周偉 馬天宇 娜榮華 代亞軍

[摘要]目的探討錫林郭勒盟中心醫(yī)院（我院）419例藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生特點(diǎn)，促進(jìn)臨床合理用藥。方法回顧性分析我院2020年度上報(bào)至國家 ADR 監(jiān)測中心的419例 ADR 報(bào)告，對(duì)患者的性別、年齡、給藥途徑、藥物類別、ADR 涉及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果419例 ADR 中，女性患者數(shù)量（224例）高于男性（195例）;60～69歲年齡段的患者 ADR 發(fā)生率最高（111例，占26.49%）;口服給藥途徑 ADR 發(fā)生比例最高（199例，占47.49%）;ADR 涉及藥物品種主要為抗感染藥物（116例，占27.69%），其次為抗腫瘤藥物（80例，占19.33%）;ADR 累及的器官/系統(tǒng)以消化系統(tǒng)最常見（136例，占29.82%），主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。結(jié)論抗感染藥物及抗腫瘤藥物是 ADR 監(jiān)測重點(diǎn)藥物類別，老年人是 ADR 重點(diǎn)監(jiān)測人群，口服給藥是 ADR 重點(diǎn)監(jiān)測給藥途徑，惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)是提示 ADR 發(fā)生的重要信號(hào)。

[關(guān)鍵詞]藥品不良反應(yīng);監(jiān)測;用藥安全;風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

[中圖分類號(hào)] R95? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）24-0151-05

Analysis of ADR reports of 419 cases in a hospital

ZHOU? Wei??? MA? Tianyu??? NA? Ronghua??? DAI? Yajun

Department of Pharmacy， Central Hospital of Xilingol League， Inner Mongolia， Xilinhot 026000， China

[Abstract] Objective To explore the characteristics of adverse drug reactions （ADR） in 419 cases in Xilingol League Central Hospital （our hospital）， and to promote clinical rational drug use. Methods Reports of 419 cases of ADR in our hospital in 2020 reported to the National ADR Monitoring Center were analyzed retrospectively， and the gender， age， route of administration， drug category， organs/systems involved in ADR and clinical manifestations of patients were analyzed statistically. Results Among 419 cases with ADR， the number of female patients （224 cases） was more than that of male patients （195 cases）. Patients aged 60-69 years old had the highest incidence of ADR （111 cases， accounting for 26.49%）. The proportion of ADR related to oral administration was the highest （199 cases， accounting for 47.49%）. The main drug varieties involved in ADR were anti-infective drugs （116 cases， accounting for 27.69%）， followed by anti-tumor drugs （80 cases， accounting for 19.33%）. The digestive system （136 cases， accounting for 29.82%） was the most common organ/system involved in ADR， and the main manifestations were gastrointestinal reactions such as nausea and vomiting. Conclusion Anti-infective drugs and anti-tumor drugs are the key drug categories in ADR monitoring， the elderly are the key population in ADR monitoring， oral administration is the key administration route in ADR monitoring， and digestive tract reactions such as nausea and vomiting are important signals of the occurrence of ADR.

[Key words] Adverse drug reactions; Monitoring; Medication safety; Risk assessment

藥品在疾病診斷、治療和預(yù)防等領(lǐng)域?yàn)槿祟惤】祹硪嫣嶽1]。但在臨床疾病治療過程中，常因藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction， ADR）而影響治療效果，甚至可能對(duì)患者造成生命威脅[2]。為了解錫林郭勒盟中心醫(yī)院（我院）ADR 情況，筆者回顧性分析我院2020年度上報(bào)至國家 ADR 監(jiān)測中心的419例 ADR 情況，包括患者的一般情況、ADR 相關(guān)的給藥途徑及藥品種類、ADR 累及器官/系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)等，以探討 ADR 發(fā)生的相關(guān)因素，了解 ADR 發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理、安全用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

我院2020年度上報(bào)至國家 ADR 監(jiān)測系統(tǒng)，并經(jīng)上級(jí) ADR 監(jiān)測中心審核通過的 ADR 報(bào)告。

1.2方法

將 ADR 報(bào)告中患者的性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等信息錄入Excel 表格并統(tǒng)計(jì)分析。藥品分類方法參照第17版《新編藥物學(xué)》的藥理分類目錄，ADR 累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)嚴(yán)格按照《WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》規(guī)范定義。

2結(jié)果

2.1患者一般資料

419例 ADR 中，男195例，女224例，女性患者數(shù)量高于男性;患者年齡范圍2個(gè)月～112歲，平均（58.76±18.39）歲，其中60～69歲年齡段患者比例最高，為111例（26.49%），見表1。

2.2 ADR給藥途徑

419例 ADR 中，涉及藥品給藥途徑6種，其中

口服給藥引起的 ADR 最多，為199例（47.49%），其次是靜脈滴注給藥，為172例（41.05%），見表2。

2.3 ADR藥品種類及名稱情況

419例 ADR 中，抗感染藥物、心血管系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物相關(guān) ADR 數(shù)量居前3位。其中，116例抗感染藥物中抗結(jié)核藥、頭孢菌素類藥物引起的 ADR 分別為52例（44.84%）、21例（18.10%），見表3～4。

2.4 ADR累及器官/系統(tǒng)情況

依據(jù) WHO 藥品不良反應(yīng)分類方法將419例 ADR 按累及系統(tǒng)/器官和臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以消化系統(tǒng)損害最常見（136例，28.81%），其次是皮膚及其附件損害（81例，17.16%）和血液及造血系統(tǒng)損害（74例，15.68%），見表5。

3討論

3.1 ADR發(fā)生人群的特點(diǎn)

由表1可知，419例 ADR 中女性患者數(shù)量高于男性患者，性別比例為0.87∶1.00。這可能是由于女性的胃腸中轉(zhuǎn)時(shí)間較男性長，胃排空速率較男性慢，且胃酸分泌較少，導(dǎo)致藥物在女性體內(nèi)的生物利用度更高[3];其次，男女在體格、血流量和代謝酶等方面的生理差異也會(huì)影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動(dòng)力學(xué)過程，最終直觀地反映為患者的血藥濃度，而患者的血藥濃度水平往往與其治療效果及不良反應(yīng)直接相關(guān)[4];最后，這可能與女性在月經(jīng)、妊娠生理周期時(shí)對(duì)藥物的敏感性高于男性有關(guān)[5]。

在年齡方面，患者最小年齡為2個(gè)月，患者最大年齡為112歲，平均（58.76±18.39）歲。其中，60～69歲年齡段患者 ADR 發(fā)生率最高，其次為50～59歲、70～79歲年齡段，發(fā)生率依次為26.49%、23.39%、15.51%，明顯高于其他年齡段患者?？赡苡幸韵略颍孩傥以褐欣夏昊颊呔佣唷ｋS著年齡增長，人體生理機(jī)能及臟器功能逐漸減退，對(duì)藥物的代謝與排泄能力降低，致使體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也發(fā)生相應(yīng)改變，從而導(dǎo)致 ADR 發(fā)生率較高[6];②多種藥物聯(lián)合使用。老年患者常伴有一種或多種基礎(chǔ)疾病，存在多種藥物合并使用的情況，藥物的相互作用也可能導(dǎo)致 ADR[7]。因此，在藥物服務(wù)工作中，針對(duì)老年患者用藥需更加小心、謹(jǐn)慎，盡可能遵循個(gè)體化用藥原則，同時(shí)可以充分利用微信群、智能手機(jī)平臺(tái)等高科技手段，將居家、社區(qū)、機(jī)構(gòu)養(yǎng)老與疾病防治管理結(jié)合，加強(qiáng)對(duì)患者的健康指導(dǎo)和綜合干預(yù)，為老年患者提供優(yōu)質(zhì)高效的延續(xù)性健康管理服務(wù)[8]。

3.2 ADR與藥物給藥途徑的關(guān)系

419例 ADR 中，口服給藥引起的 ADR 為199例（47.49%），其次為靜脈滴注給藥172例（41.05%），遠(yuǎn)高于其他給藥途徑引起的 ADR。相關(guān)文獻(xiàn)[9-12]報(bào)道，靜脈用藥是引起不良反應(yīng)的主要給藥途徑，其次是口服給藥，結(jié)果與本研究結(jié)果不一致。分析原因，可能為靜脈給藥的特點(diǎn)是藥物可以迅速進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)，雖然避開了肝臟首過效應(yīng)，但其對(duì)人體的刺激也隨之增強(qiáng)，導(dǎo)致 ADR 發(fā)生率隨之增加。相比于靜脈給藥，口服給藥雖然不能使藥物立即進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)，但依然會(huì)刺激胃腸道，致使患者發(fā)生胃腸道相關(guān)的一系列 ADR[13]。導(dǎo)致口服給藥引起的 ADR 多于靜脈給藥的主要原因可能是臨床醫(yī)護(hù)人員以準(zhǔn)確判斷 ADR 存在困難、報(bào)表填寫麻煩、不了解程序、工作忙、怕造成醫(yī)療糾紛等為由漏報(bào)[14]，而藥師本著“可疑即報(bào)”的原則上報(bào)工作中發(fā)現(xiàn)的所有 ADR。綜合分析深層原因是管理部門對(duì) ADR 監(jiān)測的管理、宣傳及培訓(xùn)不到位，致使醫(yī)務(wù)人員懈怠 ADR 上報(bào)工作。因此，建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理部門建立培訓(xùn)宣傳及獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制，通過開展培訓(xùn)考核、發(fā)放宣傳手冊(cè)及資料、績效獎(jiǎng)勵(lì)等多種方式，加深醫(yī)護(hù)人員對(duì) ADR 的認(rèn)知，提高其對(duì) ADR 的上報(bào)率。

3.3 ADR與藥品種類的關(guān)系

由表3～4可知，419例 ADR 中，共有146種藥品。其中，抗菌藥物引起的 ADR 為116例（27.69%），其次為抗腫瘤藥物80例（19.09%）。在我院抗感染藥物所致 ADR 中，以抗結(jié)核類藥物最多（52例，44.84%）。為減少抗菌藥物 ADR，監(jiān)管部門需進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，督促醫(yī)生嚴(yán)格遵守抗菌藥物臨床應(yīng)用相關(guān)指南和專家共識(shí)，合理使用抗菌藥物，減少 ADR 的發(fā)生。其次為抗腫瘤藥物，其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可能會(huì)對(duì)機(jī)體的正常組織、器官造成不同程度的損傷，引起消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚以及神經(jīng)系統(tǒng)等的不良反應(yīng)，使得 ADR 發(fā)生率提高[15]。然而有研究發(fā)現(xiàn)[16]，因患者之間存在個(gè)體化差異，其對(duì)抗腫瘤藥物的反應(yīng)不同，部分患者對(duì)化療藥物的療效不敏感，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，因此建議使用藥物敏感性基因檢測實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，從而指導(dǎo)臨床合理用藥。

3.4 ADR與累及器官/系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)的關(guān)系

如表5所示，419例 ADR 中以消化系統(tǒng)損害最常見，發(fā)生率為28.81%。其次為皮膚及其附件系統(tǒng)以及血液及造血系統(tǒng)，發(fā)生率依次為17.16%、15.68%。這主要是因?yàn)椋孩偎幬锟诜?jīng)胃腸道吸收后在全身發(fā)揮作用或直接作用于胃腸道，因而藥物最容易引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)[17];②多數(shù)藥物都會(huì)與機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相互作用，從而引發(fā)過敏反應(yīng)，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害[18];③抗腫瘤藥物引起的 ADR 在消化系統(tǒng)與血液系統(tǒng)較為常見，這主要是身體為防止藥物毒副作用產(chǎn)生的防御性現(xiàn)象[15]。因此在臨床用藥時(shí)，臨床醫(yī)生和藥師可根據(jù)患者的基本情況、肝腎功能、用藥情況、住院時(shí)間等因素建立風(fēng)險(xiǎn)列線圖模型，以篩查出 ADR 高風(fēng)險(xiǎn)的患者，并做好針對(duì)性規(guī)避措施[19];而對(duì)于慢病“累積”狀態(tài)的老年患者，需告知藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提高患者的預(yù)防意識(shí)，便于提供及時(shí)、連續(xù)、高質(zhì)量的管理服務(wù)[20];同時(shí)建議監(jiān)管部門基于醫(yī)院信息系統(tǒng)建設(shè)醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)，使 ADR 監(jiān)測工作由“被動(dòng)”變?yōu)椤爸鲃?dòng)”，提高醫(yī)護(hù)人員 ADR 報(bào)告的效率及質(zhì)量，為藥品安全評(píng)價(jià)和科學(xué)監(jiān)管提供可靠的依據(jù)，從而提升醫(yī)院的藥物警戒及合理用藥水平[21]。

4結(jié)語

ADR 是藥品的固有屬性，完全消除是不可能的，但應(yīng)盡量減少 ADR 的發(fā)生。通過對(duì)我院2020年度 ADR 發(fā)生情況的回顧性分析，總結(jié)如下：用藥前臨床醫(yī)生和藥師應(yīng)充分了解患者的基本情況，結(jié)合患者具體情況實(shí)施個(gè)體化給藥;加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，尤其對(duì)于老年患者，用藥過程中應(yīng)仔細(xì)觀察患者用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常則及時(shí)停藥，必要時(shí)采取相應(yīng)的救治措施;監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì) ADR 的監(jiān)管，預(yù)測 ADR 高風(fēng)險(xiǎn)人群，及時(shí)采取規(guī)避措施，以保障患者用藥安全。

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（收稿日期：2021-06-24）