妊娠相關(guān)顱內(nèi)靜脈竇血栓的發(fā)生發(fā)展與患者血清D-二聚體水平的關(guān)系

陳守琴，董巨浪，鄭迅風(fēng)，趙繼泉，帥建剛，虞 云，陸錫洲

（佛山市第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

妊娠相關(guān)顱內(nèi)靜脈竇血栓（cerbral venous sinus thrombsis，CVST）是臨床上十分少見的缺血性腦血管病。該病具有診斷困難、難治愈等特點(diǎn)。臨床上對(duì)CVST的誤診率極高，致使患者的病死率較高，部分存活患者還會(huì)出現(xiàn)較多的后遺癥（如智能障礙、肢體活動(dòng)障礙等）。有研究表明，對(duì)CVST患者的病情進(jìn)行早期診斷和早期治療，可顯著降低其后遺癥的發(fā)生率及死亡率[1]。因此，選擇一種有效的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)CVST患者的病情進(jìn)行早期診斷對(duì)降低其死亡率、改善其預(yù)后具有重要的意義。血清D-二聚體是臨床上常用的凝血分子標(biāo)志物之一，主要用于纖溶亢進(jìn)、高凝狀態(tài)的診斷中。血清D-二聚體的水平與罹患血栓性疾病具有密切的關(guān)聯(lián)性。有研究表明，進(jìn)行血清D-二聚體監(jiān)測(cè)能夠明確患者是否發(fā)生血栓性疾病、是否處于血液高凝狀態(tài)等，對(duì)評(píng)估其預(yù)后和為其選擇治療方案均具有重要的指導(dǎo)作用[2]。本次研究主要是探討妊娠相關(guān)CVST的發(fā)生、發(fā)展與患者血清D-二聚體水平的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2006年1月至2016年9月期間在佛山市第二人民醫(yī)院就診的32例妊娠相關(guān)CVST患者。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情符合《顱內(nèi)靜脈系統(tǒng)血栓形成診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診。2）患者處于妊娠期。3）患者孕前的身體健康，無(wú)毒麻藥的應(yīng)用史和酗酒史。4）患者的各項(xiàng)相關(guān)資料完整。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并惡性腫瘤的患者。2）存在嚴(yán)重認(rèn)知障礙的患者。3）精神疾病患者。4）臨床資料不完整的患者。5）合并血液系統(tǒng)疾病及造血系統(tǒng)疾病的患者。按照疾病的危險(xiǎn)程度將這32例患者分為低危組（n=12）、中危組（n=10）和高危組（n=10）。低危組患者的年齡為25～36歲，平均年齡為（30.51±1.03）歲。中危組患者的年齡為26～36歲，平均年齡為（31.22±1.54）歲。高危組患者的年齡為27～36歲，平均年齡為（31.98±1.41）歲。三組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)三組患者均進(jìn)行血清D-二聚體檢測(cè)，方法是：1）采集患者2 mL的肘靜脈血注入用枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)作為檢測(cè)標(biāo)本。2）以3000 r/min的轉(zhuǎn)速對(duì)檢測(cè)標(biāo)本進(jìn)行10 min的離心處理后，提取血清，并將其置于零下80℃的溫度下保存待檢。3）使用由上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒（采用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法）測(cè)定血清中D-二聚體的含量，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。對(duì)三組患者均進(jìn)行抗凝治療，方法是：1)先一次性為患者靜脈注射6000 U的肝素鈉，再使用600 U/kg的肝素鈉對(duì)其進(jìn)行維持性靜脈泵注。在進(jìn)行靜脈泵注的過程中，每隔2 h對(duì)其進(jìn)行1次凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)，再根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果為其調(diào)整肝素鈉的用量和進(jìn)行泵注的速度。2）使用180 IU/kg的低分子肝素鈣（批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，生產(chǎn)企業(yè)為深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司）對(duì)患者進(jìn)行皮下注射，2次/d。在此期間，無(wú)需對(duì)患者進(jìn)行凝血功能監(jiān)測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組患者血清D-二聚體的水平及預(yù)后。預(yù)后指標(biāo)包括治療效果和病情加重情況兩個(gè)方面。將患者的治療效果分為治愈、有效和無(wú)效三個(gè)等級(jí)。1）治愈：治療后，患者顱內(nèi)壓的水平恢復(fù)至正常水平，且未出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙等癥狀。2）有效：治療后，患者顱內(nèi)壓的水平基本恢復(fù)至正常水平或與治療前相比其顱內(nèi)壓水平下降的幅度大于40 mmH2O，其臨床癥狀明顯改善。3）無(wú)效：治療后，患者顱內(nèi)壓的水平及臨床癥狀均無(wú)改善或其癥狀在加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清D-二聚體水平的比較

低危組患者血清D-二聚體的平均水平為（0.61±0.05）mg/L，中危組患者血清D-二聚體的平均水平為（1.54±0.52）mg/L，高危組患者血清D-二聚體的平均水平為（3.25±1.32）mg/L。低危組患者血清D-二聚體的水平低于中危組患者和高危組患者，中危組患者血清D-二聚體的水平低于高危組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 三組患者血清D-二聚體水平的比較（mg/L，±s ）

表1 三組患者血清D-二聚體水平的比較（mg/L，±s ）

組別 血清D-二聚體的平均水平低危組（n=12） 0.61±0.05中危組（n=10） 1.54±0.52高危組（n=10） 3.25±1.32 F值 4.585 P值 0.000

2.2 三組患者預(yù)后情況的比較

治療后，低危組患者的治愈率為100%，其中病情加重患者的占比為0%；中危組患者的治愈率為90%，其中病情加重患者的占比為10%；高危組患者的治愈率為60%，其中病情加重患者的占比為40%；低危組患者的治愈率高于中危組患者和高危組患者，中危組患者的治愈率高于高危組患者，P＜0.05；低危組中病情加重患者的占比低于中危組和高危組中病情加重患者的占比，中危組中病情加重患者的占比低于高危組中病情加重患者的占比，P＜0.05。詳見表2。

表2 三組患者預(yù)后情況的比較[例（%）]

3 討論

妊娠相關(guān)腦卒中是妊娠期十分常見的急性缺血性腦血管疾病，主要發(fā)生在女性整個(gè)孕期、分娩時(shí)及產(chǎn)后6周內(nèi)。該病具有極高的致死率（可達(dá)8%～15%）。有研究表明，多數(shù)妊娠相關(guān)腦卒中患者都是在產(chǎn)前2 d至分娩后1 d發(fā)病[3]。有吸煙史、罹患糖尿病、罹患心臟瓣膜疾病、存在血液高凝狀態(tài)、罹患高血壓等病癥的孕產(chǎn)婦是妊娠相關(guān)腦卒中的高發(fā)人群。妊娠相關(guān)腦卒中具有診斷困難、患者的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣、預(yù)后不良等特點(diǎn)，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要疾病。妊娠產(chǎn)褥期發(fā)生CVST是誘發(fā)妊娠相關(guān)腦卒中的病因之一。女性的機(jī)體在妊娠期會(huì)發(fā)生特有的生理學(xué)改變（如血容量改變、激素改變等），這些改變均可誘發(fā)妊娠相關(guān)CVST。有研究表明，盡早確診病情、及時(shí)進(jìn)行治療能夠顯著降低妊娠相關(guān)CVST患者的殘疾率和死亡率。在健康生理狀態(tài)下，人體中僅能夠檢出少量的血漿D-二聚體，而產(chǎn)褥期和妊娠期女性的機(jī)體處于血栓前狀態(tài)、高凝狀態(tài)，故此時(shí)期被認(rèn)為是女性發(fā)生各類血栓性疾病的危險(xiǎn)時(shí)期。D-二聚體能夠反映出人體內(nèi)是否處于纖維亢進(jìn)、高凝狀態(tài)，是一種具有極高敏感性的分子標(biāo)志物。人體內(nèi)血漿D-二聚體的水平若出現(xiàn)升高的趨勢(shì)，則提示其機(jī)體處于繼發(fā)纖溶活性增強(qiáng)和高凝狀態(tài)。血漿D-二聚體水平的高低與血栓性疾病的發(fā)生、發(fā)展具有密切的關(guān)聯(lián)性，是監(jiān)測(cè)其機(jī)體是否處于纖溶亢進(jìn)、高凝狀態(tài)的有效分子標(biāo)志物，故臨床上將該指標(biāo)作為診斷血管內(nèi)微血管形成的敏感指標(biāo)。D-二聚體屬于纖維蛋白降解后的特異性產(chǎn)物，通過測(cè)定該指標(biāo)可判斷患者的體內(nèi)是否生成纖維蛋白，能夠?yàn)樵\斷繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)和原發(fā)性纖溶亢進(jìn)提供重要的參考依據(jù)。有研究表明，妊娠相關(guān)CVST患者血漿D-二聚體水平的高低與其病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后均具有密切的關(guān)聯(lián)性。通過監(jiān)測(cè)孕產(chǎn)婦D-二聚體的水平，能夠準(zhǔn)確判斷其是否發(fā)生血栓性疾病，對(duì)其后期治療具有重要的指導(dǎo)意義[4]。本次研究的結(jié)果顯示，低危組患者血清D-二聚體的水平低于中危組患者和高危組患者，中危組患者血清D-二聚體的水平低于高危組患者，P＜0.05。治療后，低危組患者的治愈率高于中危組患者和高危組患者，中危組患者的治愈率高于高危組患者，P＜0.05；低危組中病情加重患者的占比低于中危組和高危組中病情加重患者的占比，中危組中病情加重患者的占比低于高危組中病情加重患者的占比，P＜0.05。

綜上所述，妊娠相關(guān)CVST的發(fā)生、發(fā)展與患者血清D-二聚體的水平密切相關(guān)。隨著妊娠相關(guān)CVST患者病情的加重，其體內(nèi)血清D-二聚體的水平會(huì)不斷升高。