梁霜

【摘 要】 目的：觀察中醫(yī)活血化瘀方聯(lián)合西藥治療氣滯血瘀型子宮肌瘤的療效。方法：選取160例氣滯血瘀型子宮肌瘤患者，隨機(jī)將其對(duì)照組和研究組各80例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥米司非酮治療，研究組給予中藥活血化瘀方聯(lián)合米司非酮治療，均持續(xù)治療3個(gè)月。觀察兩組治療前后子宮體、肌瘤體積以及雌激素水平變化，評(píng)估治療效果和統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)情況。結(jié)果：本研究無中途退出或脫落病例。兩組治療后子宮、肌瘤體積和血FSH、E2、P表達(dá)較治療前均有顯著下降（P<0.05），且研究組上述指標(biāo)下降較對(duì)照組更為顯著（P<0.05）;研究組治療有效率96.25%顯著高于對(duì)照組86.25%（P<0.05）;兩組治療僅出現(xiàn)少量輕微不適癥狀，不影響持續(xù)用藥治療，不良反應(yīng)率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：中藥活血化瘀方聯(lián)合西藥米司非酮治療氣滯血瘀型子宮肌瘤療效肯定，可作為臨床優(yōu)化治療的參考方案。

【關(guān)鍵詞】 子宮肌瘤;氣滯血瘀型;活血化瘀方;米司非酮

【中圖分類號(hào)】R737.33 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）10-0116-03

子宮肌瘤也稱為纖維肌瘤、子宮纖維瘤、子宮平滑肌瘤，主要是由子宮平滑肌細(xì)胞增生而成，是女性生殖器官中最為常見的良性腫瘤。子宮肌瘤多見于30～50歲婦女，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不規(guī)則陰道流血、包塊、經(jīng)期腹痛等癥狀，但近些年發(fā)病年齡呈逐漸年輕化趨勢(shì)，適齡生育期婦女發(fā)病率可達(dá)20%～50%[1]。目前臨床治療以手術(shù)或藥物保守治療為主，僅部分病情相對(duì)嚴(yán)重者需行肌瘤切除術(shù)、子宮切除術(shù)和子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)等治療，大部分患者選擇常規(guī)西藥如米司非酮保守治療[2]。米司非酮對(duì)緩解患者臨床癥狀體征具有一定積極效果，但單純藥物治療存在腫瘤易復(fù)發(fā)、長期服用不良反應(yīng)多等不足。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病和血瘀有關(guān)，辨證分型以氣滯血瘀型多見[3]。本研究對(duì)收治的160例氣滯血瘀型子宮肌瘤患者開展臨床對(duì)照研究，觀察中藥活血化瘀方聯(lián)合常規(guī)西藥治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2016年3月至2018年3月期間收治的160例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和研究組各80例。對(duì)照組年齡22～48歲，平均（35.9±6.8）歲;病程5個(gè)月至4.0年，平均（1.9±0.9）年;主要癥狀：月經(jīng)異常71例，經(jīng)期腹痛68例，白帶增多43例;疾病類型：漿膜下肌瘤32例，肌壁間肌瘤45例，其他3例。研究組年齡22～49歲，平均（35.6±6.7）歲;病程6個(gè)月～4.5年，平均（2.0±0.8）年;主要癥狀：月經(jīng)異常73例，經(jīng)期腹痛67例，白帶增多45例;疾病類型：漿膜下肌瘤34例，肌壁間肌瘤44例，其他2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷：結(jié)合癥狀表現(xiàn)、超聲檢查、診斷性刮宮或?qū)m腔鏡檢查，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為氣滯血瘀型，主癥包括下腹包塊，此癥包括小腹脹痛、月經(jīng)量多、經(jīng)期延長、下腹墜脹和乳房脹痛等，舌脈包括舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，脈沉弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合子宮肌瘤診斷及氣滯血瘀型辯證標(biāo)準(zhǔn);②入院前3個(gè)月未接受過激素藥物等相關(guān)治療;③對(duì)本次研究用藥物無禁忌癥;④患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有嚴(yán)重器質(zhì)性病變或惡性腫瘤者;②哺乳妊娠期婦女;③肝腎功能異常;④依從性較差者。

1.5 方法 對(duì)照組給予米非司酮（商品名：紫竹司米安;華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H20010633）治療，空腹或進(jìn)食2h后口服，12.5mg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬中藥活血化瘀方治療。組方：香附20g，桃仁15g，桂枝15g，赤芍10g，丹皮8g，茯苓8g，薏苡仁8g，紅花6g，雞血藤6g。取400mL，分早晚2次飯后溫服，1劑/d，經(jīng)期停止服藥，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 分別于治療前后B超檢查子宮及肌瘤體積變化，測(cè)量子宮和子宮肌瘤的三維徑線（a、b、c）并計(jì)算體積。分別于治療前后月經(jīng)周期第5～7天采用磁分離免疫法檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）、孕激素（P）表達(dá)變化。結(jié)合癥狀體征觀察和B超檢查結(jié)果，比較兩組治療效果并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效。痊愈：臨床癥狀體征消失，B超檢查提示肌瘤消失，子宮形態(tài)恢復(fù)正常;顯效：臨床癥狀體征基本消失，B超檢查提示肌瘤體積減少≥1/2;有效：臨床癥狀體征有所緩解，B超檢查提示肌瘤體積減少≥1/3，肌壁回聲減弱;無效：臨床癥狀體征無可見改善，B超檢查提示肌瘤體積無明顯減小改變甚至繼續(xù)增長?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后子宮及肌瘤體積比較 兩組均成功接收治療和隨訪，無中途退出或脫落病例。兩組治療后子宮和肌瘤體積分別較治療前顯著下降（P<0.05），且研究組治療后子宮和肌瘤體積較對(duì)照組下降更為顯著，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血FSH、E2、P表達(dá)比較 兩組治療后血FSH、E2、P表達(dá)較治療前均有明顯下降（P<0.05），研究組治療后上述指標(biāo)均較對(duì)照組下降顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為96.25%，明顯高于對(duì)照組86.25%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組僅出現(xiàn)少量惡心嘔吐、皮膚瘙癢、熱潮、頭暈頭痛等輕微癥狀，經(jīng)簡單處理好轉(zhuǎn)或未處理自行好轉(zhuǎn)，不影響連續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能涉及正常肌層的細(xì)胞突變、性激素和局部生長因子間的復(fù)雜相互作用等[6]。大量臨床觀察和實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，子宮肌瘤作為一種激素依賴性腫瘤，雌激素增多是導(dǎo)致肌瘤生長繁殖的主要原因，因此臨床多采用抗孕激素如米司非酮治療。米司非酮作為P的拮抗劑，親和力強(qiáng)，能與糖皮質(zhì)激素和孕酮受體相結(jié)合，拮抗孕酮對(duì)子宮肌瘤的刺激，對(duì)降低體內(nèi)雌性激素表達(dá)具有較好效果[7-8]。本研究中對(duì)照組治療后血FSH、E2、P表達(dá)較治療前均有顯著降低，說明米司非酮具有明顯療效。但臨床實(shí)踐也表明，單純米司非酮治療子宮肌瘤存在一定局限性，部分患者治療后癥狀體征未見改善，且長期服用不良反應(yīng)增多。

中醫(yī)并無“子宮肌瘤”的直接記載，根據(jù)此癥相關(guān)描述屬于“癥積”、“崩漏”和“癥瘕”范疇，病位在胞宮，病機(jī)是外感六淫，情志失調(diào)，氣血失和，致臟腑沖任失調(diào)，久之經(jīng)絡(luò)不暢、氣滯血瘀和正氣不足，當(dāng)以活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)之法辨證施治[9-10]。自擬活血化瘀湯中香附可疏肝解郁、理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛，桃仁可活血化瘀、破血行滯而潤燥，桂枝溫經(jīng)通脈、通陽化氣，赤芍可止痛化瘀、活血補(bǔ)氣，丹皮、薏苡仁、紅花和雞血藤可活血散瘀，諸藥配伍共奏活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)、調(diào)經(jīng)止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，桂枝有促進(jìn)血液循環(huán)的作用，赤芍可抑制血小板聚集和血清雌激素[11]。FSH、E2、P水平和子宮肌瘤生長緊密相關(guān)，臨床研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤患者FSH、E2、P水平明顯高于正常同齡女性，高雌孕激素水平能刺激肌瘤的細(xì)胞分裂，促使瘤體體積變大。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后子宮、肌瘤體積和血FSH、E2、P表達(dá)均較治療前明顯下降，且研究組上述指標(biāo)較對(duì)照組下降更為明顯，治療有效率達(dá)96.25%，臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，和有關(guān)報(bào)道[12]基本一致，說明中藥活血化瘀方能有效抑制患者雌激素，改善子宮病理形態(tài)學(xué)特征，與米司非酮聯(lián)合用藥可提高療效。此外兩組治療僅出現(xiàn)少量惡心嘔吐、皮膚瘙癢等輕微不良反應(yīng)，說明聯(lián)合加用藥并不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，中藥活血化瘀方聯(lián)合常規(guī)米司非酮治療子宮肌瘤效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn)

[1]張英， 華克勤. 子宮肌瘤的處理與妊娠相關(guān)性[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2016， 32（2）：135-139.

[2]常悅， 錢景鋒， 高麗軍. 有生育要求的子宮肌瘤患者的治療進(jìn)展[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2018，13（3）：67-69.

[3]邢峰麗， 封若雨， 孫芳，等. 淺議子宮肌瘤的中醫(yī)辨證分型[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2017， 10（7）：740-742.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.2008：2691.

[5]鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]. 中國醫(yī)藥科技出版社， 2002：273.

[6]Gallo M L， Rudd M L， Urick M E， et al. Somatic mutation profiles of clear cell endometrial tumors revealed by whole exome and targeted gene sequencing[J]. Cancer， 2017， 123（17）：3261.

[7]王晶. 宮瘤寧膠囊對(duì)子宮肌瘤的療效及血清HE4、CA125、孕激素水平的影響[J]. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)， 2018，37（5）：2332-2338.

[8]魏蔚霞，刁瑞英，曾荔蘋，等.化學(xué)趨化因子21高表達(dá)參與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的機(jī)制研究[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2018，19（4）：336-340.

[9]武靜， 扈玉婷. 活血化瘀法治療子宮肌瘤69例臨床觀察[J]. 陜西中醫(yī)， 2017， 38（1）：66-67.

[10]張亞運(yùn)， 周紅光. 子宮肌瘤的中醫(yī)認(rèn)識(shí)和治療進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013，21（7）：127-130.

[11]魏新智， 閔冬雨， 王清華，等. 赤芍組分SY-002抗雌孕激素誘導(dǎo)大鼠子宮肌瘤作用的研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2017，17（2）：405-407.

[12]李伊莎， 劉丹. 活血化瘀方聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效及性激素水平的影響[J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)， 2018，13（2）：17-18.

（收稿日期：2020-02-24 編輯：程鵬飛）