調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC的預(yù)后影響因素分析

周路 余征 劉星

【摘要】目的分析調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的預(yù)后影響因素。方法80例局部晚期NSCLC患者臨床資料，均采用調(diào)強(qiáng)放療序貫吉西他濱加順鉑方案化療。統(tǒng)計(jì)患者臨床資料及治療4個(gè)周后近期療效，分析調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NScLC的預(yù)后影響因素。結(jié)果患者中完全緩解（CR）12例，部分緩解（PR）46例，穩(wěn)定（SD）18例，進(jìn)展（PD）4例。根據(jù)近期療效分為A組（CR+PR，58例）和B組（SD+PD，22例）。A組合并化療、等效劑量、疾病類型與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、年齡、吸煙史、病變位置、臨床分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，疾病類型、合并化療、等效劑量是調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC的預(yù)后危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論疾病類型、合并化療、等效劑量是調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLc者近期療效的危險(xiǎn)因素，因而臨床治療局部晚期NSCLC患者可考慮綜合治療方案，以改善近期療效。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌;調(diào)強(qiáng)放療;預(yù)后

DOl： 10.14163/j.cnki.ll-5547/r.2020.19.020

局部晚期NSCLC具有高度抑制性，從治療學(xué)的觀點(diǎn)來看，有可切除和不可切除兩類，一般I-Ⅱ期患者部分可進(jìn)行手術(shù)治療，但大多患者確診時(shí)已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)，因而采用放療或化療的方式，但單獨(dú)的放療或化療療效較差，無法有效控制病情。因而臨床治療時(shí)已經(jīng)從單純的放療或化療轉(zhuǎn)為綜合治療，但目前無針對(duì)局部晚期NSCLC治療的單獨(dú)標(biāo)準(zhǔn)，因此治療方式存在較大的爭(zhēng)議性[1]。調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)通過對(duì)局部腫瘤和局部淋巴結(jié)的消滅作用來緩解患者癥狀，同時(shí)可最大程度的保護(hù)正常組織，提高療效，故臨床應(yīng)用較廣。但其對(duì)預(yù)后的影響的研究結(jié)果各不相同，基于此，本研究旨在分析調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC預(yù)后的影響因素，具體如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2016年9月-2019年9月本院收治的80例局部晚期NSCLC患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均不能耐受手術(shù)，組織活檢確診;均無放化療禁忌證;體力狀態(tài)評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器官嚴(yán)重障礙者;預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者。其中男62例，女18例;年齡48-72歲，平均年齡（61.85±4.62）歲;單純放療31例，合并化療49例;ⅢA期、ⅢB期分別為49例、31例。治療前檢查血常規(guī)、心電圖、腎功能等均正常。

1.2方法調(diào)強(qiáng)放療：取仰臥位，采用高分子低溫水解塑料模進(jìn)行固定;采用GE 16排螺旋CT機(jī)進(jìn)行掃描，層厚為5mm，將影像結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確勾畫靶區(qū)，形成大體腫瘤靶體積（GTV）、臨床靶體積（CTV）、計(jì)劃靶體積（PTV），制定優(yōu)化治療方案;射線能量為6MV-XRav，95%PTV60Gy，常規(guī)分割照射劑量為2Gy/次，心臟受照量≤20Gy，雙肺V20≤28%，可根據(jù)患者自身耐受量來調(diào)整劑量?；煟翰捎眯蜇灱魉麨I加順鉑方案：在第1天和第8天采用1000 mg/m2吉西他濱（蘇州二葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193069）靜脈滴注;第1-3天采用順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183341）靜脈滴注，30mg/m2，2ld為1個(gè)周期;同時(shí)可配合水化、止吐等對(duì)癥治療。先連續(xù)干頇3-4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[2]評(píng)價(jià)治療4個(gè)周期后患者的療效，CR：目標(biāo)病灶完全消失，無其他病灶出現(xiàn)，且至少維持1個(gè)月;PR：可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和低于基線≥30%以上;PD：可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和增加>20%。穩(wěn)定SD：不符合以上3個(gè)條件。統(tǒng)計(jì)患者臨床資料，包括性別、年齡、分期、等效劑量等，分析調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC預(yù)后的影響因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。多因素采用Logistic回歸分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效患者中CR 12例，PR 46例，SD 18例，PD4例。根據(jù)近期療效將患者分為A組（CR+PR，58例）和B組（SD+PD，22例）。

2.2調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC預(yù)后的單因素A組合并化療、等效劑量、疾病類型與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、年齡、吸煙史、病變位置、臨床分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3多因素分析多因素Logistic回歸分析顯示，疾病類型、合并化療、等效劑量是調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表2。

3討論

目前在綜合治療局部晚期NSCLC時(shí)，序貫吉西他濱加順鉑化療方案是較為常用的治療方法，其中吉西他濱是新型的脫氧胞苷擬似物和核苷還原酶抑制劑，屬于嘧啶類抗代謝腫瘤藥物，且主要代謝物無活性，90%經(jīng)尿排出，可抑制DNA復(fù)制和修復(fù)，與損傷DNA藥物聯(lián)用，不改變藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，與鉑類藥物聯(lián)用具有協(xié)同細(xì)胞毒作用，且與其他化療藥物無價(jià)差耐藥且毒性反應(yīng)物疊加，因而在多種腫瘤中具有顯著的療效[3]。

調(diào)強(qiáng)放療即調(diào)強(qiáng)適行放射治療，是三維適形放療的一種，在三維適形照射的基礎(chǔ)上對(duì)照射野截面內(nèi)諸點(diǎn)輸出劑量按要求的方式進(jìn)行調(diào)整，可使靶區(qū)接受高劑量的照射，從而提高腫瘤控制率，且可降低周圍正常組織的受量，從而有效減少正常組織的損傷，是目前較為先進(jìn)的腫瘤放射治療技術(shù)之一[4.5]。本研究對(duì)80例局部晚期NSCLC患者進(jìn)行單純放療或聯(lián)合化療后發(fā)現(xiàn)，A組有合并化療、等效劑量>60Gy占比均高于B組，腺癌占比低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，疾病類型、合并化療、等效劑量是調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC的預(yù)后危險(xiǎn)因素（P<0.05）。提示同步放化療治療對(duì)療效控制效果較佳;小區(qū)域高劑量照射可改善器官功能，但劑量越大，組織耐受劑量越差，因而需合理調(diào)整劑量。其中腺癌病情惡化的程度較快，癌細(xì)胞較容易向其他部位進(jìn)行擴(kuò)散，使治療變得棘手，放化療雖然可短期內(nèi)控制病情，但短時(shí)間內(nèi)亦反復(fù)，可能在原發(fā)病灶也可能是轉(zhuǎn)移，因而預(yù)后比其他疾病類型較差。此外，由于放化療無法有效清除機(jī)體內(nèi)所有癌細(xì)胞，加上藥物作用，機(jī)體耐受性降低，可加重病情，甚至惡化，預(yù)后較差。手術(shù)、放療、化療是治療惡性腫瘤的三大手段，70%惡性腫瘤患者在病程不同階段需接受放療。而在局部晚期，可結(jié)合根治性放療聯(lián)合化療，可有效縮短腫瘤，降低分期。常規(guī)放療技術(shù)能夠給予的最大腫瘤劑量為60-64Gy，腫瘤的3年局部控制率為50%左右，而消滅NSCLC所需的劑量為90-100C，因而提高腫瘤的放射劑量，可增加局部控制率，因而在短期內(nèi)等效劑量>60Gy時(shí)療效要優(yōu)于≤60Gy，但是提高腫瘤的放射劑量后，放射的并發(fā)癥會(huì)增加，如放射性食管炎、放射性肺炎等，因而長(zhǎng)期進(jìn)行放療者需合理調(diào)節(jié)等效劑量。但本研究未對(duì)中遠(yuǎn)期效果進(jìn)行追蹤，且信心采集并不全面，因而具有一定的局限性，需進(jìn)一步探討。

綜上所述，疾病類型、合并化療、等效劑量是調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期NSCLC者近期療效的危險(xiǎn)因素，因而臨床治療局部晚期NSCLC患者可考慮綜合治療方案，以改善近期療效。

參考文獻(xiàn)

[1]崔媛媛，李杭，張瑜局部晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射的研究進(jìn)展中華腫瘤雜志，2016，38（1）：1-3.

[2]靳宏虎，趙長(zhǎng)應(yīng)，張楨，等兩種實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肝細(xì)胞癌患者系統(tǒng)化療效果評(píng)價(jià)的比較中華肝膽外科雜志，2019，25（6）：411-414

[3]李淼，陳蓉，冀保研，等.華蟾素聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和預(yù)后.中國(guó)醫(yī)師雜志，2018， 20（12）：1844-1846.

[4]張濤，畢楠，周宗玫，等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌余達(dá)鉑和順鉑為主雙藥同步放化療結(jié)果比較.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2019，28（5）：334-338

[5]陳智琴.肺癌凋強(qiáng)放療引起放射性心臟損傷的相關(guān)因素腫瘤學(xué)雜志，2018，24（10）：981-986.

[收稿日期：2020-03-30]

作者單位：528300廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院