血液灌流在急性有機磷中毒中的療效及對炎性損傷的影響

朱悅 楊宏偉

【摘要】 目的：探討血液灌流在急性有機磷中毒中的療效及對炎性損傷的影響。方法：選取2018年2月-2021年4月本院收治的急性有機磷中毒患者194例作為研究對象，隨機分為對照組和試驗組，每組97例。對照組給予鹽酸戊乙奎醚注射液肌肉注射，試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用血液灌流治療。比較兩組昏迷時間、膽堿酯酶恢復(fù)時間及住院時間;治療前、治療1周后動脈血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）和腎功能水平（尿素氮、肌酐和尿酸）;治療前、治療72 h后兩組炎性因子水平（TNF-α、IL-6、IL-8）與氧化應(yīng)激水平（SOD、LDH）;兩組臨床治愈率以及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：試驗組平均昏迷時間、膽堿酯酶恢復(fù)時間及住院時間均短于對照組（P<0.05）。兩組治療前血氣指標、腎功能水平、炎性因子水平與氧化應(yīng)激水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療1周后血氣指標、腎功能水平均優(yōu)于治療前，且試驗組PaO2高于對照組，PaCO2、尿素氮、肌酐和尿酸均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療72 h后炎性因子水平與氧化應(yīng)激水平均優(yōu)于治療前，試驗組TNF-α、IL-6、IL-8、LDH均低于對照組，SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組臨床治愈率為96.91%，高于對照組的85.57%，并發(fā)癥發(fā)生率為6.19%，低于對照組的17.53%，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血液灌流治療急性有機磷中毒能有效減少炎性因子的釋放，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕呼吸功能、腎功能損傷，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 血液灌流 長托寧 有機磷中毒 炎性因子 氧化應(yīng)激

Effect of Hemoperfusion on Acute Organophosphorus Poisoning and Its Effect on Inflammatory Injury/ZHU Yue， YANG Hongwei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-036

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of hemoperfusion in acute organophosphorus poisoning and its effect on inflammatory injury. Method： A total of 194 patients with acute organophosphorus poisoning admitted to our hospital from February 2018 to April 2021 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the experimental group， 97 cases in each group. The control group was given Penehyclidine Hydrochloride intramuscular injection， and the experimental group was treated with hemoperfusion on the basis of the control group. The duration of coma， cholinesterase recovery time and hospital stay were compared between two groups. Arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and carbon dioxide （PaCO2） and renal function levels （urea nitrogen， creatinine and uric acid） before and 1 week after treatment， the levels of inflammatory factors （TNF-α， IL-6， IL-8） and oxidative stress （SOD， LDH） before and 72 h after treatment， the clinical cure rate and complication rate of two groups were compared. Result： The average coma time， cholinesterase recovery time and hospital stay in the experimental group were shorter than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences between two groups in blood gas indexes， renal function level， inflammatory factor level and oxidative stress level before treatment （P>0.05）. At 1 week after treatment， the blood gas indexes and renal function levels of two groups were better than those of before treatment， PaO2 in the experimental group was higher than that in the control group， and PaCO2， urea nitrogen， creatinine and uric acid were lower than those in the control group （P<0.05）. At 72 h after treatment， the levels of inflammatory factors and oxidative stress water of two groups were better than those of before treatment， TNF-α， IL-6， IL-8 and LDH in the experimental group were lower than those in the control group， and SOD was higher than that in the control group （P<0.05）. The clinical cure rate of the experimental group was 96.91%， which was higher than 85.57% of the control group， and the incidence of complications was 6.19%， which was lower than 17.53% of the control group， there were significant differences between two groups （P<0.05）. Conclusion： Hemoperfusion in the treatment of acute organophosphorus poisoning can effectively reduce the release of inflammatory factors， reduce oxidative stress response， relieve respiratory function and renal function injury， and improve the clinical efficacy.

[Key words] Hemoperfusion Penehyclidine Hydrochloride Organophosphorus poisoning Inflammatory factors Oxidative stress

First-author’s address： Fujian Provincial Jinshan Hospital， Fuzhou 350001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.008

急性有機磷中毒是臨床上致殘率、致死率最高的疾病之一[1]。鹽酸戊乙奎醚注射液是臨床上常用的抗膽堿能藥物，也是常用的治療急性有機磷中毒的藥物之一，但臨床應(yīng)用效果有限，且劑量不容易控制，故尋求聯(lián)合用藥更為重要[2]。血液灌流是通過體外循環(huán)的方式將血液凈化的一種方法，對清除內(nèi)源性和外源性毒物均有良好的臨床效果[3]。本研究探討血液灌流聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚注射液治療急性有機磷中毒的臨床效果及對炎性損傷的影響，以期為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2021年4月本院收治的急性有機磷中毒患者194例作為研究對象。納入標準：有明確的有機磷藥物接觸史;符合有機磷中毒的癥狀及診斷標準。排除標準：中途放棄治療;中毒前已有心、肝、腎等重要臟器疾病。隨機分為對照組和試驗組，每組97例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組入院后均及時給予洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸等常規(guī)治療，同時進行氣管插管。對照組給予鹽酸戊乙奎醚注射液（生產(chǎn)廠家：錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準文號：國藥準字H20051948，規(guī)格：1 mL︰1 mg）肌肉注射，首次劑量為1 mg，總劑量15 mg，于24 h內(nèi)完成注射。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上進行血液灌注治療。以右股靜脈進行插管并建立靜脈通路，根據(jù)患者凝血功能指標值決定肝素的用量，然后將肝素與0.9%氯化鈉注射液按比例混合為200 mL。以180 mL/min的血流量進行血液灌流，依據(jù)患者病情嚴重程度重復(fù)治療2～5次。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）記錄兩組昏迷時間、膽堿酯酶恢復(fù)時間及住院時間。（2）分別于治療前、治療1周后取兩組空腹靜脈血5 mL，血氣分析儀測定兩組動脈血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）分別于治療前、治療1周后測定兩組腎功能（尿素氮、肌酐和尿酸）。（4）分別于治療前、治療72 h后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，全血自動分析儀測定兩組炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-8）與氧化應(yīng)激水平（SOD、LDH）。（5）比較兩組臨床治愈率、并發(fā)癥發(fā)生率。臨床治愈判定標準：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或基本消失，血清膽堿酯酶活性恢復(fù)至50%以上，且停藥1 d未見病情反復(fù)。并發(fā)癥包括呼吸衰竭、遲發(fā)型神經(jīng)損害以及中間綜合征等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男42例，女55例;年齡19～57歲，平均（36.42±1.55）歲;就診時間25～160 min，平均（51.33±2.86）min;有機磷農(nóng)藥服用劑量30～180 mL，平均（110.62±23.15）mL;有機磷藥物種類：敵百蟲41例，甲胺磷28例，樂果15例，其他13例。試驗組，男44例，女53例;年齡19～56歲，平均（36.07±1.81）歲;就診時間20～160 min，平均（50.83±2.49）min;有機磷農(nóng)藥服用劑量30～180 mL，平均（112.02±17.15）mL;有機磷藥物種類：敵百蟲39例，甲胺磷29例，樂果16例，其他13例。兩組性別、年齡、就診時間、有機磷農(nóng)藥服用劑量、有機磷藥物種類比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組搶救情況與住院時間比較 試驗組平均昏迷時間、膽堿酯酶恢復(fù)時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血氣指標比較 兩組治療前PaO2、PaCO2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療1周后PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且試驗組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后腎功能水平比較 兩組治療前尿素氮、肌酐和尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療1周后尿素氮、肌酐和尿酸水平均優(yōu)于治療前，且試驗組尿素氮、肌酐和尿酸水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前TNF-α、IL-6和IL-8比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療72 h后TNF-α、IL-6和IL-8均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療前SOD和LDH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療72 h后SOD和LDH均優(yōu)于治療前，試驗組SOD高于對照組，LDH低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組臨床治愈率與并發(fā)癥發(fā)生率比較 試驗組臨床治愈率為96.91%，高于對照組的85.57%（P<0.05）。試驗組并發(fā)癥發(fā)生率6.19%，低于對照組的17.53%（P<0.05）。見表6。

3 討論

有機磷是基層地區(qū)常使用的一種劇毒農(nóng)藥，該藥的生產(chǎn)、儲存、運輸以及使用均應(yīng)遵守規(guī)定，做好嚴密周全的個人防護，一旦在某個環(huán)節(jié)防護不周，極有可能導(dǎo)致急性有機磷中毒，尤其是在我國農(nóng)村地區(qū)，有機磷中毒后患者病情發(fā)展很快，短時間內(nèi)即可引起心、肝、腎等多器官功能衰竭，故該病的發(fā)病率和致死率極高，據(jù)不完全統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)每年約有100萬人發(fā)生有機磷中毒，1/5～1/3的患者死亡[4-5]。該病致死率極高的主要原因是有機磷進入人體后與膽堿酯酶快速結(jié)合，從而抑制膽堿酯酶的活性，導(dǎo)致機體中乙酰膽堿的大量蓄積，進而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[6-8]。除此之外，全身炎性因子的失控性釋放也是造成患者多器官衰竭、甚至死亡的關(guān)鍵因素。

鹽酸戊乙奎醚注射液是一種具有較強的抗膽堿能作用的藥物，它可以高度性選擇作用于M1和M3受體，有效控制有機磷中毒引起的中樞神經(jīng)癥狀。而血液灌流是通過廣譜吸附的方式來清除有機磷農(nóng)藥的大分子物質(zhì)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，試驗組臨床治愈率顯著高于對照組，且昏迷時間、膽堿酯酶恢復(fù)時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前PaO2、PaCO2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療1周后PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且試驗組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示血液灌流聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚注射液治療急性有機磷中毒可縮短患者恢復(fù)膽堿酯酶活性的時間、盡早緩解呼吸衰竭的癥狀，縮短住院時間，提高治愈率。有機磷中毒患者由于炎性因子大量釋放、消化道出血等容易導(dǎo)致血容量不足，腎功能受損[11]。兩組治療前尿素氮、肌酐和尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療1周后尿素氮、肌酐和尿酸水平均優(yōu)于治療前，且試驗組尿素氮、肌酐和尿酸水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明血液灌流聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚注射液能有效改善患者的腎功能水平。

急性有機磷中毒除了導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積外，還會導(dǎo)致機體血液中產(chǎn)生大量的炎性因子和組織細胞的自由基氧化和抗氧化能力失衡，最終引起全身炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，導(dǎo)致機體多器官功能衰竭，進而導(dǎo)致患者死亡[12-14]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前TNF-α、IL-6和IL-8比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療72 h后TNF-α、IL-6和IL-8均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前SOD和LDH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療72 h后SOD和LDH均優(yōu)于治療前，試驗組SOD高于對照組，LDH低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明血液灌流聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚注射液治療能有效減輕患者炎癥反應(yīng)，增強機體抗氧化能力，這可能與血液灌流快速清除血液中有機磷成分有關(guān)，且血液灌流本身具有抗炎作用，多次重復(fù)灌流可有效減輕機體應(yīng)激反應(yīng)，清除炎癥因子，減輕臟器損傷[15-18]。

綜上，血液灌流治療急性有機磷中毒能有效減少炎性因子的釋放，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕呼吸功能、腎功能損傷，提高臨床療效。

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（收稿日期：2021-06-30） （本文編輯：程旭然）