紫杉醇脂質(zhì)體單藥與紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的療效比較

田文高敬華李永生張菁華李際君

(滄州市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北滄州061000)

摘要〔〕目的觀察紫杉醇脂質(zhì)體單藥與紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對(duì)老年中晚期肺鱗癌的治療效果及毒副作用。方法選擇年齡≥60歲經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的Ⅲ/Ⅳ期肺鱗癌患者74例，隨機(jī)分成紫杉醇脂質(zhì)體單藥組(單藥組，36例)和紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑組(聯(lián)合組，38例)。單藥組給予紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2治療，聯(lián)合組給予以紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2 +順鉑30 mg/m2治療，21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后系統(tǒng)評(píng)價(jià)其近期療效。結(jié)果單藥組和聯(lián)合組比較，治療有效率(36.11% vs.36.84%)和臨床控制率(80.56% vs.84.21%)無(wú)顯著差異(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲線結(jié)果顯示，單藥組與聯(lián)合組肺癌患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存期(PFS)差異顯著(P=0.006)。毒副反應(yīng)方面，血液系統(tǒng)毒性比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；非血液系統(tǒng)毒性中皮疹及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率聯(lián)合組明顯低于單藥組(P<0.05)。結(jié)論紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑用于治療老年中晚期肺鱗癌療效優(yōu)于紫杉醇脂質(zhì)體單藥，可顯著延長(zhǎng)患者的PFS，更能使患者獲益。

關(guān)鍵詞〔〕紫杉醇脂質(zhì)體;順鉑;肺鱗癌

中圖分類號(hào)〔〕R732〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：田文(1983-),女，主治醫(yī)師，主要從事臨床腫瘤學(xué)研究。

肺癌患者中約80%是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)〔1〕，化療是老年NSCLC的主要治療方法〔2〕。研究表明，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療NSCLC的有效率達(dá)23%~63%〔3〕，但由于其毒副反應(yīng)限制，部分老年患者不能耐受，然而紫杉醇作為新劑型具有降低毒性反應(yīng)、減輕變態(tài)反應(yīng)及免疫應(yīng)答作用，同時(shí)可提高藥物療效。因此，本研究探討紫杉醇脂質(zhì)體單藥與紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對(duì)老年中晚期肺鱗癌的治療效果及毒副作用。

1資料與方法

1.1對(duì)象入選2011年9月至2013年9月經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的老年肺鱗癌患者74例，男60例，女14例，平均年齡(67.5±6.4)歲，伴區(qū)域或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，均為無(wú)法手術(shù)切除或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，初治者42例，復(fù)治者32例；ECOG體力狀態(tài)評(píng)分0~2分，TNM分期為Ⅲ/Ⅳ期?；颊唠S機(jī)分為單藥組及聯(lián)合組，兩組一般資料基線水平比較無(wú)差異(P>0.05)。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：胸部CT提示至少有1處影像學(xué)可測(cè)量或可評(píng)估病灶；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，血小板≥100.00×109/L，血紅蛋白≥90 g/L；血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、尿素氮、肌酐、尿酸、凝血及心電圖均正常；既往無(wú)心臟病病史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移及營(yíng)養(yǎng)不良；至少完成2個(gè)化療周期。排除標(biāo)準(zhǔn)：近5年內(nèi)患有第二惡性腫瘤并且半年內(nèi)接受過(guò)抗癌相關(guān)治療者；肺鱗癌為轉(zhuǎn)移病灶者；紫杉醇脂質(zhì)體或順鉑藥物過(guò)敏者。

1.3治療方法單藥組給予紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2(力撲素，南京思科藥業(yè)有限公司)+5%葡萄糖液250~500 ml，靜脈滴注3 h，d1，每21天重復(fù)；聯(lián)合組給予紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2+5%葡萄糖液250~500 ml，靜脈滴注3 h，d1，順鉑30 mg/m2+生理鹽水500 ml，靜脈滴注，d1，每21天重復(fù)。紫杉醇脂質(zhì)體治療前30 min均給予地塞米松5~10 mg靜脈滴注，苯海拉明50 mg肌內(nèi)注射，西咪替丁300 mg靜脈注射，以減輕變態(tài)反應(yīng)。用藥順序：紫杉醇脂質(zhì)體，順鉑，以期減輕骨髓抑制?；?個(gè)周期結(jié)束后1 w內(nèi)評(píng)估療效。治療過(guò)程中發(fā)生疾病進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)停止研究治療。

1.4療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算臨床控制率(DCR)；無(wú)疾病進(jìn)展生存期(PFS)為初次化療時(shí)間至病灶進(jìn)展或死亡的時(shí)間。毒副反應(yīng)按美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI-CTC3.0)抗癌藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

1.5預(yù)后隨訪通過(guò)門診或電話進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為1年，其內(nèi)容為：治療情況、毒副反應(yīng)、癌癥進(jìn)展及生存狀況等。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)，PFS分析采用Kaplan-Meier法，Log-Rank檢驗(yàn)差異性。

2結(jié)果

2.1臨床療效74例患者均完成2個(gè)或2個(gè)以上周期化療，均可評(píng)價(jià)療效。單藥組36例患者中CR 0例，PR 13例，SD 16例，DD 7例；聯(lián)合治療組38例患者中CR 0例，PR 14例，SD 18例，DD 6例，兩組RR(36.11% vs 36.84%)和DCR(80.56% vs 84.21%)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而PFS差異顯著(P<0.05)。

2.2生存分析應(yīng)用Kaplan-Meier生存函數(shù)比較兩組患者化療后的PFS。Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，單藥組與聯(lián)合組肺癌患者的PFS差異顯著(3.1 vs 5.1個(gè)月，P=0.006)。

2.3毒副反應(yīng)兩組患者均無(wú)治療相關(guān)性死亡。血液系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少(單藥組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別為7、3、2、0例，聯(lián)合組分別為6、3、1、0例)、血小板降低(單藥組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別為3、1、0、0例，聯(lián)合組分別為2、1、0、0例)及貧血(單藥組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別為3、2、0、0例，聯(lián)合組分別為3、2、0、0例)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；非血液系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為皮疹、肌肉關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、脫發(fā)及肝腎功能損害，其中皮疹(僅Ⅰ級(jí)1例)及胃腸道反應(yīng)(Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)2例)的發(fā)生率明顯低于單藥組(皮疹Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)1例；惡心嘔吐Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)2例)(P<0.05)。肌肉關(guān)節(jié)痛單藥組Ⅰ級(jí)3例、Ⅱ級(jí)2例，聯(lián)合組Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)1例；脫發(fā)單藥組僅Ⅰ級(jí)4例，聯(lián)合組僅Ⅰ級(jí)3例；肝功能損害單藥組僅Ⅰ級(jí)4例，聯(lián)合組Ⅰ級(jí)4例、Ⅱ級(jí)1例；腎功能損害單藥組僅Ⅰ級(jí)2例，聯(lián)合組Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)各1例。

3討論

脂質(zhì)體屬于第四代靶向性藥物載體，紫杉醇脂質(zhì)體中的脂質(zhì)體由磷脂及膽固醇組成，其類似生物膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)可顯著提高紫杉醇的水溶性，降低變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率〔4〕。此外，與其他載體比較，脂質(zhì)體具有很好的細(xì)胞親和性及被動(dòng)靶向作用，在提高藥物療效的同時(shí)可有效降低毒性、減輕對(duì)正常組織的損傷〔5〕。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)已證實(shí)紫杉醇脂質(zhì)體治療非小細(xì)胞肺癌的確切療效及安全性〔6~8〕。老年肺癌患者基礎(chǔ)代謝、免疫機(jī)制及臟器功能下降，化療時(shí)常存在較大的毒副反應(yīng)，化療相關(guān)致死率較高〔9〕。

本研究結(jié)果表明，單藥組與聯(lián)合組在RR及DCR方面無(wú)差異，但單藥組與聯(lián)合組PFS差異顯著。在毒副反應(yīng)方面，血液系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板降低及貧血，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非血液系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為皮疹、肌肉關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、脫發(fā)及肝腎功能損傷，其中聯(lián)合組皮疹及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于單藥組，其他非血液系統(tǒng)毒性的發(fā)生率無(wú)差異，其毒副反應(yīng)的減少可能與紫杉醇脂質(zhì)體中去除具有毒性的聚氧乙烯蓖麻油有關(guān)。

綜上，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑是治療老年中晚期肺鱗癌較好的化療方案。

4參考文獻(xiàn)

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〔2013-10-15修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)