原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清免疫球蛋白及補(bǔ)體水平檢測(cè)分析＊

戴薇，李世云，林曄，宋麗云，鐘建深

（江西省贛州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，贛州 341000）

原發(fā)性膽汁性肝硬化以肝內(nèi)小膽管非化膿性炎癥、梗阻為主要表現(xiàn)，屬于慢性膽汁淤積性肝臟疾病，病變特征為T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)對(duì)小葉內(nèi)膽管形成攻擊，致病因子持續(xù)性攻擊膽管上皮細(xì)胞使得膽管結(jié)構(gòu)慢慢被破壞直至完全消失，消失后膽汁會(huì)出現(xiàn)淤積，進(jìn)而進(jìn)展成肝硬化[1,2]。原發(fā)性膽汁性肝硬化病情不斷進(jìn)展會(huì)引起肝功能衰竭，患者必須接受肝移植才能得到有效救治，但合適的肝源較少，同時(shí)移植手術(shù)費(fèi)用高昂，所以應(yīng)該積極做好原發(fā)性膽汁性肝硬化的早期診斷，確保臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，改善患者預(yù)后[3,4]。臨床發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)生和免疫反應(yīng)存在明顯相關(guān)性，且發(fā)現(xiàn)檢測(cè)自身抗體有助于鑒別診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化。本研究以我院50 例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者及30 例健康者為對(duì)象，旨在分析血清免疫球蛋白及補(bǔ)體水平檢測(cè)的價(jià)值。

1 資料及方法

1.1 研究對(duì)象 以 2017 年 5 月-2019 年 4 月我院80 例受檢者為對(duì)象，50 例原發(fā)性膽汁性肝硬化患者為觀察組，男39 例以及女21 例，年齡在34-59歲之間，平均（45.37±8.90）歲，均符合原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷和治療共識(shí)(2015)[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。30 例健康者為對(duì)照組，男36 例以及女24 例，年齡在 33-59 歲之間，平均（44.63±8.27）歲。2組年齡、性別不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者均存在明顯堿性磷酸酶升高表現(xiàn)，抗線粒體抗體顯示陽性，組織學(xué)上存在小葉間膽管損毀、非化膿性破壞膽管炎表現(xiàn)。對(duì)照組均確定不伴有任何疾病。

1.2 方法 采集兩組研究對(duì)象5ml 空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液，在每分鐘3000 轉(zhuǎn)的速度下進(jìn)行持續(xù)10min 的離心處理，保證標(biāo)本無溶血且無脂血。樣本進(jìn)行上機(jī)檢測(cè)時(shí)，加入定值質(zhì)控血清，做好室內(nèi)質(zhì)量控制，并嚴(yán)格依據(jù)流程完成檢測(cè)。選擇貝克曼庫樂特診斷試劑和特定蛋白分析儀作為診斷儀器，通過散射免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、輕鏈、輕鏈）水平、補(bǔ)體（C3、C4）水平。

IgG正常值范圍為751-1560 mg/dl，IgA 為82-453 mg/dl，IgM為16-304mg/dl，免疫球蛋白輕鏈為629-1350 mg/dl，免疫球蛋白輕鏈為313-723 mg/dl，補(bǔ)體 C3 正常值范圍為 79-152 mg/dl，補(bǔ)體C4為16-38 mg/dl。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)通過軟件SPSS22.0 分析，計(jì)量資料表示為（±s），檢驗(yàn)經(jīng) t 完成，P＜0.05 為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白水平 觀察組IgG、IgA、IgM、輕鏈、輕鏈指標(biāo)水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P＜0.05，見表1。

2.2 補(bǔ)體水平 觀察組補(bǔ)體指標(biāo)C3、C4 水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05,見表2。

3 討論

表1 兩組免疫球蛋白各指標(biāo)水平比較（±s，mg/dl）

表1 兩組免疫球蛋白各指標(biāo)水平比較（±s，mg/dl）

分組 IgG IgA IgM λ 輕鏈 κ 輕鏈觀察組（n=50）對(duì)照組（n=30）t P 1863.59±104.37 903.38±43.69 8.529 0.000 521.66±37.95 166.35±12.28 6.461 0.0013 358.48±21.02 138.94±15.22 11.628 0.000 785.44±20.11 460.38±42.19 10.451 0.000 1587.99±46.38 675.92±48.72 12.230 0.000

表2 兩組補(bǔ)體 C3、C4 指標(biāo)水平比較（±s，mg/dl）

表2 兩組補(bǔ)體 C3、C4 指標(biāo)水平比較（±s，mg/dl）

分組 例數(shù) C3 C4觀察組對(duì)照組50 30 t P 56.95±13.33 105.26±21.37 16.629 0.000 10.66±2.90 36.25±4.29 12.417 0.000

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一類自身免疫性肝病，是因?yàn)榉茄装Y性肝內(nèi)膽管破壞引起的肝硬化，女性發(fā)病率要明顯高于男性[6]。原發(fā)性膽汁性肝硬化會(huì)有明顯的膽汁淤積，γ-球蛋白會(huì)有明顯升高，臨床特點(diǎn)包括循環(huán)中的自身抗體、免疫抑制治療應(yīng)答，以界面性肝炎為主要肝組織變化表現(xiàn)[7]。原發(fā)性膽汁性肝硬化是會(huì)引起肝臟實(shí)質(zhì)受累的一種特發(fā)性疾病，臨床一直將血清中AMA 抗體檢測(cè)視作這一疾病診斷的重要指標(biāo)，具有良好特異性，特別是其中AMA-M2 亞型的檢出陽性結(jié)果對(duì)于原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷有重要意義。

免疫球蛋白是經(jīng)B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫，是具有抗體樣結(jié)構(gòu)、活性的一組球蛋白。有研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化的出現(xiàn)及進(jìn)展中，B 細(xì)胞發(fā)揮著非常重要的作用，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清B 細(xì)胞活化因子水平要明顯高于丙型肝炎患者，且高于健康者[8]。分析其作用機(jī)制，主要是B 細(xì)胞在發(fā)育中會(huì)分化成漿細(xì)胞，分泌出很多可以針對(duì)自身抗原的抗體，形成多種繼發(fā)免疫效應(yīng)，最終誘發(fā)原發(fā)性膽汁性肝硬化。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IgG、IgA、IgM、輕鏈、輕鏈水平均高于對(duì)照組，P＜0.05，類似研究顯示[9]，PBC 組患者 IgG、IgA、IgM 水平均高于對(duì)照組，P＜0.05，與本研究結(jié)果存在一致性，提示原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的多項(xiàng)免疫球蛋白指標(biāo)水平都會(huì)出現(xiàn)明顯升高，根據(jù)這一特點(diǎn)有助于臨床檢出肝硬化高危患者。其中IgM 指標(biāo)水平與對(duì)照組差異最大，該指標(biāo)為初次體液免疫應(yīng)答中出現(xiàn)最早的一類抗體，是機(jī)體早期抗感染免疫的參與者，出現(xiàn)雖早，不過不會(huì)持續(xù)過長(zhǎng)時(shí)間。

補(bǔ)體是體內(nèi)中非常重要的放大系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)，是在人、脊椎動(dòng)物的正常新鮮組織液和血清中存在的一組球蛋白，其具有酶樣活性，是機(jī)體抗感染、免疫調(diào)節(jié)的參與者，同時(shí)是病理性反應(yīng)的介導(dǎo)者[10]。肝臟是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要器官，巨噬細(xì)胞是主要生成者，包含9 組共11 種成分，臨床發(fā)現(xiàn)，C3、C4 水平較高，C2 水平偏低。本研究觀察組 C3、C4水平為（56.95±13.33）mg/dl、（10.66±2.90）mg/dl，均低于對(duì)照組（105.26±21.37）mg/dl、（36.25±4.29）mg/dl，P＜0.05，分析觀察組補(bǔ)體水平降低原因，一方面與原發(fā)性膽汁性肝硬化的發(fā)病階段相關(guān)，一般在活動(dòng)期時(shí)，補(bǔ)體的消耗會(huì)明顯增加，所以水平會(huì)出現(xiàn)較大幅度降低，而進(jìn)入緩解期后，補(bǔ)體水平會(huì)逐漸升高至正常水平，所以通過測(cè)定補(bǔ)體水平，有助于臨床判斷病情進(jìn)展情況，同時(shí)可以輔助判斷治療效果[11]。另外原發(fā)性膽汁性肝硬化補(bǔ)體水平下降也可能與肝功能受損有關(guān)，肝功能受損后會(huì)影響補(bǔ)體合成，因而會(huì)降低補(bǔ)體水平[12]。

通過上述分析可知，原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清免疫球蛋白指標(biāo)中IgG、IgA、IgM、輕鏈、輕鏈水平會(huì)有明顯上升，補(bǔ)體指標(biāo)C3、C4 水平會(huì)有明顯下降，通過血清免疫球蛋白水平及補(bǔ)體水平的測(cè)定能夠了解機(jī)體體液免疫狀態(tài),有助于判斷原發(fā)性膽汁性肝硬化的病情進(jìn)展、治療效果及預(yù)后。