來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床療效比較

王盼 劉敏 劉麗娜 王鳳云

【摘要】目的：分析來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效。方法：選擇2019年4月至2020年4月我院收治的50例多囊卵巢綜合征不孕癥患者根據(jù)患者自愿原則分為兩組，對照組（23例）予以克羅米芬治療，觀察組（27例）予以來曲唑治療，對兩種治療方案的臨床療效進(jìn)行對比。結(jié)果：治療完成后，觀察組黃體生成素和促卵泡激素水平高于對照組，雌二醇水平低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），睪酮水平兩組無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;觀察組排卵率低于對照組，臨床妊娠率高于對照組，其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，上述均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）;觀察組治療效果高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效優(yōu)于克羅米芬，前者能夠促使雌激素水平下降，提高臨床妊娠率，同時具有更高的安全性，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】來曲唑;克羅米芬;多囊卵巢綜合征不孕癥;臨床療效

多囊卵巢綜合癥屬于常見于女性的內(nèi)分泌代謝異常疾病，垂體下丘腦分泌功能異常與其發(fā)病有密切相關(guān)，以黃體生成素水平升高、高雄激素血癥、慢性無排卵為其主要臨床特征，該病臨床癥狀以月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、痤瘡、肥胖等為主，并且會導(dǎo)致患者妊娠率顯著下降甚至不孕，給患者及其家庭造成嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)，顯著降低其生活質(zhì)量[1]。因此對于該病的治療對于患者及其家庭有重要意義。臨床治療該病以手術(shù)、藥物等為主，隨著藥物療效及安全性的逐步提高，針對該病的治療逐漸從手術(shù)向藥物治療過度并被取代，克羅米芬、來曲唑等均為常用藥物。克羅米芬是治療多囊卵巢綜合征的一線藥物，其具有顯著的促排卵效果，但因其抗雌激素作用顯著，會造成高排卵率、低妊娠率的結(jié)局[2]。來曲唑雖不及克羅米芬的排卵率高，但是其臨床妊娠率高，且不會對子宮內(nèi)膜等造成影響，因此相較于克羅米芬具有更高的安全性。本研究即分析來曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇2019年4月至2020年4月我院收治的50例多囊卵巢綜合征不孕癥患者并根據(jù)患者自愿原則分為兩組，對照組23例，年齡22～35歲，平均年齡（28.14±3.41）歲，病程1～5年，平均病程（2.53±1.16年）年，予以克羅米芬治療，觀察組27例，年齡23～35歲，平均年齡（29.05±3.24）歲，病程1～6年，平均病程（2.45±1.27年）年，予以來曲唑治療。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[3]關(guān)于疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);2輸卵管造影無異常、性生活規(guī)律;3簽署同意研究書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1對來曲唑、克羅米芬等具有嚴(yán)重過敏反應(yīng);2合并惡性腫瘤或其他嚴(yán)重疾病;3子宮病變、卵巢囊腫;4嚴(yán)重精神障礙或配合度低，無法與之有效溝通;5臨床資料缺失。

1.2方法

對照組口服克羅米芬（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021970，規(guī)格：50mg）50mg，每天1次。觀察組則自黃體酮撤退性出血或月經(jīng)的第5d開始服用來曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格：2.5mg）2.5mg，每天1次，兩組均連續(xù)治療5d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）性激素指標(biāo)：LH（黃體生成素）、E2（雌二醇）、FSH（促卵泡激素）、T（睪酮），于治療前后檢測兩組上述指標(biāo)。（2）統(tǒng)計兩組治療后的排卵及臨床妊娠情況，并記錄不良妊娠結(jié)局如卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）的發(fā)生情況。（3）治療效果指標(biāo)：顯效：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)等臨床癥狀基本或完全消失，性激素水平恢復(fù)至正常范圍，排卵和妊娠未發(fā)生不良情況;有效：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)等臨床癥狀有明顯改善，性激素水平趨于正常，排卵及妊娠未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng);無效：臨床癥狀未有明顯改善，性激素水平較低，或排卵及妊娠過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療有效率=（顯效+有效）/所有患者。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組性激素水平變化

治療完成后，觀察組黃體生成素和促卵泡激素水平高于對照組，雌二醇水平低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），睪酮水平兩組無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表1。

2.2兩組排卵及妊娠情況對比觀察組排卵率低于對照組，臨床妊娠率高于對照組，其不良妊娠結(jié)

局發(fā)生率低于對照組，上述均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表2。

3討論

高雄激素對卵泡造成影響使其難以發(fā)育和成熟從而導(dǎo)致多囊卵巢綜合征，卵泡因此出現(xiàn)閉鎖，卵巢也隨之發(fā)生多囊性變化，嚴(yán)重者甚至引起糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾病，該病會導(dǎo)致排卵出現(xiàn)障礙從而造成不孕，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。臨床治療多囊卵巢綜合征的方式包括外科手術(shù)和藥物，主要通過有效促進(jìn)排卵恢復(fù)正常生理周期以保持患者的生育能力，其中外科手術(shù)由于創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多等因素致使患者的接受程度低[5]。藥物治療則主要包括降低高雄激素血癥藥和促排卵藥物兩種，通過藥物促進(jìn)排卵對患者機體造成的傷害較小、安全有效，因而被廣泛應(yīng)用于該病的治療[6]。常見臨床用藥如克羅米芬、來曲唑和促性腺激素，其中克羅米芬在促進(jìn)排卵的治療中會引起子宮內(nèi)膜變薄、卵巢過度刺激綜合征、多胎妊娠等情況，不利于正常排卵及妊娠;而來曲唑在促進(jìn)排卵過程中安全性相對較高，且多為單胎妊娠[7]。

克羅米芬是人工合成的一類選擇性非類固醇類雄激素受體調(diào)節(jié)劑，能夠通過競爭性抑制內(nèi)源性雌激素水平從而提高黃體生成素和促卵泡生成素的水平，并在患者排卵之前促進(jìn)促性腺激素的分泌，提高排卵成功率，但該藥物強烈的抗雌激素作用會抑制宮頸黏液分泌，抑制子宮內(nèi)膜生長[8，9]。來曲唑?qū)儆诘谌枷慊敢种苿?，該藥物通過抑制芳香化酶活性和雌激素合成，刺激內(nèi)源性促性腺激素分泌，刺激卵泡發(fā)育，該藥物因為不需要與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮抑制作用，因此不會影響宮頸黏液的分泌和子宮內(nèi)膜的生長，更有利于受精卵著床[10]。根據(jù)研究結(jié)果顯示，觀察組LH、FSH水平高于對照組，E2水平低于對照組，分析原因來曲唑能夠通過抑制芳香化酶的活性從而阻止睪酮和雄烯二酮轉(zhuǎn)化，促使機體雌二醇水平下降，解除卵泡對雌二醇的負(fù)反饋作用，從而促使促性腺激素分泌增加。觀察組的排卵率雖低于對照組，但其臨床妊娠率和安全性卻高于對照組，原因在于來曲唑不會影響宮頸黏液分泌，亦不會抑制子宮內(nèi)膜生長，更有利于精子穿透、受精卵著床。觀察組月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)等臨床癥狀改善優(yōu)于對照組，綜合上述分析可以認(rèn)為，來曲唑更能夠促進(jìn)多囊卵巢綜合征不孕癥患者性激素水平恢復(fù)正常，其臨床妊娠效果優(yōu)于克羅米芬，因此整體來看，前者的治療效果優(yōu)于后者。

綜上所述，來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效優(yōu)于克羅米芬，前者能夠促使雌激素水平下降，提高臨床妊娠率，同時具有更高的安全性，值得應(yīng)用。

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