鄒蔚萌 李斌
干燥綜合征(sjogren’s syndrome ,SS)是一種以淋巴細胞增殖和進行性外分泌腺損傷為特征的慢性系統(tǒng)性自身免疫病[1]。其病因一般認為與遺傳、病毒感染、免疫異常等相關(guān)[2-3]。目前西醫(yī)常規(guī)治療主要是對癥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療,對干燥、疲乏、疼痛或臟器損害尚無滿意的治療方法[4]。本病屬中醫(yī)學(xué)“燥痹”范疇[5],其發(fā)病既有外邪的因素,又有內(nèi)在體質(zhì)因素,內(nèi)外合邪致病。病情輕淺者,僅僅侵犯淚腺唾液腺;燥毒深入臟腑,可致肺間質(zhì)纖維化等;若內(nèi)陷下焦肝腎血分,耗傷真陰精血,則致腎小管酸中毒、肝腎功能衰竭等重癥。本文試從六經(jīng)辨證治療干燥綜合征角度分析,探討經(jīng)方治療疑難病的思路與方法。
《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》言“清陽出上竅……發(fā)腠理……實四肢”,三陽之氣輕清上浮、滑利剽悍,有溫養(yǎng)固衛(wèi)之用。《素問·陰陽離合論篇》中說:“三陽之離合也,太陽為開,陽明為闔,少陽為樞?!碧栔麝枤夥蟛?、津液氣化;陽明主受納通降、腐熟水谷;少陽主六經(jīng)樞機、水火通道。三陽為病均可以出現(xiàn)津液輸布或化生的異常,而成三陽燥證。病在三陽,則病情常較為輕淺,多屬于實證、氣分證?!端貑枴の迮K別論篇》云“夫胃、大腸、小腸、三焦、膀胱,此五者……瀉而不藏,此受五臟濁氣,名曰傳化之府,此不能久留,輸瀉者也”,故六腑及所主三陽經(jīng),以通達為順。三陽燥證應(yīng)辨清病位,在經(jīng)或是在腑。
太陽為三陽,又稱為巨陽、老陽,陽氣最多,主表為開,為一身之藩籬。太陽包括足太陽膀胱和手太陽小腸,《素問·靈蘭秘典論篇》中記載“膀胱者,州都之官,津液藏焉,氣化則能出矣”,《靈樞·經(jīng)脈》認為“小腸手太陽之脈……是主液所生病者”,此二者有助津液氣化和輸布之能。
以足太陽膀胱病為主者,若風(fēng)水相搏,太陽經(jīng)脈郁閉,癥見口干、雙眼瞼浮腫、關(guān)節(jié)疼痛者,可用越婢湯,以麻黃辛溫解表,開太陽之郁閉,啟水之上源,生石膏辛寒清熱,制麻黃之溫以防傷津,生姜、大棗、炙甘草三味和營衛(wèi)、調(diào)脾胃、生津液。使太陽得開,營衛(wèi)調(diào)和,氣化得行,干燥得解。若膀胱氣化不利,敷布不及,水液蓄于下,津液不得上承,則口干口渴、小便不利、或伴有關(guān)節(jié)疼痛、舌苔白膩,屬經(jīng)腑同病、膀胱蓄水,宜五苓散,以辛甘溫之桂枝,助陽化氣、溫通經(jīng)脈;茯苓、白術(shù)、澤瀉、豬苓利水泄?jié)?,使膀胱氣化得以恢?fù),水道通暢,口干得解。
病位在手太陽小腸者,口干口渴、尿熱尿黃,或伴舌痛、舌尖紅,苔薄黃、少津液;治以清熱養(yǎng)陰通淋,宜導(dǎo)赤散,以生地養(yǎng)陰生津,木通、竹葉清熱利尿,生甘草解毒瀉火止痛,火去而存陰;若口干口渴、小便不利、不得眠、舌紅少苔,為水熱互結(jié)、邪熱傷陰,宜豬苓湯,以豬苓、茯苓、滑石、澤瀉通利小便、泄熱于下,阿膠滋陰潤燥,利水不傷陰,滋陰不戀邪。
陽明為二陽,兩陽合明,謂之陽明,陽氣最盛,主里為闔,其腐熟水谷,是氣血生化之源。陽明可分足陽明胃和手陽明大腸,《脾胃論》云:“手陽明大腸,手太陽小腸,皆屬足陽明胃……大腸主津,小腸主液。大腸、小腸受胃之榮氣,乃能行津液于上焦,溉灌皮毛,充實腠理。若飲食不節(jié),胃氣不及,大腸、小腸無所稟受,故津液涸竭焉?!薄鹅`樞·經(jīng)脈》曰:“大腸手陽明之脈……是主津液所生病者?!贝硕邽樗戎?、津液生化之源。
以足陽明胃病為主者,若口干煩渴、喜冷飲、舌紅、苔黃少津、脈大或洪,此為陽明氣分熱盛津傷,可選用白虎加人參湯、竹葉石膏湯,以生石膏、知母清熱瀉火,除煩止渴;甘草、粳米益胃生津;人參補元氣,生津液,健脾補肺。若口干口渴、易饑消瘦、胃脘隱痛、舌紅、無苔裂紋、脈細數(shù),為陽明胃陰虧虛,邪熱不著,宜益胃湯,以沙參、麥冬、玉竹、生地共奏益氣養(yǎng)陰生津之效,干燥綜合征常伴有萎縮性胃炎多見此證。
病位在手陽明大腸者,口渴、腹脹滿、大便干、小便頻、脈實、舌紅苔黃,可予麻子仁丸,以麻子仁潤腸通便,白芍養(yǎng)肝陰,杏仁降肺氣,大黃、枳實、厚樸,行氣導(dǎo)滯,推陳致新。
少陽為一陽,主半表半里,為六經(jīng)之樞機。少陽為開合之樞,升降出入之通道。少陽包括足少陽膽和手少陽三焦。《難經(jīng)·三十一難》曰:“三焦者,水谷之道路,氣之所終始也。”《難經(jīng)·六十六難》言:“三焦者,原氣之別使也,主通行三氣,經(jīng)歷五臟六腑?!薄端貑枴ち?jié)藏象論篇》曰:“凡十一臟取決于膽也。”張志聰《黃帝內(nèi)經(jīng)素問集注》云:“五臟六腑,共為十一臟。膽主甲子,為五運六氣之首。膽氣升,則十一臟腑之氣皆升,故取決于膽也。”故此二者是津液氣化和輸布的通道。
以足少陽膽病為主者,癥見咽干、口干、口苦、食欲不佳?!秱摗飞訇柌√峋V證“口苦咽干目眩也”,“咽干”是少陽病的重要特點。咽喉為關(guān)隘之地,亦屬少陽之地,少陽樞機不利,氣郁而化熱,故咽干,小柴胡湯是正治之法。柴胡與黃芩和解少陽、清宣郁熱,人參、生姜、大棗、炙甘草補中焦、生津液,半夏和胃降逆。陰液受傷者可用天花粉代替半夏。干燥綜合征患者常出現(xiàn)腮腺腫大,腮腺亦為少陽經(jīng)循行位置,燥毒循經(jīng)上攻腮腺而致腫痛者,可加夏枯草、蒲公英、連翹;少陽燥熱上攻雙目而眼干,可加桑葉、菊花等。若口干咽干,口苦脅痛、便秘納差,治以和解少陽、內(nèi)瀉結(jié)熱,宜大柴胡湯,即小柴胡湯去人參、甘草,加大黃、枳實、芍藥,臨證時常去半夏,以防傷津液,酌加天花粉、郁金,以清熱生津、利膽解郁,干燥綜合征伴發(fā)原發(fā)性膽汁性膽管炎者可見此證。
病位在手少陽三焦者,需詳辨上中下焦何者不暢,且易兼挾氣滯、血瘀、濕阻之證。三焦是聯(lián)系五臟六腑、表里內(nèi)外的通道,張景岳在《類經(jīng)·藏象類》中說:“三焦者,確有一腑,蓋臟腑之外,軀殼之內(nèi),包羅諸臟,一腔之大腑也?!薄峨y經(jīng)·三十八難》中說:“所以腑有六者,謂三焦也,有原氣之別使,主持諸氣?!比构δ芪蓙y是免疫疾病發(fā)生多臟器受累的關(guān)鍵,治法重在疏利三焦[6],如氣滯血瘀者可予血府逐瘀湯,方中四逆散調(diào)暢氣機,桃紅四物湯養(yǎng)血活血;水濕內(nèi)停,津不上承者,可予五苓散,利邪水、助氣化、調(diào)暢水道。
《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》言:“濁陰出下竅……走五臟……歸六腑?!薄端貑枴?陰陽離合論篇》中說:“三陰之離合也,太陰為開,厥陰為闔,少陰為樞?!碧幹卦陉幰褐\化和輸布;厥陰主藏血,宜靜以制陽;少陰為陰樞,為交通水火之樞。三陰燥證病情較重,多為虛實夾雜或虛證,病入血分,臟器受累?!端貑枴の迮K別論篇》曰“所謂五臟者,藏精氣而不瀉也,故滿而不能實”,故五臟易正氣虧虛,邪毒內(nèi)舍。三陰燥證應(yīng)辨清虛實,邪毒內(nèi)陷或是正氣虧虛,以何者為主,治以扶正祛邪。
太陰為三陰,主開,主運化輸布陰液。太陰包括手太陰肺和足太陰脾?!端貑枴そ?jīng)脈別論篇》曰:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行?!薄镀⑽刚摗分姓f:“津液與氣入于心,貫于肺,充實皮毛,散于百脈。脾稟氣于胃而澆灌四旁,營養(yǎng)氣血者也。”《醫(yī)方集解》中說“肺為水之上源”,主調(diào)通水道;脾為胃行其津液,可知肺和脾在人體津液輸布運化中發(fā)揮重要作用。
以手太陰肺病為主者,因肺喜潤而惡燥,易被燥毒所傷,故病情較輕者口鼻干燥,病情較重者燥邪內(nèi)陷,可致肺間質(zhì)纖維化而出現(xiàn)氣短、干咳、喘息等。《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》有言“其高者,因而越之”,邪毒內(nèi)陷于肺,宜開而發(fā)之,以邪氣外出為順,麻杏石甘湯為基本方,方中麻黃宣肺解表,杏仁潤肺下氣,石膏清熱除煩止渴,甘草補中和胃。部分患者口干、眼干、鼻干并不明顯,而是以肺間質(zhì)纖維化起病,檢驗可見抗SSA、抗SSB陽性,免疫球蛋白增高,亦為燥毒內(nèi)陷所致,宜清燥救肺湯,方中桑葉輕宣肺燥,透邪外出;石膏辛甘而寒,清泄肺熱;麥冬、胡麻仁、阿膠養(yǎng)陰潤肺,人參益氣生津,合甘草以培土生金;杏仁、枇杷葉苦降肺氣,順肺肅降之性,全方宣、清、潤、降四法并用,氣陰雙補,透邪外出。若久病正氣耗傷,癥見口干鼻干、干咳、氣短乏力、舌紅少苔或無苔、脈細,可予百合固金湯或生脈散,方中百合、地黃滋養(yǎng)肺腎陰液,金水相生;麥冬助百合以養(yǎng)肺陰、清肺熱,玄參助地黃以益腎陰、降虛火,共為臣藥;當歸、芍藥養(yǎng)血和營,貝母、桔?;抵箍葹樽?;甘草調(diào)和諸藥為使,諸藥合用,使陰液恢復(fù),肺金得固;生脈散中人參、麥冬、五味子,一補一清一斂以益氣養(yǎng)陰。
病位在足太陰脾者,若邪毒內(nèi)陷,出現(xiàn)急性腹痛伴嘔吐,進油膩食物后加重,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢查可見胰腺腫脹,淀粉酶升高,即干燥綜合征合并自身免疫性胰腺炎,可予大柴胡湯和解兼以瀉下。脾主運化水谷,脾氣散精,為胃行其津液,為全身化生水谷精微,開竅于口,性喜燥惡濕。然過猶不及,脾為燥所傷,則運化失司,出現(xiàn)口干、納差、便溏或便秘、形體消瘦、肢體乏力等癥狀。單純養(yǎng)陰易妨礙脾運,溫燥健脾則可能傷及津液,故可予參苓白術(shù)散,方中人參、白術(shù)、茯苓、甘草為四君子湯,中正平和,山藥、白扁豆、蓮子肉、薏苡仁健脾不傷陰,配合砂仁溫中健脾化濕,是益氣健脾養(yǎng)陰的佳方。若舌紅無苔者,合沙參麥冬湯;有中氣下陷者,合補中益氣湯。
少陰為二陰,為水火之樞,統(tǒng)攝真陰真陽。少陰包括手少陰心和足少陰腎,腎水上濟心火,心火下溫腎水,《素問·上古天真論篇》中說“腎者主水,受五臟六腑之精而藏之”,《素問·痿論篇》曰“心主身之血脈”。心為離卦,屬火而主陰血,腎為坎卦,主水而內(nèi)藏相火,為調(diào)節(jié)水火升降的樞紐。腎藏精,心主血,少陰燥證以心腎陰虛多見,亦有陰陽兩虛之證。
以足少陰腎病為主者,若燥毒灼傷腎陰,則口干無唾、欲哭無淚、猖獗齲齒、消瘦乏力、腰膝酸軟、小便不暢、舌紅無苔,可予麥味地黃湯合豬苓湯。麥味地黃湯滋腎養(yǎng)肺,金水相生;《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》曰“其下者,引而竭之”,故予豬苓湯養(yǎng)陰潤燥,給邪以出路。若久病陰損及陽,畏寒乏力、小便清長、大便不成形,甚則周身乏力、癱軟不能行,可予地黃飲子、金匱腎氣丸、引火湯等益陰扶陽。干燥綜合征繼發(fā)腎小管酸中毒,可以引起低鉀血癥,導(dǎo)致周身無力,常表現(xiàn)為陰陽兩虛證。
病位在手少陰心者,若燥熱邪毒內(nèi)陷,癥見口干、心悸、失眠、焦慮、抑郁、尿赤、舌尖紅、脈數(shù)等,可予清宮湯合導(dǎo)赤散,清熱涼血養(yǎng)陰,使燥毒從小便而出。若心悸、失眠、急躁、焦慮、抑郁,伴見乏力、口渴、舌尖紅無苔,辨為氣陰虧虛者,宜百合地黃湯合生脈飲,百合養(yǎng)陰清虛熱,生地黃清熱生津,生脈飲益氣養(yǎng)陰。心腎陰虛而虛煩不得眠,可服天王補心丹?!端貑枴ば魑鍤馄吩啤靶牟厣瘛?,干燥綜合征患者常伴有失眠、焦慮、抑郁等不良情緒,或繼發(fā)心臟瓣膜病、心律失常等,可從少陰論治。
兩陰交盡,謂之厥陰;陰極陽生,極而復(fù)返,故曰厥陰主闔,常出現(xiàn)寒熱錯雜之證。厥陰包括足厥陰肝和手厥陰心包?!端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論篇》中說“肝藏血”,厥陰木氣在天為風(fēng),在地為木,在人為肝,肝體陰而用陽。厥陰燥證常出現(xiàn)血分證。手厥陰心包和手少陰心治法類似,故不贅述。
以足厥陰肝病為主者,若燥毒陷入血分可出現(xiàn)肌膚紫斑,如干燥綜合征常見的高球蛋白血癥造成的紫癜,可予犀角地黃湯,方中水牛角、生地、赤芍、丹皮具有清熱涼血活血之效;清解血分燥毒,可加丹參、郁金、玄參等。若燥毒灼傷肝陰,則雙目失養(yǎng)而干燥,視物模糊,可予一貫煎合四物湯;肝血虧虛,血虛生風(fēng)而致皮膚干燥瘙癢,可予荊防四物湯;久病入絡(luò),瘀血阻絡(luò),癥見口干、眼干、舌質(zhì)紫黯有瘀斑、脈澀者,可予血府逐瘀湯。
在干燥綜合征中,三陽病??珊喜⒋嬖凇H缣栮柮骱喜。栔鞅?,太陽經(jīng)氣郁閉,陽明化熱,外寒內(nèi)熱,癥見關(guān)節(jié)疼痛、惡寒伴口渴,可予麻杏石甘湯、大青龍湯等;如果伴有風(fēng)水相搏而顏面水腫伴口渴者,予越婢湯。太陽少陽合病癥見口苦咽干、關(guān)節(jié)疼痛、口渴、飲不解渴、小便不利、舌苔白膩、脈弦,可予小柴胡合五苓散證。少陽陽明合病,若癥見口苦口渴、喜冷飲,可予小柴胡湯去半夏加石膏、知母、天花粉;若見口苦、口干、便秘、煩躁、胃脘不適,可予大柴胡湯。
三陰證亦可出現(xiàn)合病,如少陰厥陰合病,癥見口眼干燥、猖獗齲齒、消瘦乏力、腰膝酸軟、形體消瘦、舌瘦無苔、脈細數(shù)無力,可予杞菊地黃丸合一貫煎合四物湯。太陰少陰合病,癥見口干眼干、大便不成形、身體消瘦、氣短乏力、舌瘦無苔、脈虛或細數(shù),可予參苓白術(shù)散合麥味地黃丸。另有病程日久,陰損及陽,命門火衰,神衰疲敝,大便溏泄、形體消瘦、舌小脈微,治以回陽救逆,斂陰固脫,可予四逆湯合生脈飲,附子、干姜、炙甘草,辛甘化陽,回陽救逆,溫固脾腎;紅參、麥冬、五味子以益氣養(yǎng)陰固脫,二者相配陰陽雙補,固脫救逆。臨床中,干燥綜合征癥狀不一,臟器受累各異,陰證和陽證也常同時存在,需察色按脈,辨證論治。
患者,女,83歲。2021年3月16日初診。主訴:口干眼干1年?;颊哂谕庠翰槿僭煊笆救購浡圆∽?,診斷為“干燥綜合征”,口服“硫酸羥氯喹”后病情仍持續(xù)加重。就診時見:眼干需用人工淚液,口干難以吞咽干燥食物,頻頻飲水,夜間加重,皮膚干燥瘙癢;晨起雙瞼浮腫,惡寒,胸悶偶咳,肩關(guān)節(jié)疼痛,食欲差,大便干,小便不利有泡沫。舌紅無苔裂紋滿布,舌面有少量黏液;寸脈浮,關(guān)脈弦細,尺脈細滑。中醫(yī)診斷:燥痹(太陽太陰厥陰合病)。治法:開太陽、宣太陰、益厥陰。處方:生麻黃3 g、生石膏先下30 g、杏仁10 g、豬苓10 g、茯苓10 g、澤瀉10 g、阿膠珠10 g、滑石10 g、生地黃15 g、當歸10 g、白芍15 g、赤芍15 g、川芎10 g、防風(fēng)10 g、荊芥10 g、郁金10 g,日1劑。連服2周,口干眼干、皮膚瘙癢均明顯改善,二便較前通暢,舌紅減輕,稍有津液,脈仍細,前方去郁金,加北沙參15 g、麥冬15 g。1個月后再診,眼干口干基本緩解,說話多時略有口干,飲食如常,舌有少量薄白苔,裂紋明顯減少,脈弦,前方加烏梅15 g,繼續(xù)調(diào)理月余。3個月后隨訪,患者訴諸癥基本緩解。
按 晨起雙瞼浮腫、肩關(guān)節(jié)疼痛、小便不利,為太陽經(jīng)腑同病之征,風(fēng)寒濕相搏于外,濕熱下注傷陰于下;太陽營衛(wèi)郁閉,則太陰肺氣不能宣降而化熱,故胸悶咳嗽,寸脈浮。以麻杏石甘湯和豬苓湯合方,開太陽、宣太陰,解表宣肺、養(yǎng)陰利濕;高齡女性,形體偏瘦,皮膚干燥脫屑瘙癢,關(guān)脈弦細,乃厥陰肝血不足,血虛風(fēng)燥之象,故加荊防四物湯養(yǎng)血祛風(fēng),稍佐郁金,為疏肝涼血活血之用,以防本病傳變?nèi)胙?。三方合用取得較好療效。
干燥綜合征的診治較為復(fù)雜,往往是多因素致病,外有燥邪入侵,內(nèi)有臟腑功能失調(diào)而生內(nèi)燥,內(nèi)外合邪。目前中醫(yī)藥治療干燥綜合征多從臟腑、三焦、氣血津液論治,亦有采用經(jīng)典方劑和經(jīng)驗方劑來辨證論治,結(jié)果均表明中醫(yī)藥治療本病臨床療效確切且安全[7]。以六經(jīng)辨證為綱,統(tǒng)領(lǐng)經(jīng)絡(luò)辨證、臟腑辨證、八綱辨證、氣血津液辨證、衛(wèi)氣營血辨證、三焦辨證,使之成為一體,可以更準確地體現(xiàn)干燥綜合征的病情傳變規(guī)律、病位深淺層次關(guān)系以及陽氣與陰液消長變化,層次清晰且較全面,從而更好地把握病勢順逆,確立治則并指導(dǎo)診治。正如柯琴所言“仲景之六經(jīng),為百病立法,不專為傷寒一科,傷寒雜病,治無二理,咸歸六經(jīng)之節(jié)制”。
首先需重視太陰,不可苦寒戕害中焦,不可過于滋膩礙胃;其次,津液乃由陽氣氣化而生,不可過用寒涼,少火生氣、陽中求陰之法不可偏廢;再次,燥常兼有火、濕、寒,臨床上要加以分辨;最后,注意五味的配合使用,如酸味的山萸肉、五味子、烏梅,配合甘味藥酸甘化陰;辛味可散邪,振奮太陽膀胱經(jīng)陽氣,助膀胱氣化,同時宣發(fā)太陰肺氣,肺為水之上源,具有調(diào)通水道之功,配合甘味藥辛甘化陽,可助陽化氣。
總體而言,以燥毒外透為順,內(nèi)陷為逆。疾病活動期可見口干眼干加重、關(guān)節(jié)腫痛、發(fā)熱、乏力、腮腺腫大、皮膚紫癜、脈弦數(shù)、舌紅等,正邪交爭劇烈,結(jié)合衛(wèi)氣營血辨證,以透邪解毒為要。慢性遷延期,腺體破壞后口干眼干、舌紅無苔、脈細或弱,結(jié)合臟腑生克制化,以扶正祛邪,或養(yǎng)陰潤燥,或清熱養(yǎng)陰,或養(yǎng)血活血,或陰陽互生。此外,清末陳葆善的《燥氣總論》對燥氣致病亦有較詳盡的論述,認為燥兼三氣,即火、濕、寒,偏于火者易生風(fēng)動血、燔灼傷陰,偏于濕者多重濁黏滯、郁遏氣機,偏于寒者常傷陽氣、收引拘急,臨床中應(yīng)加以分辨[8]。