復(fù)方苦參注射液對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者血生化指標(biāo)和生命質(zhì)量的影響

張斌 李蔚

摘要?目的：探討復(fù)方苦參注射液對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者血生化指標(biāo)和生命質(zhì)量的影響。方法：選取2016年7月至2017年7月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的胃腸道惡性腫瘤患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。對(duì)照組患者采用常規(guī)放、化療治療;觀察組加用復(fù)方苦參注射液治療。比較治療后2組療效、生命質(zhì)量、生化指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物水平及T淋巴細(xì)胞亞群情況。結(jié)果：治療后，觀察組、對(duì)照組治療有效率分別為76.67%和50.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者生命質(zhì)量評(píng)分較治療前均有所升高，但僅觀察組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組評(píng)分較高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者金屬蛋白酶-2（MMP-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、S100A4蛋白（S100A4）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）生化指標(biāo)，癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原724（CA724）和糖類(lèi)抗原199（CA199）腫瘤標(biāo)志物及CD8+水平較較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值與治療前比較顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療、化療的治療方案抗腫瘤效果良好，能夠有效提高患者生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞?復(fù)方苦參注射液;胃腸道;惡性腫瘤;生命質(zhì)量;腫瘤標(biāo)志物

Effects on Blood Biochemical Indexes and Quality of Life of Patients with Gastrointestinal Malignancies Using Compound Kushen Injection

Zhang Bin， Li Wei

（Department of Oncology of Traditional Chinese and Western Medicine， Affiliated Hospital of Jiangnan University， Wuxi 214062， China）

Abstract?Objective：To investigate the effects of blood biochemical indexes and life quality of patients with gastrointestinal malignancies using Compound Kushen Injection.Methods：A total of 60 patients with gastrointestinal malignancies in Affiliated Hospital of Jiangnan University from July 2016 to July 2017 were randomly divided into an observation group（30 cases）and a control group（30 cases）according to random number table.The patients in the control group were treated with conventional radiotherapy and chemotherapy， while the observation group was added with Compound Kushen Injection.The total effective rate， quality of life， biochemical indexes， tumor markers and T lymphocyte subsets were observed and compared between 2 groups.Results：The total effective rates in the observation group was 76.67% while the control group was 50.00%， with significant difference（P<0.05）.After treatment， the life quality score of the 2 groups were slightly increased， but there was statistically significant difference in the observation group（P<0.05）.The scores in the observation group were higher than the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.The biochemical indexes such as MMP-2， VEGF， S100A4， TNF-α and the tumor markers such as CEA， CA724， CA199 and CD8+ in the 2 groups significantly decreased when compared with before treatment（P<0.05）， and the observation group was lower than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）.The ratio of CD3+， CD4+ and CD4+ / CD8+ in the 2 groups were significantly increased（P<0.05）， and the observation group was significantly higher than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）.Conclusion：Compound Kushen Injection combined with radiotherapy and chemotherapy has better anti-tumor effect for patients with gastrointestinal malignancies， which can effectively improve the life quality of patients， and it is worthy of further study and clinical application.

Key Words?Compound Kushen Injection; Gastrointestinal malignant tumors; Quality of life; Tumor markers

中圖分類(lèi)號(hào)：R283;R735文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.038

腫瘤尤其是惡性腫瘤已經(jīng)日漸成為危害人類(lèi)健康的頭號(hào)大敵[1]，其中胃腸道惡性腫瘤是我國(guó)消化道常見(jiàn)疾病之一，以高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高病死率為主要特點(diǎn)。目前臨床上缺乏針對(duì)惡性腫瘤有效的治療手段，常規(guī)放療、化療只能部分滅殺惡性增殖的腫瘤細(xì)胞，難以控制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[2]，同時(shí)，放療、化療的長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性及諸多不良反應(yīng)[3]。近年來(lái)，具有抗腫瘤效果的中草藥得到國(guó)內(nèi)外臨床研究的普遍認(rèn)可，成為了腫瘤治療領(lǐng)域的新熱點(diǎn)[4]。研究發(fā)現(xiàn)，相較于單一的放療、化療方案，加用含有抗腫瘤成分的中藥治療后，臨床效果更好，放化療不良反應(yīng)更輕，患者生命質(zhì)量改善更明顯[5]。我們選用復(fù)方苦參注射液結(jié)合常規(guī)放療、化療治療方案對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者進(jìn)行研究，探討復(fù)方苦參注射液對(duì)患者血生化指標(biāo)和生命質(zhì)量的影響。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2016年7月至2017年7月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的胃腸道惡性腫瘤患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。觀察組中男18例，女12例;年齡31～79歲，平均年齡（61.43±15.74）歲;結(jié)腸癌9例，直腸癌6例，胃癌15例。對(duì)照組中男16例，女14例;年齡28～78歲，平均年齡（68.52±12.04）歲;結(jié)腸癌7例，直腸癌9例，胃癌14例。2組患者年齡、性別和癌癥類(lèi)型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）纖維內(nèi)鏡檢查及組織病理診斷結(jié)果均證實(shí)胃腸道惡性腫瘤診斷[6];2）卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky，KPS，百分法）[7]≥60分;3）無(wú)心、腦、肺等其他重要器官功能障礙;4）對(duì)本研究知情同意并自愿參加。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)放療、化療治療的患者;2）造血/凝血系統(tǒng)嚴(yán)重受損患者[8];3）預(yù)期生存時(shí)間小于6個(gè)月的患者;4）不能耐受放療、化療治療的患者。

1.4?治療方法

對(duì)照組給予患者亞葉酸鈣+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶（FOLFOX6）方案：2 400 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注48 h，每2周為1個(gè)療程。連續(xù)治療28 d。亞葉酸鈣400 mg/m2（第1天），奧沙利鉑100 mg/m2（第1天），5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注48 h，每2周為1個(gè)療程。連續(xù)治療28 d。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231），規(guī)格：5 mL×5支;具體使用方法：每20毫升復(fù)方苦參注射液配以200 mL生理鹽水后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療28 d。

1.5?觀察指標(biāo)

1）生命質(zhì)量：采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）[9]評(píng)價(jià)患者生命質(zhì)量，量表包含生理功能（10項(xiàng)目）、生理職能（4項(xiàng)目）、情感職能（3項(xiàng)目）、活力（4項(xiàng)目）、心理健康（5項(xiàng)目）、社交功能（2項(xiàng)目）、軀體疼痛（2項(xiàng)目）和總體健康（5項(xiàng)目）8個(gè)維度，按不同權(quán)重評(píng)分，總分100分，分值越高生命質(zhì)量越好。

2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前和治療后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)血生化指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物及免疫功能。

3）血生化指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法及酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)患者治療前后血清金屬蛋白酶-2（MMP-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、S100A4蛋白（S100A4）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標(biāo)。

4）腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)：采用酶聯(lián)癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原724（CA724）和糖類(lèi)抗原199（CA199）免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。

5）淋巴細(xì)胞亞群：采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者治療前后免疫細(xì)胞亞群各指標(biāo)比例，包括

CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞。

1.6?療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIS）[10]作為參照，將2組患者治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），治療有效率=CR例數(shù)+PR例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。組間比較采用t檢驗(yàn);治療前后比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者療效比較?觀察組的治療有效率為76.67%，對(duì)照組治療有效率為50.00%，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（χ2=4.59，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2?2組患者生命質(zhì)量比較?與治療前比較，對(duì)照組在治療后得分有所改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組較治療前得分明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前2組患者得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組的各指標(biāo)得分高于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3?2組患者生化指標(biāo)比較?與治療前比較，2組患者治療后MMP-2、VEGF、S100A4和TNF-α明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療后觀察組的MMP-2、VEGF、S100A4和TNF-α水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4?2組患者腫瘤標(biāo)志物比較?與治療前比較，2組患者治療后CEA、CA724和CA199明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組CEA、CA724和CA199指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5?2組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較?與治療前比較，2組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值明顯升高，CD8+明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且以上指標(biāo)觀察組較對(duì)照組升高或降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3?討論

胃腸道惡性腫瘤主要包括胃癌和結(jié)直腸癌。胃腸道惡性腫瘤起病隱匿，不易察覺(jué)，在癌癥早期往往沒(méi)有任何癥狀。胃癌患者多在伴發(fā)鎖骨上淋巴結(jié)增大、腹水、黃疸等嚴(yán)重表現(xiàn)的進(jìn)展期才引起重視[11];結(jié)直腸癌患者多在排便習(xí)慣及大便性狀改變，伴發(fā)貧血、發(fā)熱和消瘦等全身表現(xiàn)的中后期才引起重視[12]。因此，胃腸道惡性腫瘤患者手術(shù)很難完全清除癌細(xì)胞，術(shù)后的放療、化療對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者來(lái)說(shuō)是一把“雙刃劍”[13]?；颊呷菀壮霈F(xiàn)諸多不良反應(yīng)，如免疫力下降、骨髓抑制、消化障礙及其他肝腎功能影響[14]。如何能夠最大程度地滅殺癌細(xì)胞，限制腫瘤進(jìn)展的同時(shí)減少不良反應(yīng)，成為了胃腸道惡性腫瘤治療的關(guān)鍵。

腫瘤細(xì)胞特征就是缺乏自主的程序性凋亡機(jī)制[15]。近年來(lái)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡成為了腫瘤治療的新途徑，中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡具有抗癌作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)[16]，本研究選用的復(fù)方苦參注射液就是一種純中藥制劑的抗腫瘤藥物，主要成分為苦參、白土芩及其他輔料，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加用的復(fù)方苦參注射液的觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與苦參清熱毒、潤(rùn)腸燥、散結(jié)等功效有關(guān)，其富含的苦參堿可以在不破壞正常細(xì)胞的同時(shí)，通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞正常分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞程序性凋亡，刺激抑轉(zhuǎn)移因子表達(dá)，提高機(jī)體免疫功能以發(fā)揮抗癌作用[17]。通過(guò)多靶點(diǎn)、多機(jī)制聯(lián)合作用，包括對(duì)原癌基因及抑癌基因、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路等多層面、多環(huán)節(jié)、多部位的綜合調(diào)控。相較于傳統(tǒng)的放化療方案，復(fù)方苦參注射液治療效果更好，能夠明顯改善患者預(yù)后。

本研究采用SF-36簡(jiǎn)表全面綜合評(píng)價(jià)患者生命質(zhì)量。研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者生命質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，進(jìn)一步肯定了復(fù)方苦參注射液在胃腸道惡性腫瘤患者放療、化療期間整體生理狀況的綜合調(diào)控作用。白土芩性味甘、淡、平，具有祛風(fēng)解毒、清熱除濕的功效，聯(lián)合苦參使用可有效控制癌腫發(fā)展，減輕放化療不良事件，并在一定程度上保護(hù)肝腎功能[18]。T淋巴細(xì)胞亞群比較，2組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組升高或降低更為明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與復(fù)方苦參注射液調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、增強(qiáng)免疫功能的功效有關(guān)，苦參注射液所含的生物堿類(lèi)物質(zhì)能夠活化免疫系統(tǒng)，降低化療藥物對(duì)免疫功能的抑制作用，調(diào)節(jié)免疫相關(guān)因子的合成和釋放，對(duì)自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞也有一定的刺激作用，是化療過(guò)程中良好的免疫調(diào)節(jié)劑[19]。

腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中有多種細(xì)胞因子共同參與、相互作用[20-21]。2組患者治療后MMP-2、VEGF、S100A4、TNF-α生化指標(biāo)和CEA、CA724、CA199腫瘤標(biāo)志物明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明復(fù)方苦參注射液抗腫瘤效果優(yōu)于放療、化療方案，其作用靶點(diǎn)多，可以有效限制吞噬細(xì)胞釋放TNF-α，調(diào)節(jié)VEGF的促血管形成作用，減緩瘤體血管內(nèi)皮增生及血管重塑，從而降低腫瘤血供、防止瘤體增大。預(yù)測(cè)胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立因子CA724、腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)的CA199及CEA也顯著降低，說(shuō)明復(fù)方苦注射液有效限制了癌腫進(jìn)程，抑制了腫瘤相關(guān)細(xì)胞因子的高表達(dá)狀態(tài)，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看改善了患者預(yù)后。

綜上所述，在胃腸道惡性腫瘤治療中，相對(duì)于單一放化療的對(duì)照組，加用復(fù)方苦參注射液的觀察組抗癌效果更好，患者生命質(zhì)量更高，腫瘤相關(guān)生化指標(biāo)降低更明顯，腫瘤標(biāo)志物水平更低，T淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)更有效。針對(duì)胃腸道惡性腫瘤，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療、化療的治療方案能夠增強(qiáng)抗腫瘤效果、調(diào)整患者免疫狀態(tài)，最終改善患者生命質(zhì)量。

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（2019-08-09收稿?責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）