黃茂堅(jiān)　倫妙容　譚榮任等

【關(guān)鍵詞】臨床檢驗(yàn);止血調(diào)節(jié);深靜脈血栓形成;診斷

【中圖分類號(hào)】R543.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）08-0129-04

在臨床上深靜脈血栓形成作為一種常見疾病類型，具有較高的發(fā)病率。深靜脈血栓形成主要是血液在深靜脈腔中異常凝結(jié)，對(duì)靜脈管腔造成阻塞，造成靜脈回流障礙，導(dǎo)致淺靜脈擴(kuò)張和遠(yuǎn)端靜脈疼痛、肢體腫脹、高壓等各種癥狀。該病發(fā)生率呈現(xiàn)逐年持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，對(duì)患者身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。深靜脈血栓形成發(fā)生部位較多，尤其是下肢呈現(xiàn)更高的發(fā)生率。深靜脈血栓形成急性期，血栓脫落極易發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致肺栓塞，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。因此，必須對(duì)該病及時(shí)診斷和治療，否則會(huì)導(dǎo)致慢性深靜脈功能不全，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生殘疾。在臨床上深靜脈血栓形成以影像學(xué)檢查為主要診斷方法，以靜脈造影檢查和超聲檢查為主，但是靜脈造影檢查具有創(chuàng)傷性，對(duì)患者具有較大的傷害性[2]。進(jìn)而以患者臨床癥狀為依據(jù)檢測(cè)血液指標(biāo)為主，以快速診斷，盡早診療，保證治療效果。止血調(diào)節(jié)指標(biāo)與深靜脈血栓形成關(guān)系密切，可為臨床診療提供可靠的依據(jù)。為進(jìn)一步研究止血調(diào)節(jié)指標(biāo)的檢驗(yàn)價(jià)值，本次研究選擇2020年4月至2021年4月深靜脈血栓形成和健康志愿者各60例，對(duì)止血調(diào)節(jié)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比和分析，結(jié)果如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

分析2020年4月至2021年4月就診于本院深靜脈血栓形成患者60例，將其納入試驗(yàn)組;年齡為31～72（49.70±6.90）歲，男女患者數(shù)分別為34例、26例，入院時(shí)間為1～14（5.35±1.68）d。選擇同期健康志愿者60例，將其納入對(duì)照組;年齡為32～73（49.85±6.85）歲，男女患者數(shù)分別為35例、25例。兩組患者在年齡、性別比例方面對(duì)比無差異（P>0.05），研究有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）試驗(yàn)組患者利用靜脈造影檢查明確診斷為深靜脈血栓形成;（2）兩組患者均對(duì)本次研究的意義知情和了解，自愿參與、配合;（3）臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)締組織疾病者;（2）糖尿病患者;（3）惡性腫瘤患者;（4）肺、腎、肝、心嚴(yán)重疾病者;（5）臨床資料不全者;（6）檢查配合度差，中途退出者。

1.2方法

指導(dǎo)兩組患者在空腹?fàn)顟B(tài)下入院接受檢查，對(duì)靜脈血進(jìn)行抽取，抽血部位選擇肘前靜脈，血液樣本量為1.8mL，在試管中放置，而此試管已經(jīng)實(shí)施過抗凝處理，即0.2mL乙二胺四乙酸二鈉（2%）提前加入，以3000r/min速率實(shí)施離心處理10min，對(duì)上層血漿進(jìn)行收集，在-20℃放置保存，以備檢驗(yàn)。利用法國stago全自動(dòng)凝血儀及配套試劑實(shí)施檢驗(yàn)，指標(biāo)主要包括血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、內(nèi)皮素-1、P-選擇素，檢驗(yàn)方法為ELISA法。在檢驗(yàn)過程中注重質(zhì)量控制，保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比分析血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、內(nèi)皮素-1、P-選擇素、血栓前體蛋白檢驗(yàn)的結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)選擇SPSS23.0軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x—±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異顯著。

2結(jié)果

與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素、血栓前體蛋白明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

在臨床上深靜脈血栓形成作為一種常見的周圍血管性疾病，在所有周圍血管性疾病中深靜脈血栓形成所占比例大約60%，一旦急性期無法實(shí)施有效診療，會(huì)造成很多不良情況發(fā)生，比如肺栓塞或后遺癥，嚴(yán)重威脅患者身心健康和生命安全[3]。很多因素會(huì)對(duì)止血與血栓檢驗(yàn)造成影響，常見的影響因素為血小板聚集、操作者技術(shù)、實(shí)驗(yàn)方法、儀器和設(shè)備、檢驗(yàn)試劑盒和抗凝劑、標(biāo)本采集、受檢者狀態(tài)等，血小板聚集主要受到花生四烯酸、凝血酶、膠原、腎上腺素、二磷酸腺苷等均會(huì)造成血小板聚集。操作者技術(shù)熟練直接影響檢驗(yàn)結(jié)果，為保證準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果，需實(shí)驗(yàn)方法較好的精密度和準(zhǔn)確性，不同的實(shí)驗(yàn)方法也會(huì)獲得不同的結(jié)果，各種檢驗(yàn)方法均具有優(yōu)點(diǎn)和不足，需合理選擇實(shí)驗(yàn)方法;儀器和設(shè)備也影響檢驗(yàn)結(jié)果，比如溫育箱、離心機(jī)、注射器、試管等，不同檢測(cè)設(shè)備，檢驗(yàn)結(jié)果也不同;標(biāo)本采集方法直接影響檢驗(yàn)結(jié)果，需對(duì)凝血因子特性有效保存，避免血小板和凝血因子被激活;而受檢者主要受到服用藥物、環(huán)境因素、飲食改變、生理變化等。基于此，本次研究做好質(zhì)量控制，在檢驗(yàn)過程中綜合考慮以上因素，盡量避免以上因素，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。在臨床上超聲診斷為深靜脈血栓形成的主要診斷方法，其應(yīng)用較為廣泛，其特異度和靈敏度較高。然而深靜脈血栓形成利用超聲診斷卻無法完全預(yù)測(cè)血栓實(shí)際情況。生理狀態(tài)正常情況下，伴隨血管發(fā)生斷裂，凝血塊對(duì)局部血流造成阻斷，在這過程中參與各種止血成分[4]。然而，一旦機(jī)體發(fā)生異常，細(xì)胞聚集時(shí)，凝血塊（纖維蛋白豐富）形成于血管中，造成血流阻斷。以此情況為依據(jù)，血管內(nèi)凝血等同于止血調(diào)節(jié)發(fā)生障礙。深靜脈血栓形成具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，主要發(fā)病機(jī)制為血液高凝狀態(tài)、靜脈血流瘀滯、靜脈壁受損導(dǎo)致靜脈血流停滯或緩慢，進(jìn)而造成血栓形成。下肢深靜脈血栓形成以靜脈造影為金標(biāo)準(zhǔn)，然而該診斷方式為有創(chuàng)檢查，有的患者會(huì)發(fā)生誤診，對(duì)早期診斷造成影響。深靜脈血栓形成因血管中凝血異常，進(jìn)而可將其等同于止血調(diào)節(jié)障礙。血管內(nèi)皮細(xì)胞可對(duì)血液凝固和血管張力發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，血栓調(diào)節(jié)蛋白和內(nèi)皮素-1均通過血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。一旦發(fā)生病理變化，內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)發(fā)生功能失調(diào)，破壞保護(hù)性機(jī)制（內(nèi)皮），內(nèi)皮素-1釋放發(fā)生失衡，增加內(nèi)皮素釋放。血栓形成以止血調(diào)節(jié)發(fā)生障礙為原因，所以，對(duì)止血調(diào)節(jié)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，在內(nèi)皮細(xì)胞表面存在，可對(duì)深靜脈血栓形成進(jìn)行有效診斷，價(jià)值較高。血栓調(diào)節(jié)蛋白為跨膜糖蛋白，75000U相對(duì)分子量，結(jié)合凝血酶，將凝血活性（凝血酶）降低，使蛋白C活性激活，蛋白C會(huì)發(fā)揮抗凝作用，對(duì)血栓形成發(fā)揮促進(jìn)作用[5]。血栓形成者血栓調(diào)節(jié)蛋白提升可能是因內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，血栓調(diào)節(jié)蛋白（細(xì)胞表面）發(fā)生脫落造成的，因此，檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞功能無法有效對(duì)血栓形成有效診斷[6]。P-選擇素作為選擇素的一種，激活血小板后表達(dá)于細(xì)胞膜上，可直接反映細(xì)胞黏附作用，可對(duì)體內(nèi)血小板激活狀態(tài)進(jìn)行有效反映[7]。在血栓形成患者中，P-選擇素陽性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、特異性和敏感性均較高[8]。D-二聚體為小分子蛋白（可溶性）片段，產(chǎn)生于交聯(lián)纖維蛋白，通過纖溶酶發(fā)生裂解，纖維蛋白原（可溶性）和交聯(lián)蛋白（不溶性）轉(zhuǎn)化作為關(guān)鍵步驟，促進(jìn)血栓形成[9]。凝血酶由纖維蛋白原分子Bβ鏈和Aα鏈上將纖維蛋白肽B和纖維蛋白肽A分別割掉，desAABB進(jìn)而形成。該物質(zhì)為多聚體（可溶性），為直接前體（纖維蛋白），稱之為血栓前體蛋白。因此，內(nèi)皮素-1縮血管作用較強(qiáng)，血栓調(diào)節(jié)蛋白抑制凝血效果較強(qiáng)，一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，會(huì)增加釋放內(nèi)皮素-1，讓血管狀態(tài)持續(xù)性收縮，對(duì)血栓形成發(fā)揮促進(jìn)作用。本次研究結(jié)果顯示：對(duì)比對(duì)照組，試驗(yàn)組血栓調(diào)節(jié)蛋白（2.24±0.65）ng/mL、D-二聚體（0.17±0.05）mg/L、P-選擇素（15.64±6.30）ng/mL、內(nèi)皮素-1（20.86±4.05）ng/L、血栓前體蛋白（19.41±9.65）μg/mL明顯更高（P<0.05）。與健康人相比，深靜脈血栓形成患者血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1含量、血栓前體蛋白明顯較高，可見血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1、血栓前體蛋白可對(duì)血栓形成和炎癥水平（靜脈壁）直接反映，進(jìn)而證實(shí)深靜脈血栓形成與止血調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)關(guān)系密切，對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，可盡早實(shí)現(xiàn)臨床診斷，以盡早實(shí)施干預(yù)治療，對(duì)提升治療和預(yù)后效果意義重大。郭建林等[10]研究中選擇深靜脈血栓形成47例和39例體檢健康人群，檢驗(yàn)和對(duì)比血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1止血調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)，研究結(jié)果中顯示，深靜脈血栓形成患者止血調(diào)節(jié)指標(biāo)分別為血栓調(diào)節(jié)蛋白（3.71±1.58）ng/mL、D-二聚體（3.99±1.18）mg/L、P-選擇素（33.14±7.62）ng/mL）、內(nèi)皮素-1（22.55±3.27）ng/L，而體檢健康人群止血調(diào)節(jié)指標(biāo)分別為：血栓調(diào)節(jié)蛋白（2.25±0.64）ng/mL、D-二聚體（0.18±0.04）mg/L、P-選擇素（15.65±6.31）ng/mL）、內(nèi)皮素-1（20.87±4.06）ng/L，可見與健康人群相比，深靜脈血栓形成患者血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1止血調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)均明顯提升，與本次研究結(jié)果基本一致。張海燕等[11]研究中選擇深靜脈血栓形成患者50例和健康體檢受檢者各30例，對(duì)血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果中顯示，深靜脈血栓形成患者止血調(diào)節(jié)指標(biāo)分別為血栓調(diào)節(jié)蛋白（3.78±0.87）ng/mL、D-二聚體（4.02±1.02）mg/L、P-選擇素（33.47±6.89）ng/mL、內(nèi)皮素-1（20.57±3.89）ng/L，而體檢健康人群止血調(diào)節(jié)指標(biāo)分別為血栓調(diào)節(jié)蛋白（2.23±0.67）ng/mL、D-二聚體（0.38±0.08）mg/L、P-選擇素（15.85±4.85）ng/mL）、內(nèi)皮素-1（21.35±5.11）ng/L，可見與健康人群相比，深靜脈血栓形成患者血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1止血調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)均明顯提升，與本次研究結(jié)果基本一致。共同證實(shí)了深靜脈血栓形成與血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1止血調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)關(guān)系密切，可有效指導(dǎo)深靜脈血栓形成盡早診療。另外，也有研究顯示[12]，深靜脈血栓形成患者和健康人內(nèi)皮素-1檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比差異并不明顯，與本次研究結(jié)果有所差異，需選擇更多的研究樣本，完善納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，更明確內(nèi)皮素-1與深靜脈血栓形成的關(guān)系，以便為深靜脈血栓形成提供更為可靠的依據(jù)，避免發(fā)生不良情況。

綜上所述，深靜脈血栓形成與血栓調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體、P-選擇素、內(nèi)皮素-1、血栓前體蛋白止血調(diào)節(jié)各項(xiàng)指標(biāo)關(guān)系密切，對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，可盡早診斷深靜脈血栓形成，以有效指導(dǎo)臨床診療。