桑占發(fā) 金笛 喻鑫 蘇佳君 高暢 于適卜

摘要：目的：探討印片細(xì)胞學(xué)與冰凍切片聯(lián)合應(yīng)用在乳腺腫物術(shù)中快速診斷的價(jià)值。方法：對(duì)221例乳腺活檢組織術(shù)中印片與冰凍切片診斷進(jìn)行檢查、分析。結(jié)果：術(shù)中印片符合率95.93%，冰凍切片診斷符合率96.83%，二者聯(lián)合確診率為98.64%。結(jié)論：乳腺疾病術(shù)中印片診斷和冰凍切片診斷均有較高的準(zhǔn)確率和可靠性，但術(shù)中印片和冰凍切片診斷均有一定局限性，若將印片與冰凍切片結(jié)合起來(lái)，即可以觀察組織結(jié)構(gòu)，又可以觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，二者綜合考慮互相彌補(bǔ)不足，進(jìn)一步提高術(shù)中病理診斷率。

關(guān)鍵詞：乳腺腫塊;細(xì)胞學(xué)印片;冰凍切片;石蠟切片。

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）02-01

乳腺活檢組織術(shù)中印片與冰凍切片相比具有操作簡(jiǎn)單、節(jié)省時(shí)間、勿需冰凍切片機(jī)等特殊設(shè)備等特點(diǎn)，因此容易被廣大病理工作者所接受。但是組織印片側(cè)重觀察細(xì)胞學(xué)形態(tài)，無(wú)法觀察組織學(xué)形態(tài)的改變，因此診斷有一定局限性，組織印片不能完全替代冰凍切片。在術(shù)中若把兩種方法結(jié)合起來(lái)，同時(shí)觀察細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)改變，可以起到互補(bǔ)作用，從而提高病理診斷的準(zhǔn)確性和可信性。

1材料與方法

1.1 材料 221例標(biāo)本均來(lái)自解放軍第201醫(yī)院2008年1月-2015年12月間手術(shù)切除的標(biāo)本，術(shù)中送檢標(biāo)本均做細(xì)胞學(xué)印片和快速冰凍切片?；颊吣挲g15～84歲，女性220例，男性1例。乳腺癌年齡最小28歲。

1.2 方法 將手術(shù)中送檢未固定的新鮮標(biāo)本做扇形剖開多個(gè)切面（忌水洗），用濾紙吸去血液或組織液，在不同切面用玻片垂直印片[1]，用力均勻，不能拖拉，印片3-4張，吹干后立即置95%酒精中固定1-2分鐘，水洗后，常規(guī)HE染色用于鏡下觀察，做出病理診斷。將組織標(biāo)本同時(shí)進(jìn)行冰凍切片制片，染色，進(jìn)行冰凍切片診斷。細(xì)胞學(xué)診斷和冰凍切片診斷標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)[2-4]余下標(biāo)本及后送檢的標(biāo)本，用于常規(guī)石蠟病理檢查。病理診斷醫(yī)師閱片后進(jìn)行綜合分析，30分鐘內(nèi)發(fā)出病理診斷報(bào)告，最后結(jié)果以術(shù)后石蠟切片為金標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1細(xì)胞學(xué)印片檢查 組織印片鏡下觀察的重點(diǎn)是依據(jù)細(xì)胞的大小、形態(tài)特征等細(xì)胞分化特征區(qū)別良惡性病變。

2.1.1良性病變：在炎癥性病變中，鏡下可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及少量中性白細(xì)胞，若為慢性化膿性炎癥則可見大量中性白細(xì)胞，此外可見一定數(shù)量、體積較小的泡沫細(xì)胞及導(dǎo)管上皮細(xì)胞。在乳汁潴留囊腫時(shí)，可見大量的泡沫細(xì)胞，細(xì)胞體積一般較大。乳腺增生癥時(shí)，除見少量導(dǎo)管上皮細(xì)胞，同時(shí)見數(shù)量不多的泡沫細(xì)胞。在纖維腺瘤中，可見數(shù)量不定的纖維母細(xì)胞，一般核大，核淡染，胞漿豐富，胞界不清，導(dǎo)管上皮細(xì)胞可有不同程度增生改變。在導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤中，增生的上皮細(xì)胞常集合成團(tuán)狀、乳頭狀結(jié)構(gòu)，有肌上皮混雜，細(xì)胞排列緊密，一般核稍增大。

2.1.2惡性腫瘤： 4例為肉瘤其余均為癌。瘤細(xì)胞可見成團(tuán)或片狀排列，細(xì)胞體積大小不等、偶見單核或多核巨細(xì)胞，有時(shí)見瘤細(xì)胞成腺樣排列。細(xì)胞核大深染，核膜增厚，多數(shù)核仁清楚1-3個(gè)不等，核漿比例失調(diào)，可見數(shù)量不等的核分裂像。若為髓樣癌，可見細(xì)胞呈片狀分布，胞界不清，核大小不等，核膜清楚，可見空泡狀核，胞漿豐富淡染，癌細(xì)胞團(tuán)間可見有一定數(shù)量的淋巴細(xì)胞。在乳腺葉狀囊肉瘤中，除了增生的導(dǎo)管上皮細(xì)胞外，還有增生的間質(zhì)細(xì)胞，這些細(xì)胞多為梭形、卵圓形、或不整形，胞漿豐富、染色較淡，可見單核或多核瘤巨細(xì)胞，及數(shù)量不等的核分裂。

2.2細(xì)胞學(xué)印片和冰凍切片與石蠟切片診斷結(jié)果比較 本組221例乳腺病變，經(jīng)石蠟切片病理診斷證實(shí)為惡性病變101例，其中乳腺癌100例，肉瘤1例。良性病變119例，交界性病變1例。術(shù)中細(xì)胞學(xué)印片、冰凍切片與石蠟切片病理診斷結(jié)果見表1

從表中可以看出，細(xì)胞學(xué)印片確診212例，確診率為95.93%，有9例待石蠟;冰凍切片確診214例，確診率為96.83%，有7例待石蠟。術(shù)中細(xì)胞學(xué)印片和冰凍切片結(jié)合分析確診218例，確診率為98.64%，僅3例待石蠟。

3 討論

乳腺腫瘤發(fā)病機(jī)制未明，可能與遺傳、病毒、飲食、乳腺發(fā)育、內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)。乳腺癌是女性發(fā)病率及癌癥相關(guān)死亡率最高的惡性腫瘤[5]，嚴(yán)重威脅女性健康。病理診斷包括石蠟切片診斷、術(shù)中病理診斷。術(shù)中診斷有三種，即快速石蠟切片、冰凍切片和印片細(xì)胞學(xué)。目前在國(guó)內(nèi)外術(shù)中病理診斷中以冰凍切片應(yīng)用最為廣泛，有些醫(yī)院同時(shí)開展了細(xì)胞學(xué)印片。筆者認(rèn)為無(wú)論是冰凍切片還是細(xì)胞學(xué)印片都有其優(yōu)勢(shì)和作用，很多文獻(xiàn)也證明了這點(diǎn)[6，7]。

術(shù)中快速病理診斷是指手術(shù)時(shí)迅速準(zhǔn)確評(píng)估病變的良惡性，為臨床醫(yī)生的手術(shù)范圍提供參考[8]，常用措施包括快速石蠟、冰凍切片和術(shù)中細(xì)胞學(xué)印片診斷等[9]。術(shù)中冰凍是術(shù)中病理診斷的主要方法，通過(guò)快速冰凍病理樣本，達(dá)到一定硬度時(shí)，進(jìn)行切片、染色，給出病理診斷結(jié)果，能夠?yàn)榛颊哌x擇手術(shù)方式提供參考。術(shù)中冰凍具有突出的優(yōu)勢(shì)，能夠完整觀察病變組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行快速診斷，同時(shí)也可以進(jìn)行組織學(xué)分型，具有較高的可靠性，并能提供手術(shù)切緣情況，得到了臨床的認(rèn)可。然而術(shù)中冰凍也受多種因素的影響，如組織過(guò)小、腫瘤組織中脂肪太多、容易形成冰晶、有些細(xì)胞不能辨認(rèn)、病理醫(yī)生取材不到位等，造成無(wú)法明確診斷。術(shù)中細(xì)胞學(xué)印片能夠最大程度保護(hù)細(xì)胞的形態(tài)特征，減少了人為影響，有時(shí)可以看到一定的組織結(jié)構(gòu)，而且印片中細(xì)胞來(lái)源為多個(gè)切面，能夠觀察到病變中更大范圍的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，可在一定程度上彌補(bǔ)冰凍取材的局限性，當(dāng)冰凍制片不佳或遇到一些少見腫瘤，良惡性難以確認(rèn)時(shí)，細(xì)胞學(xué)可以協(xié)助診斷[10]，提供冰凍切片技術(shù)不可代替的參考依據(jù)[11，12]。手術(shù)術(shù)中細(xì)胞學(xué)印片自1927年首次應(yīng)用后，技術(shù)不斷改進(jìn)，積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，診斷準(zhǔn)確率不斷提高，有文獻(xiàn)報(bào)告為95%[13]，本文為95.93%，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。術(shù)中印片具有組織受檢面廣、操作簡(jiǎn)單、診斷快速、準(zhǔn)確率高等優(yōu)點(diǎn)[14]，對(duì)大部分乳腺病變能夠做出準(zhǔn)確診斷。術(shù)中印片與冰凍切片同時(shí)進(jìn)行，在技術(shù)員制作冰凍切片過(guò)程中病理醫(yī)生先進(jìn)行細(xì)胞學(xué)閱片，不影響冰凍報(bào)告時(shí)限。一些研究報(bào)道了細(xì)胞學(xué)印片在診斷病變中具有較高的診斷率，并且準(zhǔn)確率與外科手術(shù)冰凍病理無(wú)明顯差異[15，16]，本文細(xì)胞學(xué)印片診斷確診率為95.93%，與冰凍切片診斷確診率96.83%亦明顯差異，這說(shuō)明細(xì)胞學(xué)印片在確定乳腺良惡性病變性質(zhì)上同樣有較大應(yīng)用價(jià)值。但是我們應(yīng)當(dāng)看到組織細(xì)胞學(xué)印片和冰凍切片一樣有一定局限性，印片僅依據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，而不能觀察組織結(jié)構(gòu)，加之影響細(xì)胞形態(tài)改變的因素比較多，如組織變性、取材不當(dāng)、染色效果不理想等，有時(shí)診斷醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)不足等主觀因素，都有可能造成誤診漏診，同時(shí)對(duì)腫瘤的分型、來(lái)源和浸潤(rùn)情況的判斷受到限制。若將印片與冰凍切片結(jié)合起來(lái)，綜合考慮，則兩者可以互補(bǔ)，對(duì)做出正確診斷幫助很大，從而提高診斷確診率。本組印片細(xì)胞學(xué)確診率為95.93%，冰凍切片確診率為96.83%，二者聯(lián)合確診率為98.64%，后者高于前兩者。

綜上所述，對(duì)于術(shù)中乳腺腫塊病理診斷同時(shí)開展細(xì)胞學(xué)印片和冰凍切片，前者看細(xì)胞，后者看組織結(jié)構(gòu)，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，相互保駕護(hù)航，有助于提高術(shù)中病理診斷的準(zhǔn)確性。

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