張 鳳
(重慶市中醫(yī)院道門院部呼吸與危重癥科,重慶 400010)
糖尿病是內(nèi)分泌疾病中第一大疾病,糖尿病多汗癥是糖尿病常見并發(fā)癥之一[1],83%~94%的糖尿病患者會出現(xiàn)泌汗異常[2]。其病理機制為高血糖使患者微血管、周圍神經(jīng)變性,最終累及交感神經(jīng)節(jié)后纖維,導致汗腺功能障礙而汗液排出異常。多汗證不直接影響患者的生命健康,但患者出汗過多后,可出現(xiàn)神疲乏力、頭暈、失眠、煩躁不安,甚至水電解質(zhì)代謝失衡,嚴重影響其正常的生活、工作,加重患者心理負擔,增加其他疾病發(fā)病風險,不利于患者的身體健康和正常生活。因此,積極采取合理、有效的方式治療糖尿病多汗癥具有重要的臨床意義。中醫(yī)藥防治多汗癥歷史悠久,形成了系統(tǒng)的理、法、方、藥體系,積累了豐富的經(jīng)驗,具有獨特優(yōu)勢。
1.1 一般資料4 例均為2 型糖尿病患者,病程最短1年,最長15 年。男性3 例,女性1 例。空腹血糖均控制在4.4~7.0 mmol/L,餐后血糖6.2~10.0 mmol/L。
1.2 診斷標準按照2013 版《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[3]的糖尿病周圍神經(jīng)病診斷標準。臨床主要表現(xiàn)為自汗,盜汗,動則汗出明顯;夜間潮熱,手足心煩熱,夜尿頻,口渴不多飲,失眠多夢等;舌紅、苔薄黃或者薄白,脈細數(shù),中醫(yī)辨證屬陰虛火旺型。
1.3 納入標準年齡20~75 歲;自愿參與研究;無其他代謝性慢性疾病。
1.4 醫(yī)案舉隅案1:常某某,男,67歲。2021年10月21 日于呼吸與危重癥科住院治療?;颊呷砗钩?,身如水浸,衣物及頭發(fā)可擰出汗水,汗出后背部畏寒怕冷,全天均有汗出,以夜間及活動后尤甚,眠差,口干,夜間饑餓感明顯,少氣懶言,無心悸、面色蒼白、震顫等,精神倦怠欲寐,大便干結(jié),夜尿2~3次?;颊呒韧新宰枞苑渭膊?、哮喘、呼吸衰竭等基礎(chǔ)疾病史,長時間間斷使用激素平喘,平素血糖控制差、血糖波動大。反復出現(xiàn)汗出受涼,呼吸道疾病加重。神志清楚,精神差,桶狀胸,雙肺可聞及散在濕啰音,率齊,心臟各瓣膜未聞及明顯病理性雜音,腹部膨隆,四肢消瘦,舌紅、苔黃少,脈細數(shù)。
按語:糖尿病本為陰虛內(nèi)熱,日久津液暗耗,陰損及陽,以致氣陰兩虛。氣虛衛(wèi)表不固,腠理開泄而致自汗,陰不斂陽而見盜汗。此證多見于消渴之老年患者汗出,動輒汗出。午夜為陰陽交接之時,陰陽不足,不相順接,陽浮于上,津不內(nèi)守,則全身汗出,可伴夜間潮熱盜汗;汗為心液,陽隨陰脫,故心陽虛;心神失養(yǎng)則心胸煩悶,不能入睡,故眠差。消渴病公認的病機主要在于陰津虧損、燥熱偏盛,而以陰虛為本、燥熱為標,二者互為因果,陰愈虛則燥熱愈盛,燥熱愈盛則陰愈虛。
案2:陳某某,女,64歲。2021年7月5日于呼吸與危重癥科住院治療?;颊? 型糖尿病病史1 年,汗出量多,活動及進食后尤盛,手足心及面部烘熱,午后及夜間潮熱明顯,伴夜間潮熱汗出;近1 年來長期手足未蓋被,伴心煩焦慮、暴躁易怒,伴長期失眠,口干多飲,納可,二便調(diào)。既往有慢性支氣管炎、高脂血癥、原發(fā)性高血壓病、高血壓性心臟病等基礎(chǔ)疾病史。已絕經(jīng),絕經(jīng)后陰道無異常分泌物。入院時神志清楚,精神一般,表情焦慮,脾氣火爆,生命體征平穩(wěn),桶狀胸,雙下肺可聞及散在濕啰音,率齊,心臟各瓣膜未聞及明顯病理性雜音,肥胖,腹部膨隆,舌紅、舌體瘦小、苔薄黃,脈細數(shù)。
按語:患者為絕經(jīng)后女性,潮熱汗出癥狀明顯?!端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩婆印捌咂撸蚊}虛,太沖脈衰少,天癸竭”?;颊吣昀?,合并消渴病,以腎陰虛耗為主。肝腎同源,腎陰損及肝陰,肝失調(diào)達,以致肝失疏泄、氣機失常,陰虛化火,故出現(xiàn)心煩焦慮、暴躁易怒等;陰火旺而擾心神,故燥熱失眠汗出;綜合以上心煩、失眠、煩躁、口干多飲癥狀可得,肝腎陰精不足、陰虛火旺是此女性患者的主要病機特點。
案3:曹某某,男,73 歲。2021 年5 月12 日在呼吸與危重癥科住院治療?;颊叽_診2 型糖尿病15 年,現(xiàn)頭頸及前胸汗出較多,夜間時有燥熱難眠,伴心悸、氣促、雙下肢畏寒、頭暈耳鳴、腰膝酸軟,夜尿3~5 次,大便秘結(jié)。既往有慢性阻塞性肺疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病等基礎(chǔ)疾病史,此次入院前因慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭、發(fā)熱在當?shù)乜h醫(yī)院住院1個月,間斷使用激素解痙平喘,血糖控制差。入院時神志清楚,精神差,生命體征平穩(wěn),桶狀胸,雙下肺可聞及散在濕啰音及呼氣相哮鳴音,率齊,心臟各瓣膜未聞及明顯病理性雜音,全身肥胖,腹部膨隆,舌紅、苔薄白,脈細。
按語:患者為老年男性患者,已過古稀之年,本就“肝氣衰……天癸竭,精少,腎臟衰”,體質(zhì)當偏肝腎陰虛。陰虛則陽盛,陰陽失衡,營衛(wèi)不和,肺氣不固,腠理開闔失司,陽不斂陰,陰液妄瀉,夜寐時衛(wèi)陽入于里而加重內(nèi)熱。該患者為消渴汗出時間長,汗出過多,加重津液損耗,陰虧則虛火生,虛火上炎,陰火旺而擾心神,故出現(xiàn)煩躁失眠;營衛(wèi)不和,故上熱下寒。
案4:吳某某,男,61歲。2021年7月8日在呼吸與危重癥科住院治療。既往確診2 型糖尿病10 年余并辦理特病,現(xiàn)全身汗出,手、足心汗出明顯,口干,汗出惡風,稍勞動汗出尤甚。體倦乏力,易于感冒,心悸,納眠可,夜尿頻,每夜4~6次,大便秘結(jié)。既往有支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、原發(fā)性高血壓病、高血壓性心臟病、睡眠呼吸暫停綜合征等基礎(chǔ)疾病史。入院時神志清楚,精神差,生命體征平穩(wěn),脖頸短粗,口唇發(fā)紺,桶狀胸,雙下肺可聞及散在濕啰音及呼氣相哮鳴音,率齊,心臟各瓣膜未聞及明顯病理性雜音,肥胖(腹型肥胖),舌紅、苔黃少,脈數(shù)。
按語:消渴病的病機以陰虛為本、燥熱為標,陰虛火旺,虛火內(nèi)灼,虛火灼迫手足陰經(jīng),手足陰經(jīng)郁熱熏蒸則手、足心汗出明顯?!端貑枴り庩杽e論》記載:“陽加于陰謂之汗”。汗液同時和營衛(wèi)緊密相關(guān),營衛(wèi)相和,則汗液代謝正常;若營衛(wèi)失和,衛(wèi)氣虛弱、腠理不固或營血不足、陰虛內(nèi)熱,都會導致汗出過多。本例患者患糖尿病日久,在陰虛火旺的同時兼有肺衛(wèi)不固,故表現(xiàn)為汗出畏風、平素易于感冒。
1.5 診療方案
1.5.1 基礎(chǔ)治療4 例糖尿病汗證患者均繼續(xù)口服降糖藥或注射胰島素,使血糖控制在正常或接近正常水平,即空腹血糖控制在4.4~7.0 mmol/L,餐后2 h血糖控制在6.2~10.0 mmol/L,糖化血紅蛋白控制為小于6.5%。
1.5.2 藥物選擇坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z20000083,規(guī)格:每粒0.5 g,48粒/盒)。
1.5.3 用法用量坤泰膠囊,口服,每次4 粒,每日3次。1周為1個療程,連續(xù)服用3月。
4 例患者服藥第1 周后,汗出有所減少;服藥4 周,休息時無汗出,活動后正常汗出,心煩、失眠、燥熱、口干等臨床癥狀明顯緩解。減少降糖藥物劑量及種類。服藥后均無不良反應(yīng)。
中醫(yī)醫(yī)家認為,糖尿病多汗癥歸屬于中醫(yī)學“消渴”及“汗證”“自汗”“盜汗”范疇。中醫(yī)學關(guān)于“汗”的記載,最早可追溯至戰(zhàn)國時期,《素問·評熱病論》中記載:“陰虛者,陽必湊之,故少氣時熱而汗出也”,《素問·陰陽別論》:“陽加于陰謂之汗”,均指出汗證的形成由于陰陽失于平衡,同時對汗證的生理病理進行了一定的論述?!秱摗分杏醒浴安〕W院钩稣?,此為榮氣和”,其中還記載了自汗、盜汗、戰(zhàn)汗、黃汗、半身汗、但頭汗出、手足汗、漏汗等多種不同汗證。隋代巢元方在《諸病源候論》中將汗證歸于“虛勞候”下,首次清楚論述了自汗與盜汗的區(qū)別。李東垣《脾胃論》記載:“飲食勞役所傷,自汗小便數(shù)……乃陰血伏火”,繼承了張仲景的“陰火”理論,同時又提出“如汗大泄者,津脫也,急止之”的治法。朱丹溪對自汗、盜汗的病理屬性做了論述,歸納了自汗屬氣、血、陽的虧虛而汗出,同時夾有濕、痰邪氣;盜汗屬血虛、陰虛汗出。明朝張介賓在《景岳全書·汗證篇》中對“汗證”做了系統(tǒng)的論述,認為“自汗盜汗亦各有陰陽之證,不得謂自汗必屬陽虛,盜汗必屬陰虛也”。
糖尿病歸屬于中醫(yī)學“消渴病”的范疇,其病因包括先天稟賦不足、五臟虛弱、外感邪氣、后天飲食失節(jié)、情志不遂、勞欲過度等因素。糖尿病汗證的病機為“消渴”與“汗證”并行,總屬陰陽、氣血、津液以及臟腑功能失調(diào),以陰虛為本、燥熱為標,陰津虧損,燥熱亢盛,內(nèi)熱蒸迫,陰不制陽,腠理開闔失司,迫津液外出而起病。在《素問·經(jīng)脈別論》中記載“飲食飽甚,汗出于胃;驚而奪精,汗出于心;持重遠行,汗出于腎;疾走恐懼,汗出于肝;搖體勞苦,汗出于脾”,闡述了汗證與五臟均有聯(lián)系?,F(xiàn)代醫(yī)家仝小林教授認為糖尿病汗證由消渴發(fā)展而來,在消渴病病程各個階段均可出現(xiàn),他認為消渴病患者機體火熱內(nèi)灼,煎熬陰液,陰虛火旺,逼液外出[4]。姜華[5]認為糖尿病汗證具有汗證的共性,又有消渴的病理基礎(chǔ),病機特點為陰津虧損、陰虛內(nèi)熱,陰虛為本,內(nèi)熱為標。亓魯光教授認為消渴多汗的主要病機與消渴同出一源,以陰虛燥熱為本,消渴初發(fā)者,飲食無節(jié),損傷脾胃,內(nèi)生痰濁水濕,郁積化熱,亦有五志過極化火,煎熬臟腑陰液,而蒸騰汗出;消渴日久,陰液干涸,氣無所依,同時陰虧陽亢,化火食氣,陰液不能內(nèi)藏,外泄為汗,則成陰虛火旺、氣陰兩虛證[6]。
《糖尿病泌汗異常中醫(yī)診療標準》[7]將本病分為營衛(wèi)不和證、衛(wèi)表不固證、陰虛火旺證、濕熱蘊蒸證、陰津虧虛證、肺胃熱盛證6 個證型,分別治以調(diào)和營衛(wèi),方選桂枝湯加減;益氣固表,方選玉屏風散加減;滋陰降火,方選當歸六黃湯加減;清熱化濕,方選三仁湯加減;滋陰潤燥,方選增液湯加減;清瀉肺胃,方選白虎加人參湯加減。高紅勤[8]運用《傷寒論》中經(jīng)方桂枝加附子湯治療汗證,固陽以攝陰,正所謂“有形之陰液不能速生,無形之陽氣所當急固”。郭偉[9]在控制血糖、營養(yǎng)神經(jīng)基礎(chǔ)上,加用參芪五味子膠囊(由五味子、黨參、黃芪、酸棗仁等組成)治療糖尿病汗證2 周后,總有效率超過90%。李偉[10]選取五倍子、煅龍骨、山萸肉、桑葉,共4 味中藥制成除汗敷臍貼治療糖尿病泌汗異常,總有效率為87.10%。
現(xiàn)代醫(yī)學中多汗癥是一種自主神經(jīng)功能紊亂所導致的汗腺分泌增多,其具體發(fā)病機制不明確,但有研究[11]表明,多汗癥患者的交感神經(jīng)興奮性較正常人增高,使汗腺分泌旺盛。糖尿病和更年期綜合征均可導致自主神經(jīng)功能紊亂。糖尿病伴多汗癥是常見的糖尿病周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)之一,糖尿病汗出異??砂l(fā)生于糖尿病的任何時期,糖尿病血糖控制不佳、血糖波動較大或長期處于較高的血糖水平致微血管發(fā)生病變,累及交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,導致營養(yǎng)障礙,最終引起汗腺調(diào)節(jié)功能紊亂,出現(xiàn)汗液排泄異常。糖尿病汗腺功能異常多表現(xiàn)為下肢皮膚干涼、出汗減少甚至無汗而上半身、頭頸部及胸部代償性多汗,在運動后、高溫環(huán)境中及進食時出汗加重,嚴重者會全身大汗淋漓,同時患者在睡眠時也容易出汗,醒后汗止。泌汗障礙使皮膚變得干燥,易裂開,潰瘍的發(fā)生風險高。目前西醫(yī)治療主要是控制血糖和糖化血紅蛋白水平、抗氧化應(yīng)激、改善代謝紊亂、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)修復和對癥治療,缺乏特異性治療方法。
坤泰膠囊是國內(nèi)首個被批準用于治療卵巢功能衰退的中成藥[12],更年期綜合征女性在絕經(jīng)期前后卵巢功能逐漸衰退使得雌激素水平減退,從而引起自主神經(jīng)功能紊亂,亦可出現(xiàn)潮熱汗出、失眠、心悸、煩躁等臨床癥狀。根據(jù)中醫(yī)學理論,腎藏精,主生長發(fā)育與生殖,主宰“腎-天癸-沖任-胞宮”軸的協(xié)調(diào)。在腎主導下,天癸成熟泌至,使沖任二脈匯聚臟腑氣血調(diào)節(jié)女子的經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳。腎虛陰陽失調(diào),累及體內(nèi)各臟腑,使他臟功能失于調(diào)節(jié),腎陰虛不能上濟心火,致心腎不交,出現(xiàn)卵巢儲備功能減退或絕經(jīng)前后諸證。圍絕經(jīng)期綜合征病機為陰陽俱虛、肝失所養(yǎng)、精血不足、沖任虧虛及腎氣漸衰。而消渴的基本病機是陰虛為本,燥熱為標,陰虛火旺迫津外泄致汗出不止。在臨床實踐中,異病同治的中醫(yī)基本原則對于提高臨床效果具有十分重要的指導意義。在辨證論治的基礎(chǔ)上,臨床從不拘泥于某一方只能治某種病,而是著眼于證的異同,遵循“證同治亦同,證異治亦異”。糖尿病汗出與卵巢功能衰退的病機均屬于人體內(nèi)陰精不足、虛火內(nèi)生,因此具有相同的臨床表現(xiàn)。而坤泰膠囊主治腎陰不足、虛火內(nèi)生,故可以治療臨床中辨證為陰虛火旺的上述兩種疾病。坤泰膠囊出自《傷寒論》,藥物組成以熟地黃、黃連、黃芩、白芍、茯苓、阿膠為主。方中熟地黃為君藥,黃連、白芍、阿膠為臣藥,黃芩、茯苓為佐藥。熟地黃有養(yǎng)血滋陰、益精填髓之功;黃連可清心除煩、瀉火清熱,與熟地黃合用,共奏滋陰降火、交通心腎之功效,對陰虛火旺導致的失眠有著獨特的治療作用;阿膠補血養(yǎng)陰,白芍養(yǎng)血斂陰,二者共用以增強熟地黃滋陰養(yǎng)血的功效;黃芩清熱瀉火;茯苓健脾利濕、寧心安神,諸藥共奏滋陰降火、清心除煩、寧心安神之功。全方配伍具有滋陰養(yǎng)血、補精益髓、交通心腎、調(diào)節(jié)陰陽的作用。
坤泰膠囊能緩解雌激素水平下降引起的自主神經(jīng)失調(diào)而出現(xiàn)的潮熱汗出癥狀,在臨床中運用多年,且其急性毒性試驗、長期毒性試驗和生殖毒性研究表明,坤泰膠囊用藥安全,長期服用亦毒性低,無明顯的母體、胚胎和胎兒發(fā)育毒性;不良反應(yīng)主要涉及胃腸道不適,選擇餐后服藥、姜湯送服,均可減輕胃腸道不適感[13]。與激素類藥物相比,坤泰膠囊整體不良反應(yīng)的發(fā)生率(如乳房脹痛、陰道流血)及嚴重程度均較低,也未見對子宮內(nèi)膜的不良影響[12]??傊?,坤泰膠囊的藥物安全性高、價格低廉、服用方便。
在本文4 例中醫(yī)辨證為陰虛火旺型糖尿病多汗癥患者服用坤泰膠囊后效果明顯,證明對于同時合并有多種心腦血管疾病、慢性呼吸道疾病的老年患者,服用坤泰膠囊可以盡快緩解癥狀、增加活動量、提高生活質(zhì)量,值得進一步研究及推廣。坤泰膠囊能明顯緩解糖尿病多汗癥的機制尚不明確,本人查閱文獻亦無相關(guān)記載,需要中醫(yī)人在臨床工作中不斷地探索。