白尚杰 梁莎 魯曉軍

中圖分類號 R765.2 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）04-0530-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.04.24

摘 要 目的 ：探討玉屏風顆粒對變應性鼻炎（AR）合并支氣管哮喘（BA）患兒免疫功能及相關指標的影響。方法：回顧性分析2014年2月-2017年9月101例AR合并BA患兒的資料，按治療方案的不同分為對照組（47例）和觀察組（54例）。對照組患兒經(jīng)口吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑1吸，每日2次+每側鼻孔噴糠酸莫米松鼻噴霧劑50 μg；觀察組患兒在對照組治療的基礎上口服玉屏風顆粒5 g，每日3次，連用2周、后停藥2周，循環(huán)3次。兩組患兒均連續(xù)治療3個月。觀察兩組患兒治療前后臨床癥狀及體征評分、T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、血清白細胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、特異性免疫球蛋白E（IgE）水平及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，兩組患兒臨床癥狀及體征評分、T淋巴細胞亞群、血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒臨床癥狀及體征評分、CD4+、CD4+/CD8+、血清IL-4、IgE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患兒CD8+、血清IFN-γ水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：玉屏風顆?？捎行Ц纳艫R合并BA患兒的免疫功能，緩解臨床癥狀，且不增加不良反應的發(fā)生。

關鍵詞 玉屏風顆粒；沙美特羅替卡松；莫米松；變應性鼻炎；支氣管哮喘；免疫功能；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of Yupingfeng granules on immune function and related indexes of children with allergic rhinitis （AR） complicated with bronchial asthma （BA）. METHODS： Clinical information of 101 children with AR complicated with BA during Feb. 2014-Sept. 2017 were analyzed retrospectively， and they were divided into control group （47 cases） and observation group （54 cases） according to treatment plan. Control group was given Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation through mouth， one inhalation， twice a day+Mometasone furoate nasal spray 50 μg each nostril. Observation group was additionally given Yupingfeng granules 5 g orally， 3 times a day， for consecutive 2 weeks， drug withdrawal at 2 weeks interval， recycled 3 times. Both groups received treatment for consecutive 3 months. Clinical symptom and sign scores， the levels of T-lymphocyte subgroup （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， IL-4， IFN-γ and IgE before and after treatment， the occurrence of ADR were observed in 2 groups. RESULTS： Before treatment， there was no statistical significance in clinical symptom and sign scores， levels of T-lymphocyte subgroup， serum levels of IL-4， IFN-γ or IgE between 2 groups （P>0.05）. After treatment， clinical symptom and sign scores， CD4+， CD4+/CD8+， serum levels of IL-4 and IgE in 2 groups were all significantly lower than before treatment； observation group was significantly lower than control group. CD8+ and serum levels of IFN-γ in 2 groups after treatment were significantly higher than before treatment； observation group was significantly higher than control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Yupingfeng granules can effectively improve immune function of children with AR complicated with BA， and relieve clinical symptom without increasing the occurrence of ADR.

KEYWORDS Yupingfeng granules； Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate； Mometasone； Allergic rhinitis； Bronchial asthma； Immune function； Safety

變應性鼻炎（AR）和支氣管哮喘（BA）是兒童呼吸道最常見的變應性疾病，流行病學研究顯示，80%～95%的BA患兒合并有AR，AR患兒的BA發(fā)病風險約為健康兒童的8～20倍[1-2]。有學者認為，BA和AR可能為同一發(fā)病機制在不同部位的表現(xiàn)，兩者均有相似的氣道黏膜慢性炎性病變和免疫功能紊亂[3]。吸入性糖皮質激素、氯雷他定等抗組胺藥物及孟魯司特鈉等白三烯受體拮抗藥是目前治療AR合并BA的主要藥物，其有效性和安全性均已得到研究證實[4]。近年來部分學者認為，由于兒童患者免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，因此治療過程中應重視免疫功能的調節(jié)[5]。玉屏風顆粒具有益氣、固表、止汗之功效，常用于自汗惡風、面色白、表虛不固、或體虛易感風邪者。有研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風顆粒可通過調節(jié)機體免疫功能來治療兒童呼吸道反復感染、BA、AR、慢性蕁麻疹、過敏性紫癜等疾病[6-7]。為此，本研究探討了玉屏風顆粒對AR合并BA患兒免疫功能及相關指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2014年2月-2017年9月延邊大學附屬醫(yī)院收治的101例AR合并BA患兒資料，按照治療方案的不同將所有患兒分為對照組（47例）和觀察組（54例）。兩組患兒的性別、年齡、體質量、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患兒家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[8]中BA的相關診斷標準；（2）均為非急性發(fā)作期輕、中度；（3）均符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》[9]中AR的相關診斷標準；（4）近15 d內無呼吸系統(tǒng)感染；（5）特異性免疫球蛋白E（IgE）為陽性；（6）近6個月內未接受激素或免疫調節(jié)藥治療。

排除標準：（1）先天性心臟病、肝腎功能不全者；（2）合并免疫缺陷或自身免疫性疾病者；（3）對糖皮質激素、氯雷他定或玉屏風顆粒等藥物嚴重過敏者；（4）精神或智力障礙者；（5）急性發(fā)作期、重度持續(xù)性BA者；（6）治療過程中依從性較差，中途退出本研究者。

1.3 治療方法

對照組患兒經(jīng)口吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（法國Laboratoire GlaxoSmithKline公司，注冊證號：H20140166，規(guī)格：50 μg/100 μg/吸）1吸，每日2次+每側鼻孔噴糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113481，規(guī)格：60撳/瓶，每撳含糠酸莫米松50 μg）50 μg。觀察組患兒在對照組治療的基礎上口服玉屏風顆粒（國藥集團廣東環(huán)球制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z10930036，規(guī)格：每袋裝5 g）5 g，每日3次，連用2周、后停藥2周，循環(huán)3次。兩組患兒均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀及體征評分 觀察兩組患兒治療前后哮喘日間癥狀、夜間癥狀、鼻炎癥狀及體征評分。哮喘日間、夜間癥狀評分標準見表2，鼻炎癥狀及體征評分標準見表3。

1.4.2 免疫指標 觀察兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群（包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。采用FACS- Calibur型流式細胞儀（美國Becton Dickinson公司）檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平（試劑盒由美國Becton Dickinson公司提供）。

1.4.3 血清白細胞介素4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、IgE水平 觀察兩組患兒治療前后血清IL-4、IFN-γ、IgE水平。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）檢測IL-4、IFN-γ水平，采用放射免疫法檢測IgE水平，試劑盒均由天津德普診斷產(chǎn)品有限公司提供。

1.4.4 不良反應 觀察兩組患兒治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后臨床癥狀及體征評分比較

治療前，兩組患兒臨床癥狀及體征評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒臨床癥狀及體征評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表4。

2.2 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療前，兩組患兒T淋巴細胞亞群水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患兒CD8+水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表5。

2.3 兩組患兒治療前后血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比較

治療前，兩組患兒血清IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒血清IL-4、IgE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患兒血清IFN-γ水平顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表6。

2.4 不良反應

對照組有1例患兒出現(xiàn)輕度惡心，2例口腔潰瘍，不良反應發(fā)生率為6.38%；觀察組有2例患兒出現(xiàn)流涕、困倦，1例輕度腹瀉，1例輕度頭暈，不良反應發(fā)生率為7.41%。兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患兒治療過程中均未見嚴重不良反應發(fā)生。

3 討論

隨著城市化、工業(yè)化進程的快速發(fā)展，空氣中污染顆粒物逐漸增加，BA和AR的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響人們的日常生活、工作及學習，增加了社會經(jīng)濟負擔[2]。有研究顯示，BA和AR雖互為獨立危險因素，但兩者在免疫病理機制、生理學基礎、解剖學基礎及治療手段方面均存在一定的相似性，呈現(xiàn)出“同一氣道、同一疾病”的特點[10]。多種免疫細胞、各類炎癥因子、免疫球蛋白、黏附分子均參與了BA和AR患者氣道黏膜慢性炎性病變及高反應性[10]。

T淋巴細胞是參與機體細胞免疫反應的主要免疫活性細胞，依據(jù)其功能及表面標志物可分為CD3+、CD4+、CD8+等。研究顯示，BA和AR患者機體存在T淋巴細胞亞群紊亂，具體表現(xiàn)為CD4+增加，CD8+下降，CD4+/CD8+升高[11]。依據(jù)CD4+分泌的細胞因子不同，可將其分為輔助性T細胞1型（Th1）細胞和Th2細胞，其中Th1細胞可分泌IL-2、IFN-γ等，Th2細胞可分泌IL-4、IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等；BA和AR患者體內亦存在Th1細胞和Th2細胞功能的失調，具體表現(xiàn)為Th2細胞功能亢進，Th1細胞功能低下，血清IL-4、IL-6、TNF-α水平增高，IFN-γ、IL-2水平降低。其中，IL-4可誘導B淋巴細胞增殖活化，增加IgE水平，進而使作用于血管內皮細胞上的黏附分子誘導黏膜嗜酸性粒細胞聚集，加速BA和AR疾病進程[12]；而IFN-γ可通過誘導Th0細胞向Th1細胞分化，抑制Th2細胞合成IL-4以發(fā)揮免疫調節(jié)作用[12]。

玉屏風顆粒由黃芪、白術、防風組成，其中黃芪為君藥，白術扶助，黃芪搭配白術使正氣更旺，防風阻擋邪氣內侵，加強抗邪能力，三者聯(lián)合具有補益脾氣、固表止汗的功效?，F(xiàn)代藥理學研究認為，玉屏風顆粒具備雙向免疫調節(jié)能力，對于上呼吸道反復感染的患兒，玉屏風顆?？商岣咂溲錓g水平，改善T淋巴細胞亞群比例，進而增強細胞免疫和體液免疫功能[13]。對于BA、AR或變應性皮炎患兒，由于其體內淋巴細胞受抗原刺激過度活化，玉屏風顆?？梢种屏馨图毎蚓植窟w移浸潤、下調淋巴細胞活化水平；此外，該藥還可通過抑制核轉錄因子κB（NF-κB）的表達來降低血清IL-4、TNF-α等炎癥因子水平[14-15]。

本研究結果顯示，治療后兩組患兒CD4+、CD4+/CD8+、IL-4、IgE水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組；兩組患兒CD8+、IFN-γ水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。這提示玉屏風顆?？捎行д{節(jié)AR合并BA患兒的T淋巴細胞亞群比例，抑制炎癥反應，改善免疫功能。治療后，兩組患兒臨床癥狀及體征評分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。這說明玉屏風顆?？删徑饣純旱呐R床癥狀。安全性方面，兩組患兒不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示玉屏風顆粒未增加不良反應的發(fā)生。

綜上所述，玉屏風顆?？捎行Ц纳艫R合并BA患兒的免疫功能，緩解臨床癥狀，且不增加不良反應的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，且未對患兒進行長期隨訪，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（收稿日期：2017-05-27 修回日期：2017-12-18）

（編輯：陳 宏）