替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性進展性腦梗死的臨床效果觀察

李月

【摘要】 目的：觀察替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性進展性腦梗死的臨床效果分析。方法：選取2019年10月-2020年10月本院收治的154例急性進展性腦梗死患者，按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，每組77例。對照組采用常規(guī)治療，試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用替羅非班和丁苯酞。比較兩組療效及治療前后血液生化指標(biāo)（血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸）、神經(jīng)功能缺損評分及Barthel指數(shù)。結(jié)果：治療前，兩組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，且試驗組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組總有效率為97.40%高于對照組的87.01%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性進展性腦梗死，可降低血小板聚集率與血黏度水平，并降低機體內(nèi)的Hcy水平，改善患者神經(jīng)功能缺損水平，改善患者生活能力，提升臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 替羅非班 丁苯酞 急性進展性腦梗死

Clinical Effect of Tirofiban Combined with Butylphthalide in the Treatment of Acute Progressive Cerebral Infarction/LI Yue. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-068

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Tirofiban combined with Butylphthalide in the treatment of acute progressive cerebral infarction. Method： A total of 154 patients with acute progressive cerebral infarction admitted to our hospital from October 2019 to October 2020 were selected， and they were divided into control group and experimental group according to random number table method， 77 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the experimental group received Tirofiban combined with Butylphthalide on the basis of the control group. The efficacy was compared between two groups， blood biochemical indexes （platelet aggregation rate， whole blood high-cut viscosity， whole blood low-cut viscosity， homocysteine）， neurological deficit score and Barthel index before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in platelet aggregation rate， whole blood high-cut viscosity， whole blood low-cut viscosity and Hcy between two groups （P>0.05）; after treatment， the platelet aggregation rate， whole blood high-cut viscosity， whole blood low-cut viscosity and Hcy of both groups were lower than those before treatment， those of the experimental group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NIHSS scores and Barthel index between two groups （P>0.05）; after treatment， NIHSS scores of both groups were lower than those before treatment， Barthel indexes of both groups were higher than those before treatment， NIHSS score of the experimental group was lower than that of the control group， Barthel index of the experimental group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of experimental group was 97.40%， which was higher than 87.01% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tirofiban combined with Butylphthalide in the treatment of acute progressive cerebral infarction can reduce the platelet aggregation rate and blood viscosity level， reduce the level of Hcy in the body， improve the level of neurological impairment， improve the living ability of patients， and improve the clinical efficacy.

[Key words] Tirofiban Butylphthalide Acute progressive cerebral infarction

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.016

腦梗死是老年常見病，隨著我國人口老齡化程度加劇，患病人數(shù)也逐漸增多[1]。急性進展性腦梗死是在缺血性腦梗死發(fā)生后的48～72 h之內(nèi)，突然出現(xiàn)的一種神經(jīng)功能呈階梯性加重的腦梗死[2-3]。其主要機制為血栓進展導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧性壞死，而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損等表現(xiàn)，較為危險，是缺血性腦梗死中預(yù)后較差的類型[4]。對患者的危害較大，可能誘發(fā)神經(jīng)缺損，造成生活能力障礙。目前臨床上在本病的治療上仍然沒有較好的能有效預(yù)防其發(fā)生的治療方案。因此，通過治療基礎(chǔ)疾病，配合抗凝等治療，改善血供，預(yù)防和阻止血栓進展，對治療有著十分重要的意義[5]?；诖耍狙芯繉Ρ驹菏罩蔚募毙赃M展型腦梗死患者，采用不同藥物進行治療，獲得滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2020年10月本院收治的154例急性進展型腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)頭顱MRI或CT證實為腦梗死;（2）年齡<80歲;（3）發(fā)病6 h后神經(jīng)功能缺損程度呈階梯性或進展性加重，符合急性進展型腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);（4）依從性較高可配合完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物過敏;（2）既往腦梗死且近期（3個月內(nèi)）接受過類似治療;（3）合并認(rèn)知、溝通障礙、精神異常;（4）在疾病發(fā)作前，有意識障礙;（5）嚴(yán)重腎、肝功能障礙，無法應(yīng)用靜脈注射藥物;（6）凝血功能異常;（7）合并既往梗死后遺癥或者其他疾病導(dǎo)致肢體活動不靈;（8）發(fā)病到就診時間超過48 h。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，每組77例。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 對照組接受基礎(chǔ)治療，包括基礎(chǔ)疾病對癥治療，給予營養(yǎng)支持，抗血小板聚集等。試驗組在對照組基礎(chǔ)上使用替羅非班聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液。替羅非班[生產(chǎn)廠家：遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041165，規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5S計）5 mg與氯化鈉0.9 g]濃度為50 μg/mL持續(xù)靜脈泵注，前30 min泵注速度設(shè)定為0.4 μg/（kg·min）之后以0.1 μg/（kg·min）速度持續(xù)泵注，共計108 h。丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL），100 mL/次，2次/d。兩組均用藥兩周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后血液生化指標(biāo)，包括血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸（Hcy）。取晨時空腹靜脈血5 mL，離心后檢測，使用邁瑞公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀BS-180測定血黏度與Hcy水平。（2）比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分及生活能力評分。神經(jīng)功能缺損以NIHSS（national institute of health stroke scale，NIHSS）國立衛(wèi)生研究院梗死量表評分法，總分42分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)受損越嚴(yán)重。日常生活評定以Barthel評分法，包涵日常生活的10個項目，60分以上提示患者生活基本可以自理，總分100分。（3）比較兩組治療后臨床療效。功能缺損評分減少91%～100%，改良Rankin量表評分（modified Rankin scale，mRS）0分為基本痊愈;功能缺損評分減少>46%但<91%，mRS評分為1、2分為顯效;功能缺損評分減少18%～46%為有效;除外為無效[6]。其中mRS的0分評價標(biāo)準(zhǔn)為：完全無癥狀;1分評價標(biāo)準(zhǔn)為：有癥狀，但是無明顯功能障礙，能完成日?；顒?2分的評價標(biāo)準(zhǔn)為：輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但不需幫助，能照料自己的日常事務(wù)?？傆行?基本痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男49例，女28例;發(fā)病時間11.5～27.5 h，平均（16.7±1.9）h;年齡45～77歲，平均（61.7±3.4）歲;BMI為17.8～

25.7 kg/m2，平均（22.5±1.4）kg/m2;合并基礎(chǔ)疾病種類0～3種，平均（1.2±0.2）種;mRS評分：（3.3±0.3）分。試驗組男50例，女27例;發(fā)病時間11.0～29.5 h，平均（16.9±2.0）h;年齡47～78歲，平均（61.4±3.5）歲;BMI為17.2～26.2 kg/m2，平均（22.9±1.5）kg/m2;合并基礎(chǔ)疾病種類0～3種，平均（1.1±0.3）種;mRS評分：（3.2±0.2）分。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血液生化指標(biāo)比較 治療前，兩組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較 治療前，兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，且試驗組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為97.40%高于對照組的87.01%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.784，P<0.05），見表3。

3 討論

腦血管疾病作為目前導(dǎo)致人類死亡的第二大原因，具有致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高的特點，對中老年人的健康和生命造成了極大的危害，在國內(nèi)外，尚未達成統(tǒng)一的關(guān)于進展性腦梗死的概念及定義[7-8]。神經(jīng)病學(xué)八年制教材中將腦梗死分為完全性和進展性，進展性指病情逐漸進展，可持續(xù)6 h至數(shù)天。腦梗死發(fā)生進展的原因主要有以下幾點：（1）內(nèi)源性或外源性凝血途徑在梗死過程中不斷被激活，造成血栓持續(xù)形成;（2）不穩(wěn)定斑塊脫落、斑塊破裂崩解，形成微栓子栓塞供血血管;心臟瓣膜病、房顫栓子脫落栓塞供血血管;上述因素所導(dǎo)致的栓塞;（3）血容量顯著減少和心排血量明顯下降發(fā)生低血壓及頸動脈硬化狹窄等引起顱內(nèi)灌注壓下降，腦血流量下降，血流速度減慢或產(chǎn)生渦流，引起血栓形成?？偡Q為血流動力學(xué)的改變;（4）酸中毒、堿中毒，電解質(zhì)紊亂，使腦細胞能量代謝障礙加重神經(jīng)功能損傷，造成了患者機體內(nèi)出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的內(nèi)環(huán)境紊亂。替羅非班是一種非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，阻斷血小板的交聯(lián)及聚集，目前其已成為治療常用藥物[9-12]。人工合成的消旋正丁基苯酞即丁苯酞，是一種治療腦缺血新藥，是從芹菜中提取的一種化學(xué)單體藥物，作用機制為擴張缺血區(qū)微血管，促進其再生[13]。改善中樞神經(jīng)功能損傷，促進側(cè)支循環(huán)建立、擴張血管、改善血流量，起到抗血小板聚集樣作用，起到神經(jīng)細胞保護功能[14-20]。兩種藥物聯(lián)合使用可達到協(xié)同增效作用，實現(xiàn)血管再通，減輕神經(jīng)功能缺損，提高療效。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組NIHSS及Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS評分低于治療前，Barthel指數(shù)高于治療前，且試驗組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組總有效率為97.40%高于對照組的87.01%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。許璇等[21]研究中指出，選取進展性腦梗死患者觀察組采用替羅非班（靜脈治療48 h）聯(lián)合丁苯酞序貫雙抗治療，結(jié)果為治療組的神經(jīng)功能缺損評分（4.98±3.19）分、日常生活能力評定量表（74.29±17.97）分、改良Rankin量表評分（1.80±1.02）分優(yōu)于對照組（7.24±5.21）分、（63.57±27.96）分、（2.47±1.32）分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性進展性腦梗死，可降低血小板聚集率與血黏度水平，并降低機體內(nèi)的Hcy水平，改善患者神經(jīng)功能缺損水平，改善患者生活能力，提升臨床療效。

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（收稿日期：2020-12-31） （本文編輯：張明瀾）