張姍姍

摘? 要：目的? 探究不同劑量米非司酮在子宮肌瘤患者治療中應(yīng)用的效果及安全性。 方法? 選取2020年4月～2021年4月淄博市淄川區(qū)醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者150例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為甲組和乙組，每組75例。甲組給予大劑量米非司酮（劑量為25 mg/d），乙組給予小劑量米非司酮（劑量為12.5 mg/d），分別于治療前與治療3個(gè)月后比較兩組患者血清激素指標(biāo)水平、子宮肌瘤體積;臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療前，兩組患者血清激素指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，甲組患者激素指標(biāo)水平均高于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，甲組子宮肌瘤體積大于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 子宮肌瘤患者采用大劑量與小劑量的米非司酮治療，均具有較好的臨床療效，但小劑量米非司酮的治療可更好地改善患者的激素指標(biāo)水平，縮小子宮肌瘤體積，同時(shí)小劑量米非司酮的安全性較高。

關(guān)鍵詞：子宮肌瘤;大劑量;小劑量;米非司酮;安全性

中圖分類號(hào)：R737.33文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-11-0-03

子宮肌瘤又被稱為子宮平滑肌瘤，其作為婦科常見的良性肌瘤，是由平滑肌和結(jié)締組織組成，常發(fā)生于卵巢功能旺盛的時(shí)期[1]。子宮肌瘤的發(fā)病率與年齡呈正比，隨著年齡的增長，發(fā)病率亦呈上升趨勢，中年婦女的子宮肌瘤發(fā)病率已超過45%，且仍呈上升趨勢[2]。子宮肌瘤的臨床表現(xiàn)主要為經(jīng)期失調(diào)、尿頻尿急、便秘、下腹腫塊、飽漲不適感、頭暈、四肢無力以及不孕等，對患者及家屬的生活產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[3-4]。臨床中對于子宮肌瘤的治療方法主要通過藥物治療和手術(shù)治療，手術(shù)治療雖是治療子宮肌瘤的主要措施，但易產(chǎn)生各種并發(fā)癥，而藥物治療則通過使用拮抗性激素作用的藥物，減弱雌激素、孕激素對子宮肌瘤的作用，或減少體內(nèi)性激素的分泌[5]。米非司酮作為一種類固醇類抗孕激素制劑，其在臨床中應(yīng)用的較為廣泛，主要用于藥物流產(chǎn)、避孕以及調(diào)理月經(jīng)[6]。本研究以2020年4月～2021年4月淄博市淄川區(qū)醫(yī)院收治的150例子宮肌瘤患者作為研究對象，并對其采用不同劑量米非司酮的應(yīng)用效果以及安全性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年4月～2021年4月淄博市淄川區(qū)醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者150例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為甲組和乙組，每組75例。甲組患者年齡27～56歲，平均年齡（42.36±3.27）歲;病程0.5～3.6年，平均病程（2.01±0.46）年。乙組患者年齡28～58歲，平均年齡（42.70±3.35）歲;病程0.7～3.5年，平均病程（1.98±0.51）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。兩組患者及家屬均本研究內(nèi)容知情同意，并簽署知情同意書。研究通過淄博市淄川區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②年齡≥18周歲;③認(rèn)知功能正常，具有一定的閱讀與理解能力;④子宮肌瘤未發(fā)生病變;⑤臨床研究資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他婦科疾病者;②合并惡性腫瘤者;③對本研究所用藥物過敏者;④長期服用抗精神病藥物者;⑤治療依從性差、不配合研究者。

1.3? 方法

兩組患者均給予米非司酮治療（生產(chǎn)企業(yè)：華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格25 mg×6片）。甲組患者在月經(jīng)周期的第1 天給予大劑量米非司酮，劑量為

25 mg/d，1次/d;乙組患者在月經(jīng)周期的第1 天給予小劑量米非司酮，劑量為12.5 mg/d，1次/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。子宮肌瘤患者在給予米非司酮治療時(shí)，給予相同的護(hù)理干預(yù)，如通過電話、微信隨訪等方式對患者服用米非司酮等情況進(jìn)行了解，告知米非司酮易產(chǎn)生的不良反應(yīng)，幫助患者制訂飲食方案以及運(yùn)動(dòng)方案，叮囑患者需食用清淡飲食、忌辛辣、冰冷等尤其患者處于經(jīng)期，多食用水果和蔬菜，告知患者每日需進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)如散步、慢跑等，運(yùn)動(dòng)需遵循循序漸進(jìn)的原則，避免出現(xiàn)劇烈運(yùn)動(dòng)以及超負(fù)荷運(yùn)動(dòng)等現(xiàn)象。護(hù)理人員通過電話等方式提醒患者回院復(fù)診，并幫助患者進(jìn)行預(yù)約掛號(hào)，患者根據(jù)約定時(shí)間按時(shí)返回醫(yī)院進(jìn)行復(fù)診，由醫(yī)護(hù)人員對患者的血清孕酮、雌二醇、促卵泡激素以及促黃體生成素水平、子宮肌瘤體積等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，若患者在用藥過程中出現(xiàn)的惡心、嘔吐、月經(jīng)紊亂、頭暈以及腹痛等不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)返回醫(yī)院進(jìn)行處理，護(hù)理人員立即與主治醫(yī)生匯報(bào)，同時(shí)醫(yī)護(hù)人員與患者講述具體情況，并為其制訂后期的治療與護(hù)理方案。

1.4? 觀察指標(biāo)

①激素指標(biāo)水平：分別于治療前與治療3個(gè)月后，采取患者空腹血3 mL，對其進(jìn)行離心分離血清，通過放射免疫法，檢測兩組患者血清孕酮、雌二醇、促卵泡激素以及促黃體生成素水平[8]。

②子宮肌瘤體積：分別于治療前與治療3個(gè)月后，通過彩色多普勒超聲診斷儀，檢測兩組患者的子宮肌瘤體積[9]。

③臨床療效：對比兩組患者臨床療效。顯效：患者月經(jīng)量及周期恢復(fù)正常且子宮肌瘤的體積縮小幅度>50%;有效：患者月經(jīng)量及周期有所改善，但未恢復(fù)正常，子宮肌瘤的體積縮小幅度為20%～50%;無效：患者的月經(jīng)量及周期未見改善，子宮肌瘤的體積縮小幅度<20%。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[10]。749A67E7-4AF0-4AD6-94CB-60315305E7B6

④不良反應(yīng)發(fā)生情況：對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)主要包括：惡心、嘔吐、月經(jīng)紊亂、頭暈以及腹痛等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心+嘔吐+月經(jīng)紊亂+頭暈+腹痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%[11]。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后血清激素指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者血清激素指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，甲組患者血清激素指標(biāo)水平均高于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2? 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較

治療前，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，甲組患者子宮肌瘤體積大于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

甲組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

既往研究認(rèn)為，子宮肌瘤與雌激素密切相關(guān)，但新近研究報(bào)道孕激素與子宮肌瘤的發(fā)生具有密切關(guān)系。子宮肌瘤被認(rèn)為是性激素依賴性腫瘤，腫瘤中雌激素和孕激素受體水平均高于周圍正常肌肉組織。當(dāng)患者服用米非司酮后，患者體內(nèi)的孕激素受體和雌激素受體均會(huì)隨之降低，從而縮小肌瘤體積。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者孕酮、雌二醇、促卵泡激素以及促黃體生成素等血清激素指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，甲組患者孕酮、雌二醇、促卵泡激素以及促黃體生成素等血清激素指標(biāo)水平均高于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明采用小劑量米非司酮可更好地降低患者的孕酮、雌二醇、促卵泡激素以及促黃體生成素等血清激素指標(biāo)水平。與牛津洋等[12]學(xué)者的研究結(jié)果相似。分析其原因在于，子宮肌瘤與機(jī)體的激素水平具有一定的關(guān)聯(lián)，米非司酮可對女性的排卵產(chǎn)生一定的影響，在服用米非司酮后患者機(jī)體中的雌激素會(huì)出現(xiàn)下降。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，甲組患者子宮肌瘤體積大于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明采用小劑量的米非司酮可更好地減小子宮肌瘤體積。與崔曉晨[13]學(xué)者的研究結(jié)果相似。分析其原因在于，在孕激素的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程中米非司酮產(chǎn)生極大的作用，其可與孕激素受體結(jié)合，降低組織內(nèi)孕激素水平，從而縮小肌瘤的體積[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，甲組患者的臨床總有效率為82.67%，乙組為86.67%，兩組患者臨床療效差異比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明采用大劑量或小劑量的米非司酮均具有良好的臨床療效。與張定紅和王宏麗[16]的研究結(jié)果相似。分析其原因在于，米非司酮可對子宮肌瘤中的血流產(chǎn)生一定的影響，同時(shí)其對孕激素產(chǎn)生明顯的拮抗作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為17.33%，乙組為5.33%，甲組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于乙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明采用大劑量的米非司酮更易產(chǎn)生不良反應(yīng)。與康勤洪[18]學(xué)者的研究結(jié)果相似。分析其原因在于，服用米非司酮對患者的內(nèi)分泌等均產(chǎn)生一定的影響，據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤患者長時(shí)間大劑量服用米非司酮易產(chǎn)生惡心、嘔吐、月經(jīng)紊亂、頭暈以及腹痛等不良反應(yīng)[19-20]，且隨著米非司酮的劑量的增加，惡心、嘔吐、月經(jīng)紊亂、頭暈以及腹痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率亦會(huì)增加。

綜上所述，在子宮肌瘤患者中采用大劑量與小劑量的米非司酮均具有較好的臨床療效，但小劑量米非司酮的治療可更好地改善患者的激素指標(biāo)水平，縮小子宮肌瘤體積，同時(shí)小劑量米非司酮的安全性高于大劑量米非司酮。

參考文獻(xiàn)

[1]崔楠，張景宏.腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)對子宮肌瘤患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及血清IFN-γ、AngⅡ水平變化的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（24）：4130-4133.

[2]徐珂，肖雁冰.MURU對子宮肌瘤患者子宮血流動(dòng)力學(xué)和卵巢功能的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，36（3）：369-372.

[3]汪君芬，夏群偉，陳玉飛，等.階段性管理干預(yù)對行腹腔鏡子宮肌瘤切除術(shù)患者的影響[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2018，33（11）：1021-1024.

[4]Knudsen N I，Wernecke K D，Kentenich H，et al. Comparisonof Clinical Symptoms of Assumed vs. Actual Uterine Fibroids - Symptoms Described by Patients and Ultrasound Findings[J]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde，2020，80（3）：316-323.

[5]朱俊，吳瓊.子宮肌瘤不同治療方式的妊娠結(jié)局及妊娠后復(fù)發(fā)的觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（12）：1241-1243.

[6]張生蘭，馬西文.宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對患者子宮肌瘤體積及激素水平的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（11）：2749-2752.

[7]子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)專家組.子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（12）：793-800.749A67E7-4AF0-4AD6-94CB-60315305E7B6

[8]宋芳.中藥消瘤湯配伍米非司酮對子宮肌瘤患者子宮及肌瘤體積及激素指標(biāo)水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（14）：1558-1560.

[9]朱杰華，陳喜悅，黃健，等.自擬消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者子宮肌瘤體積和血清E2變化的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017， 28（2）：224-226.

[10]馮鑫，徐進(jìn)芳，徐杰.宮瘤消膠囊對米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2017，24（7）：841-843.

[11]徐嘉，時(shí)珍，吳夏秋.中藥口服湯劑聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的meta分析[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，21（5）：1013-1020.

[12]牛津洋，王以鋒，陳艷.不同劑量米非司酮治療對子宮肌瘤患者臨床療效、激素水平和血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（4）：181-184.

[13]崔曉晨.不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2021，19（25）：38-39.

[14]封全靈，熊禎禎，王智霆，等. 米非司酮對孕激素受體M陽性子宮肌瘤細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2017，57（3）：13-15.

[15]鄭雨，戴秋香，梁菊，等. 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊對子宮肌瘤患者血清雌 、孕激素及氧化應(yīng)激因子水平的影響[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究，2020，37（7）：1008-1010.

[16]張定紅，王宏麗.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效比較[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2020，28（11）：1821-1823.

[17]劉鈴鈴，劉振賢. 子宮肌瘤術(shù)后米非司酮結(jié)合GnRH-a對性激素水平與子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2021，22（5）：522-523.

[18]康勤洪.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效比較[J].中國藥業(yè)，2016，25（11）：19-21，29.

[19]王婷婷.不同劑量米非司酮對子宮肌瘤患者血清激素水平的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（16）：109-110.

[20]葉智慧，尹家瑤，王鋒. 自擬加味生化湯聯(lián)合不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果及對性激素水平的影響[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志，2022，34（1）：105-108.749A67E7-4AF0-4AD6-94CB-60315305E7B6