孫艷秋 劉健 忻凌 文建庭 張先恒 陳曉露 周琴 丁香

【摘 要】目的：分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者雙手X線Sharp評分與臨床免疫炎癥指標(biāo)的相關(guān)性，并探究Sharp評分的影響因素。方法：收集1382例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎住院患者資料，對所有患者進(jìn)行雙手X線檢查并做Sharp評分，調(diào)取患者的一般資料及臨床免疫炎癥指標(biāo)，比較不同組別患者的Sharp評分。運(yùn)用Spearman分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的方法研究Sharp評分與年齡、住院時間、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）的相關(guān)性。運(yùn)用二元Logistic回歸分析Sharp評分的影響因素。結(jié)果：不同年齡組、不同住院時間組患者的Sharp評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM升高組的Sharp評分較正常組或降低組均顯著升高（P < 0.01或P < 0.05）。Spearman相關(guān)性分析表明，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的Sharp評分與年齡、住院時間、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)（P < 0.01或P < 0.05）。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表明，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者Sharp評分（> 29分）與女性具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)，與ESR、RF、CRP、抗CCP抗體指標(biāo)的升高具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)。二元Logistic回歸分析表明，女性、年齡（> 60歲）、CRP升高、IgA升高是Sharp評分（> 29分）的危險因素（OR > 1，P < 0.01或P < 0.05）。結(jié)論：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的Sharp評分與臨床免疫炎癥指標(biāo)存在相關(guān)性，女性、高齡、CRP升高、IgA升高是Sharp評

分（> 29分）的危險因素。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;Sharp評分;骨破壞;免疫炎癥;危險因素

Correlation Analysis Between Sharp Score and Immune Inflammatory Index in 1382 Patients with Rheumatoid Arthritis

SUN Yan-qiu，LIU Jian，XIN Ling，WEN Jian-ting，ZHANG Xian-heng，CHEN Xiao-lu，ZHOU Qin，DING Xiang

【ABSTRACT】Objective：To analyze the correlation between the X-ray Sharp score of both hands and clinical immune inflammatory indicators in patients with rheumatoid arthritis，and to explore the influencing factors of sharp score.Methods：The data of 1382 hospitalized patients with rheumatoid arthritis were collected.All patients were examined by X-ray and Sharp score was made.The general data and clinical immune and inflammatory indicators of patients were retrieved，and the sharp scores of patients in different groups were compared.Spearman analysis and association rule analysis were used to study the correlation between Sharp score and age，length of hospitality，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP），rheumatoid factor（RF），immunoglobulin A（IgA），immunoglobulin G（IgG），immunoglo-bulin M（IgM），anti cyclic citrullinated peptide antibody（anti CCP antibody）.Binary Logistic regression was used to analyze the influencing factors of Sharp score.Results：The Sharp scores of patients in different age groups and different hospitalization time groups were statistically significant（P < 0.01）.The Sharp scores of groups with increased ESR，CRP，RF，IgA，IgG and IgM? were significantly higher than those of the normal group or groups with above index decreased（P < 0.01 or P < 0.05）.Spearman correlation analysis showed that the Sharp score of patients with rheumatoid arthritis was positively correlated with age，length of stay，CRP，RF，IgA，IgG and IgM（P < 0.01 or P < 0.05）.Association rule analysis showed that the Sharp score（> 29）of patients with rheumatoid arthritis was strongly associated with women，and was strongly associated with the increase of ESR，RF，CRP and anti CCP antibody.Binary logistic regression analysis showed that female，age more than 60，elevated CRP and IgA were risk factors for Sharp score（> 29）（OR > 1，P < 0.01 or?P < 0.05）.Conclusion：The Sharp score of patients with rheumatoid arthritis is correlated with clinical immune and inflammatory indicators.Female，old age，elevated CRP and IgA are the risk factors of Sharp score（> 29）.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;Sharp score;bone destruction;immune inflammation;risk factors

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種可累及多系統(tǒng)的慢性、炎癥性自身免疫性疾病，以多關(guān)節(jié)炎、進(jìn)行性關(guān)節(jié)破壞為特征，病理基礎(chǔ)表現(xiàn)為滑膜炎和血管翳，骨的破壞是導(dǎo)致RA致殘的重要原因[1-2]。雙手X線檢查是評價RA骨破壞最常見的影像學(xué)手段，Sharp評分能夠量化分析雙手關(guān)節(jié)間隙狹窄及骨侵蝕程度，被認(rèn)為是RA結(jié)構(gòu)損傷的評分方法[3-4]。Sharp評分在評估RA患者骨破壞方面具有良好的可靠性、敏感性，在美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）定義的RA患者預(yù)后不良因素中，影像學(xué)X線的關(guān)節(jié)骨侵蝕作為重要參考指標(biāo)[5]。延緩或抑制RA患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷、功能障礙進(jìn)程是RA治療重要目標(biāo)[6-7]。國內(nèi)外多項臨床研究及系統(tǒng)評價采用Sharp評分評價疾病進(jìn)展及臨床療

效[8-9]，但缺少大樣本研究影響Sharp評分、關(guān)節(jié)破壞的影響因素。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，研究1382例RA患者雙手Sharp評分的相關(guān)影響因素，對于臨床評價疾病進(jìn)展具有積極意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 利用醫(yī)院HIS信息系統(tǒng)，收集2012年5月至2019年5月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科住院的RA患者病歷資料，共計1382例患者符合本研究要求。其中男218例，女1164例;年齡21～91歲，中位數(shù)56.00歲;住院時間13.17～23.22 d，中位數(shù)19.70 d;Sharp評分11.00～77.00分，中位數(shù)29.00分。本研究經(jīng)安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（2019AH-12）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2010年ACR和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）提出的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述RA診斷標(biāo)準(zhǔn);②入院后有雙手X線檢查，有完整實驗室檢測指標(biāo)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、成人Still病、強(qiáng)直性脊柱炎等其他自身免疫性疾病者;②合并腫瘤、感染、血液系統(tǒng)及嚴(yán)重心血管、肝腎功能損傷者;③雙手X線檢查姿勢不規(guī)范者;④妊娠期及哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 實驗室指標(biāo)和Sharp評分 調(diào)取患者實驗室檢測指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。所有患者均進(jìn)行雙手X線檢查;由專業(yè)影像學(xué)醫(yī)師采用盲法進(jìn)行Sharp評分。評價部位包括患者雙手、雙腕部，關(guān)節(jié)間隙狹窄評分共包括15個區(qū)域，每個區(qū)域評分為0～4分;在16個區(qū)域關(guān)節(jié)進(jìn)行骨侵蝕評分，每個區(qū)域評分為0～5分。Sharp評分總分為兩者合計得分[11]。

2.2 數(shù)據(jù)提取、數(shù)據(jù)預(yù)處理 利用SQL Server工具從本院資料數(shù)據(jù)庫中調(diào)取RA患者住院資料，進(jìn)行數(shù)據(jù)提取、轉(zhuǎn)換，按照研究方案建立患者數(shù)據(jù)庫，經(jīng)檢錯后提取數(shù)據(jù)。

二元Logistic回歸分析數(shù)據(jù)預(yù)處理：將Sharp評分在中位值以上（> 29分）定義為“1”，小于中位值定義為“0”，其他指標(biāo)高于參考范圍上限定義為“1”，正?；虻陀趨⒖贾迪戮€定義為“0”。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析數(shù)據(jù)預(yù)處理：ESR、CRP、RF、抗CCP抗體、IgA、IgG、IgM指標(biāo)值正?；蛳陆等≈刀x為“F”，上升定義為“T”;Sharp評分在中位值以上（> 29分）設(shè)為“T”，中位值以下設(shè)為“F”。二元Logistic回歸分析數(shù)據(jù)預(yù)處理：將Sharp評分在中位值以上（ > 29分）定義為“1”，中位值以下定義為“0”，其他指標(biāo)高于參考范圍上限定義為“1”，正?；虻陀趨⒖贾迪戮€定義為“0”。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗;非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用

Wilcxon秩和檢驗。Spearman方法分析Sharp評分與實驗室指標(biāo)的相關(guān)性;IBM SPSS Modeler 18.0進(jìn)行Sharp評分與實驗室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析;二元Logistic回歸分析研究影響RA患者Sharp評分的因素。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 不同性別、年齡和住院時間的RA患者Sharp評分比較 男性患者與女性患者的Sharp評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;不同年齡組患者的Sharp評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），隨著年齡段的升高，評分的中位數(shù)越高。不同住院時間組患者Sharp評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），隨著住院時間延長，評分的中位數(shù)越高。見表1。

3.2 不同臨床指標(biāo)組RA患者Sharp評分比較 依據(jù)指標(biāo)的正常參考值范圍對患者進(jìn)行分組，高于參考范圍上限定義為升高組，正?；虻陀趨⒖贾迪戮€定義為正常組或降低組。與各自指標(biāo)正常組或降低組比較，ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM升高組的Sharp評分均顯著升高，隨著ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM指標(biāo)值升高的患者具有更高的Sharp評分趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05）;抗CCP抗體升高組與正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

3.3 Sharp評分與RA患者年齡、住院時間、實驗室指標(biāo)的相關(guān)性分析 Sharp評分與患者年齡、住院時間、臨床免疫炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析表明，Sharp評分與患者年齡、住院時間、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)（P < 0.01或P < 0.05）;Sharp評分與ESR、抗CCP抗體無相關(guān)性（P > 0.05）。見表3。

3.4 Sharp評分與RA患者性別、實驗室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 Sharp評分與性別、實驗室指標(biāo)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，前項為Sharp評分，后項為患者性別、實驗室指標(biāo)，設(shè)置最小支持度為20%，最小置信度為60%。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表明，RA患者Sharp評分的升高與女性、ESR、RF、CRP、抗CCP抗體指標(biāo)的升高具強(qiáng)關(guān)聯(lián)，支持度均> 40%、置信度均> 80%;其余指標(biāo)未出現(xiàn)關(guān)聯(lián)結(jié)果。見表4。

3.5 Sharp評分與RA患者實驗室指標(biāo)的二元

Logistic回歸分析 將Sharp評分定義為因變量，其他因素定義為協(xié)變量，二元Logistic回歸結(jié)果表明，女性、年齡（> 60歲）、CRP升高、IgA升高是Sharp評分的危險因素（OR > 1，P < 0.01或P < 0.05）。見表5。

4 討 論

RA是以慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病，骨與關(guān)節(jié)的破壞是RA患者致殘的基礎(chǔ)[12-13]。Sharp評分能夠量化評價患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷程度，是臨床影像學(xué)診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)。在RA患者中，促炎細(xì)胞因子如IL-6、IL-1β等能夠誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，破壞骨動態(tài)平衡進(jìn)而造成骨丟失[14-15]，增加患者的骨折風(fēng)險。ESR、CRP、抗CCP抗體等是臨床診斷、評價RA疾病活動及預(yù)后情況的重要參考指標(biāo)，對于RA骨破壞的研究具有重要意義[16-17]。

本研究表明，不同年齡組、不同住院時間組的RA患者Sharp評分具有差異，且隨著年齡、住院時間的增高，Sharp評分呈升高趨勢。通過對指標(biāo)分組發(fā)現(xiàn)，ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM升高的患者具有更高的Sharp評分。相關(guān)性分析表明，Sharp評分與患者年齡、住院時間、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)，進(jìn)一步通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)，Sharp評分的升高與女性、ESR、RF、CRP、抗CCP抗體指標(biāo)的升高具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)，并且支持度均> 40%，置信度均> 80%，而回歸分析結(jié)果表明，女性、年齡（ > 60歲）、CRP升高、IgA升高是Sharp評分的危險因素。Sharp評分作為評價RA疾病進(jìn)展及量化關(guān)節(jié)破壞的重要參考指標(biāo)，受到臨床醫(yī)生及科學(xué)研究的重視，滕玉竹等[18]對648例RA患者雙手Sharp評分進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)女性、長病程和高水平的DAS28評分是Sharp評分的危險因素，而使用改善病情抗風(fēng)濕藥或生物制劑超過6個月對Sharp評分影響較少。李光耀等[19]對28例濕熱瘀阻證活動期RA患者進(jìn)行5年期的臨床觀察、隨訪，采用Sharp評分、關(guān)節(jié)間隙和侵蝕評分評價藥物對5年骨破壞進(jìn)展率的影響。龐愛梅等[20]研究表明，骨侵蝕組約占30.0%（27/90），骨侵蝕組Sharp評分與RANKL、OPG、TRAP、抗CCP抗體存在明顯相關(guān)性;但在本研究中，未發(fā)現(xiàn)Sharp評分與抗CCP抗體具有相關(guān)性。趙海燕等[21]通過Sharp評分、HAQ評分、VAS評分研究獨(dú)活寄生湯聯(lián)合甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶對炎性因子、破骨細(xì)胞活性的影響。另外，多項國內(nèi)外研究表明，高水平的DAS28評分、更高的疾病活動度、長病程是RA骨破壞的重要潛在危險因素[22-24]。

本研究存在一定的局限性，如缺乏患者病程、生活習(xí)慣及常用治療藥物的使用情況，另外，文化程度、經(jīng)濟(jì)收入等因素也會影響住院就診的RA人群。本研究僅納入單一的研究中心，因此，可能存在地域方面的研究偏差。盡管如此，本研究具備納入病例多，時間跨度大，患者臨床資料及實驗室檢查完善的優(yōu)點(diǎn)，并且同時采用Spearman相關(guān)性分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、Logistic回歸3種方法研究RA患者Sharp評分的影響因素。

綜上所述，Sharp評分與RA患者年齡、住院時間、CRP、RF、IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)，而女性、高齡、CRP升高、IgA升高是RA患者雙手Sharp評分的危險因素，這提示廣大臨床醫(yī)師在RA治療中應(yīng)將影像征象及實驗室檢查相結(jié)合，治療中應(yīng)特別關(guān)注女性、高齡的RA患者，積極有效控制疾病活動，延緩RA患者骨與關(guān)節(jié)的損傷，本研究可為臨床評估RA骨破壞的風(fēng)險提供指導(dǎo)。

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收稿日期：2022-01-16;修回日期：2022-03-01