組在上述治療的同時(shí)加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）：口服2.0 g/次，3次/d，連用28 d。2組均連續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.5?觀察指標(biāo)

1.5.1?卵巢功能?在治療前、治療3個(gè)療程后分別對(duì)測(cè)定卵巢功能指標(biāo)，對(duì)比治療前后患者卵巢功能變化。其中卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)為卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）和竇卵泡數(shù)目（Antral Follicle Count，AFC），激素分泌水平測(cè)定指標(biāo)為黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）及雌二醇（Estradiol，E2）。FSH測(cè)定方法為空腹?fàn)顟B(tài)抽取外周靜脈血離心收集血清后，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中FSH含量。AFC計(jì)數(shù)方法為在進(jìn)行血清激素水平測(cè)定后，利用陰道超聲技術(shù)直接對(duì)竇卵泡數(shù)目進(jìn)行計(jì)數(shù)，同1位患者分別計(jì)數(shù)3次，將均值作為最終結(jié)果。血清LH、E2測(cè)定方法是空腹?fàn)顟B(tài)抽取外周靜脈血離心收集血清后，使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中LH、E2含量，本實(shí)驗(yàn)中所用試劑產(chǎn)自美國(guó)貝克曼公司，所用儀器為全自動(dòng)生化分析儀。

1.5.2?臨床癥狀?采用改良Kupperman評(píng)定表（Kupperman Menopausal Index，KMI）[10]評(píng)估治療前后患者臨床癥狀改變程度，其中主要癥狀包括潮熱出汗、失眠、焦躁、抑郁、頭暈、感覺異常、疲倦乏力、肌肉骨、關(guān)節(jié)痛等12項(xiàng)，癥狀評(píng)分=基本分×程度，總分為各個(gè)癥狀評(píng)分相加的和，KMI評(píng)分高，癥狀越重。

1.5.3?生命質(zhì)量?在治療前、治療3個(gè)療程后分別對(duì)患者的生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較，生命質(zhì)量評(píng)價(jià)方法為使用更年期生命質(zhì)量量表（menopause-specificqualityoflifequestionnaire，MENQOL）[11]，評(píng)價(jià)維度包括血管舒縮癥狀、心理狀態(tài)、生理狀態(tài)、性生活共4個(gè)維度，總體效果為4個(gè)維度平均分?jǐn)?shù)，分?jǐn)?shù)越高，生命質(zhì)量越差。

1.5.4?藥物不良反應(yīng)?隨訪觀察并記錄患者在藥物治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要不良反應(yīng)包括胃部不適、乳房脹痛、惡心。

1.6?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?比較治療前后患者的KMI變化情況，根據(jù)KMI評(píng)分下降率評(píng)價(jià)治療效果，KMI評(píng)分下降率=（治療前KMI評(píng)分-治療后KMI評(píng)分）÷治療前KMI評(píng)分×100%。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[12]相關(guān)內(nèi)容，具體如下：1）顯效：KMI評(píng)分下降率超過80%;2）有效：KMI評(píng)分下降率在50%～80%之間;3）改善：KMI評(píng)分下降率在20%～50%（不包括50%）;4）無效：KMI評(píng)分下降率低于20%或KMI評(píng)分增加?？傆行?（顯效+有效+改善）÷總數(shù)×100%。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者卵巢功能和激素變化比較?治療前，觀察組和對(duì)照組在FSH、AFC、LH、E2表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組和對(duì)照組的FSH、AFC、LH、E2均有大幅度改善，觀察組FSH、AFC、LH、E2改善效果明顯高于對(duì)照組，組間治療后上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者臨床癥狀評(píng)分比較?治療前，2組患者臨床癥狀明顯，組間臨床癥狀評(píng)分相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組臨床癥狀評(píng)分明顯下降，觀察組治療后臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者生命質(zhì)量評(píng)分比較?治療前，2組患者生命質(zhì)量均受到明顯負(fù)面影響，組間MENQOL評(píng)分相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組MENQOL評(píng)分明顯下降，觀察組治療后MENQOL評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者臨床療效比較?治療后，觀察組、對(duì)照組中多數(shù)患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，KMI評(píng)分明顯下降，但觀察組下降效果更好，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者藥物不良反應(yīng)情況比較?在藥物治療期間，觀察組、對(duì)照組均有患者出現(xiàn)于藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，觀察組共發(fā)生5例，對(duì)照組共發(fā)生7例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。且2組患者不良反應(yīng)程度均較為輕微，為對(duì)規(guī)范化治療造成影響。研究中在治療期間2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，患者均成功完成4個(gè)月經(jīng)周期的治療。見表5。

3?討論

圍絕經(jīng)期綜合征是一種以卵巢功能衰退、自主神經(jīng)功能紊亂、雌激素表達(dá)異常為特征的一組征候群，是圍絕經(jīng)期女性最常見的疾病之一。雌激素替代療法是目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療圍絕經(jīng)綜合征最常用的方法，大量臨床實(shí)踐活動(dòng)也證實(shí)了該方案的有效性。因此，本研究將其作為對(duì)照治療方案，將臨床常用的卵巢功能評(píng)價(jià)指標(biāo)、KMI癥狀評(píng)分、MENQOL生命質(zhì)量評(píng)分作為觀察指標(biāo)，以更好說明坤泰膠囊的治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生與“脾腎”關(guān)系密切，圍絕經(jīng)期為女性經(jīng)斷之年，腎氣虛弱，腎陽不足，腎陰虧損，而腎為先天之本，主一身之陰陽，腎精不足則天癸化生無源，則天癸殆盡;脾為后天之本，脾氣虛弱，脾陽不足，則水谷精微無以化生，后天之精不足無以充養(yǎng)臟腑，臟腑失養(yǎng)則功能衰退、后天精氣不足無以補(bǔ)充腎精，更加劇了腎精的虧虛程度，腎主生殖發(fā)育，卵巢、子宮等作為重要的生殖器官，始于濡養(yǎng)則功能衰退，繼而出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、甚至閉經(jīng)等表現(xiàn)。此外，腎陰不足，陰虛火旺，虛火內(nèi)灼，則引發(fā)潮熱、盜汗、憂郁、失眠、煩躁等癥狀。由此，中醫(yī)學(xué)治療圍絕經(jīng)期綜合征多以補(bǔ)腎以滋陰降火、益氣強(qiáng)血，健脾以輔氣血化生，佐清虛熱以安虛火之燥。坤泰膠囊首次記載于張仲景所著的《傷寒論》一書，是中醫(yī)學(xué)治療絕經(jīng)前后諸癥的代表方劑之一，具有健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)血養(yǎng)血、調(diào)和陰陽、滋陰養(yǎng)血、清熱安神等多重功效[14]。本研究中觀察組圍絕經(jīng)期綜合征患者使用坤泰膠囊輔助雌激素替代療法治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組單用激素治療比較，觀察組不僅臨床癥狀評(píng)分下降幅度更大，而且卵巢功能指標(biāo)、生命質(zhì)量指標(biāo)改善效果更為明顯，且臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，而且組間藥物復(fù)不良反應(yīng)并不多見，說明坤泰膠囊輔助雌激素替代療法對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征具有良好治療效果，坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征預(yù)后有重大促進(jìn)作用，這與該藥組方特點(diǎn)和作用關(guān)系密切。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為更年期女性腎氣漸衰，經(jīng)血漸虧，終至沖任虧虛，天癸將竭，陰陽失調(diào)，經(jīng)脈失于濡潤(rùn)，是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期綜合征的根本原因，而腎虛是本病的核心病機(jī)，并對(duì)心、肝、脾功能造成不利影響。中醫(yī)藥治療與替代或補(bǔ)充療法具有本質(zhì)的區(qū)別，注重整體調(diào)節(jié)，以調(diào)節(jié)陰陽，補(bǔ)腎為主，調(diào)治氣血，辨證論治兼調(diào)他臟，以達(dá)標(biāo)本兼治目的。坤泰膠囊屬于一種純中藥制劑，由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓6味中藥組成，方中熟地黃為君藥，生精益髓，滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)血，可治療肝腎陰虛、血虛，證見潮熱、盜汗、月經(jīng)不調(diào)及失眠等癥;黃連、白芍、阿膠為臣藥，黃連清熱燥濕、瀉火解毒、清心除煩，與熟地黃配伍，滋陰降火、交通心腎，治療陰虛火旺發(fā)熱汗出，心煩不眠;白芍、阿膠補(bǔ)血養(yǎng)陰，補(bǔ)而不滯，養(yǎng)陰不膩，斂陰止汗，且能收斂精氣，固攝元?dú)猓?者與熟地黃配伍，增強(qiáng)熟地黃滋陰養(yǎng)血的作用。黃芩、茯苓為佐藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，加強(qiáng)黃連清虛火的作用，同時(shí)具有止血之功;茯苓既健脾益氣，為補(bǔ)腎精提供源泉，又能寧心安神，治療疲乏、心神不安、失眠、心中煩熱。黃連中主要含黃連素等多種生物堿，有解熱、鎮(zhèn)靜作用;白芍中的芍藥苷、牡丹酚等，具有鎮(zhèn)痛、解熱、擴(kuò)張血管、提高免疫功能等作用;阿膠的主要成分是膠原蛋白、多種氨基酸及金屬元素等，具有補(bǔ)血止血、抗衰老、增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)鈣吸收和貯存等功能;黃芩在清除氧自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗腫瘤等方面均有作用;茯苓中的主要成分是多糖和三萜類成分，具有健脾補(bǔ)中、鎮(zhèn)靜、抑制腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其還具有抗疲勞及抗衰老作用。以上諸藥合用，起到滋陰養(yǎng)血降火，滋腎養(yǎng)肝，補(bǔ)精益髓，養(yǎng)心安神，交通心腎調(diào)節(jié)陰陽平衡的作用，能有效改善圍絕經(jīng)期癥狀。此外，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[15-17]坤泰膠囊能夠調(diào)節(jié)女性雌激素表達(dá)水平，糾正激素異常分泌現(xiàn)象，對(duì)卵巢功能具有明顯改善作用，能夠有效防治卵巢早衰，同時(shí)，其還能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，具有糾正內(nèi)分泌失調(diào)的作用。不僅如此，坤泰膠囊發(fā)可與戊酸雌二醇等雌激素產(chǎn)生協(xié)同增效作用，二者相輔相成、在增效的同時(shí)不會(huì)增毒，因此，二者聯(lián)用是能夠高效修復(fù)受損卵巢功能，改善臨床癥狀，而藥物不良反應(yīng)未見增加。由于本研究觀察時(shí)間較短，激素應(yīng)用量小，長(zhǎng)期使用安全性仍待進(jìn)一步觀察。

綜上所述，坤泰膠囊輔助雌激素替代療法能提升圍絕經(jīng)期綜合征治療效果，減輕臨床癥狀、提高生命質(zhì)量，改善女性卵巢功能，對(duì)圍絕經(jīng)期女性身心健康具有促進(jìn)作用。

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（2019-03-22收稿?責(zé)任編輯：楊陽）