謝峰 陳昌南 林云笑

[摘要] 目的分析安羅替尼對老年晚期肺癌患者肺功能及生存質(zhì)量的影響。方法選取2019年 1月至2020年 12月廣東省江門市新會區(qū)人民醫(yī)院腫瘤防治中心接診的40例老年晚期肺癌患者，隨機分為兩組，對照組 20例行常規(guī)化療方案治療，觀察組20例聯(lián)合安羅替尼治療，比較兩組臨床有效率、治療前后肺功能、治療前后生存質(zhì)量。結(jié)果觀察組的臨床總有效率高于對照組（ P <0.05）。治療后，兩組患者第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流量（PEF）水平提高，觀察組的 FEV1%、FVC、 PEF 水平高于對照組（ P <0.05）。治療后，兩組患者生存質(zhì)量評分提高，觀察組的生存質(zhì)量評分高于對照組（ P <0.05）。結(jié)論老年晚期肺癌患者實施安羅替尼治療，有助于提高臨床療效，改善肺功能，促進患者生存質(zhì)量提高。

[關(guān)鍵詞] 安羅替尼;老年晚期肺癌;肺功能;生存質(zhì)量

[中圖分類號] R734.2??? [文獻標識碼] A??? [文章編號] 2095-0616（2022）06-0142-04

Effect of anlotinib on lung function and quality of life in elderly patients with advanced lung cancer

XIE? Feng???? CHEN? Changnan??&nbsp;? LIN? Yunxiao

Cancer Prevention and Treatment Center， People’s Hospital of Xinhui District ofJiangmen City， Guangdong， Jiangmen 529100， China

[Abstract] Objective To analyze the effects of anlotinib on lung function and quality of life （QoL） in elderly patients with advanced lung cancer. Methods? A total of 40 elderly patients with advanced lung cancer admitted to the Cancer Prevention and Treatment Center of People’s Hospital of Xinhui District of Jiangmen City in Guangdong Province from January 2019 to December 2020 were selected and randomly divided into two groups.20 patients in the control group were treated with conventional chemotherapy， while 20 patients in the observation group were treated with anlotinib. The clinical effective rate， lung function before and after treatment， and QoL before and after treatment were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P <0.05）. After treatment， the forced expiratory volume in the first second as a percentage of the estimated value （FEV1%）， forced vital capacity （FVC）， and peak expiratory flow （PEF） levels increased in the two groups. The FEV1%， FVC， and PEF levels of the observation group were higher than those of the control group （P <0.05）. After treatment， the QoL scores of the two groups improved， and the QoL score of the observation group was higher than that of the control group（P <0.05）. Conclusion Anlotinib treatment improves clinical efficacy， lung function， and QoL of elderly patients with advanced lung cancer.

[Key words] Anlotinib; Advanced lung cancer in the elderly; Lung function; Quality of life

據(jù)統(tǒng)計，全球每年新增癌病例約210萬人。其是導(dǎo)致我國人口死亡的主要因素，發(fā)病率為0.73%、病死率為0.61%，位居榜首，其中85%以上的患者為非小細胞肺癌[1]。肺癌發(fā)病隱匿，確診時多處于病情晚期，導(dǎo)致生存率較低[2]。無法

接受手術(shù)治療的患者多采用放化療方案，以延緩病情進展，延長生存周期。放化療雖然可發(fā)揮一定療效，但隨著患者身體耐受度下降，治療難度加大 [3]。分子靶向藥物具有高效、低毒優(yōu)勢，輔助治療肺癌可發(fā)揮優(yōu)良作用，酪氨酸激酶抑制劑為常用藥物[4]。安羅替尼膠囊屬于一種小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，其療效為臨床研究的熱點[5]。本研究就其治療晚期肺癌的療效進行具體分析。

2022年3月第12卷第6期

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年 1月至2020年 12月廣東省江門市新會區(qū)人民醫(yī)院腫瘤防治中心接診的40例老年晚期肺癌患者，隨機分組。對照組男12例，女8 例，年齡60～ 77歲，平均（66.12±3.08）歲，TNM 分期：Ⅲ b 期11例，Ⅳ期9 例。觀察組男11例，女9 例，年齡61～ 76歲，平均（66.16±3.11）歲，TNM 分期：Ⅲ b 期10例，Ⅳ期10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），具有可比性。納入標準：無法接受手術(shù)治療;經(jīng)組織學或細胞學確診為晚期肺癌;有可測量的靶病灶。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤者;合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;合并骨髓造血功能異常者。

1.2? 方法

所有患者化療前口服馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字 H20103723），0.4 mg/次，1次 /d，至療程結(jié)束;化療前1 d 口服維生素 B12 [云鵬醫(yī)藥集團有限公司（ 原山西云鵬制藥有限公司），國藥準字 H14023321]100 μg/次，1次 /d，至療程結(jié)束;化療當日，口服地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字 H44024469），0.75 mg/次，1次 /d，持續(xù)4 d。

對照組行常規(guī)化療方案治療，第1、8天，靜脈滴注吉西他濱[ 法國禮來公司（Lilly France），注冊證號 H20100300]，1000 mg/m2，0.5 h 內(nèi)滴注完畢，第 1～ 3天，靜脈滴注順鉑（齊魯制藥廠，國藥準字 H37021356），25 mg/m2，1次 /d。21 d 為1 個周期。

觀察組聯(lián)合安羅替尼（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字 H20180002）治療，化療第1 天開始口服，12 mg/d，連續(xù)治療2 周后停藥1 周。兩組均持續(xù)2 個周期。

1.3? 觀察指標及評價標準

①臨床有效率。原有病灶消失，無新發(fā)病灶，維持時間>1個月為完全緩解;原有病灶縮小 ≥50%，無新發(fā)病灶，維持時間>1個月為部分緩解;原有病灶縮小< 50%或增大< 25%，無新發(fā)病灶為穩(wěn)定;原有病灶增大≥2 5% ，或有新發(fā)病灶為進展[6]?？傆行?（完全緩解+ 部分緩解+ 穩(wěn)定）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%;②治療前后肺功能。第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流量（PEF）水平，肺功能測定儀測定;③治療前后生存質(zhì)量。采用肺癌患者生存質(zhì)量測定量表（FACL-L）中文版評定，包括5 個維度，共36個條目，采用 Likert 5級評分法，分值越高生存質(zhì)量越高[7]。

1.4? 統(tǒng)計學分析

采用 SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)± 標準差（x ±s）表示，采用 t 檢驗，計數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對照組（ P <0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后肺功能比較

治療前，兩組 FEV1%、FVC、PEF 比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P &gt;0.05）;治療后，觀察組 FEV1%、 FVC、PEF 高于對照組（ P <0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較

治療前，兩組各生存質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;治療后，觀察組生理狀況、功能狀況、情感狀況、社會/ 家庭、肺癌特異評分高于對照組（ P <0.05）。見表3。

3 討論

放化療是治療晚期肺癌的主要方案，但其屬于局部治療，需藥物協(xié)助提高療效[8]。含鉑類藥物聯(lián)合化療是臨床常用方案，可通過破壞 DNA 結(jié)構(gòu)阻礙核酸合成，從而抑制癌細胞生長[9]。近年來，臨床對成纖維細胞生長因子受體的研究不斷加深，分子靶向藥物逐漸運用至臨床實踐，靶向治療成為晚期肺癌新型輔助治療方法[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組（ P <0.05）。靶向治療主要包括針對驅(qū)動基因的抑制劑和血管靶向藥物，靶向藥物可有效延長晚期肺癌患者生存時間，減少患者痛苦[11]。研究指出， PTK 信號通路是促進肺癌細胞增殖、分化、轉(zhuǎn)移的重要途徑[12]。采取手段阻斷 PTK 信號通路對于抑制癌細胞的生長具有顯著效果。安羅替尼可抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2、血小板衍生生長因子受體 β等的活化作用，從而抑制血管生成[13]?；熁A(chǔ)上聯(lián)合安羅替尼可增強紅細胞免疫功能，為殺傷癌細胞奠定基礎(chǔ)，整體提高治療效果[14]。除此之外，口服給藥的方式便捷性良好，臨床價值更高。兩組患者FEV1%、FVC、PEF 水平提高，觀察組高于對照組（ P <0.05）。提示安羅替尼輔助治療下可有效改善患者肺功能。分析原因，安羅替尼具有抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤生長的目的，以此阻止肺癌病灶增殖，從而促進患者肺部功能恢復(fù)[15]。治療后，兩組患者各生存質(zhì)量評分提高，觀察組高于對照組（P <0.05）。對老年晚期肺癌患者，存在持續(xù)更換治療方案的現(xiàn)象，由此其需面對治療費用高昂、不良反應(yīng)多等問題[16]。張昊等[17]研究指出，放療聯(lián)合安羅替尼可以有效提高 SCLC 患者血清內(nèi) caspase 3 水平，延長患者的生存時間，本研究與其結(jié)果相似。對于此類患者，延長存活期基礎(chǔ)上改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。安羅替尼在肺癌特異模塊等方面副作用較小，從而一定程度上改善肺癌患者生存質(zhì)量[18]。但本研究因樣本數(shù)量較小，研究結(jié)果僅作參考，仍需搜集大量樣本進行深入研究。

綜上所述，老年晚期肺癌患者實施安羅替尼治療，有助于提高臨床療效，改善肺功能，促進患者生存質(zhì)量提高。

[參考文獻]

[1] 皇甫娟，李文永，張慧輝. 安羅替尼膠囊治療晚期非小細胞肺癌對患者 VEGF 水平及生存期的影響[J].實用癌癥雜志，2020，35（3）：360-362.

[2] 劉楠，吳秀偉，李煩繁，等. 安羅替尼三線及以上治療晚期非小細胞肺癌近期療效和生命質(zhì)量分析[J].國際腫瘤學雜志，2019，46（3）：147-152.

[3] 李孝君，肖鋒，肖茂良. 參一膠囊聯(lián)合安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2020，17（1）：81-84.

[4] 曹恒，宋學坤，洪永貴. 安羅替尼聯(lián)合替吉奧治療三線及以上晚期非小細胞肺癌的安全性和有效性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2020，28（16）：2791-2795.

[5] 高紅杰，代珊珊，楊歡. 安羅替尼治療二線化療失敗的晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].癌癥進展，2020，18（10）：1023-1068，1079.

[6] 蒙沖，董文，黃奕江，等. 安羅替尼與安維汀分別聯(lián)合化療治療非鱗狀非小細胞肺癌的療效及安全性[J].臨床內(nèi)科雜志，2020，37（11）：781-784.

[7] 馮繼，潘娜，胡中舟，等 .安羅替尼聯(lián)合多西他賽二線治療驅(qū)動基因陰性晚期非小細胞肺癌的臨床療效 [J].癌癥進展，2020，18（11）：1141-1151.

[8] 周曉蕾，鄺紅萍，袁彥麗，等. 安羅替尼聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效及毒副作用分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2020，22（7）：456-459.

[9] Presley CJ，Gross CP，LilenbaumRC.Optimizing Treatment Risk and Benefit for Elderly Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer： The Right Treatment for the Right Patient[J].Journal of Clinical Oncology，2016，34（13）：1438-1442.

[10] Antonelli G，Libra M，Panebianco V，et al.Molecular-targeted therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer （Review）[J].Oncology Letters，2016，11（1）：3.

[11] 柯洋，趙玲，閆曉倩，等 . 安羅替尼聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌對患者免疫功能及肺功能的影響 [J]. 癌癥進展，2020，18（16）：1676-1679.

[12] 馮媛媛，姚鳳龍，王衛(wèi)東，等 . 安羅替尼治療非小細胞肺癌的近期療效及對外周血 CTC、VGEF 水平、生存質(zhì)量的影響 [J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志，2020，19（22）：2399-2403.

[13] 羅秋育，李國文 . 安羅替尼二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果 [J]. 中國當代醫(yī)藥，2021，28（12）：108-111.

[14] 李春姍，王家曉，石瑋，等 . ?？颂婺崤c安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌療效比較及對 miR-185-5p、miR-204-5p 表達水平影響觀察 [J]. 中國藥師，2020，23（12）：2409-2411.

[15] 劉慧，馬云飛，劉百龍，等 . 安羅替尼聯(lián)合放療治療復(fù)發(fā)難治小細胞肺癌 1 例報告及文獻復(fù)習 [J]. 吉林大學學報（醫(yī)學版），2020，46（2）：394-398.

[16] 蘇雨棟，孟昭婷，徐曉燕，等 . 安羅替尼治療KRAS 突變型晚期肺腺癌 1 例 [J]. 中國肺癌雜志，2018，21（5）：83-85.

[17] 張昊，崔秀潔，郭玉華，等 . 放療聯(lián)合安羅替尼對小細胞肺癌患者胱天蛋白酶 3、多腺苷二磷酸核糖聚合酶表達的影響研究 [J]. 癌癥進展，2020，18（6）：603-605.

[18] Ikeda S，Yoshioka H，Ikeo S，et al.Serum albumin level as a potential marker for deciding chemotherapy or best supportive care in elderly， advanced non-small cell lung cancer patients with poor performance status[J].BMC Cancer，2017，17（1）：797.

（收稿日期：2021-09-02）